本文選題：丙戊酸鈉　切入點：膠質(zhì)瘤干細(xì)胞　出處：《基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)》2017年06期

【摘要】：膠質(zhì)瘤干細(xì)胞是膠質(zhì)瘤起源和化療抵抗的重要原因,也是膠質(zhì)瘤治療的重要靶點。丙戊酸鈉是一種去乙酰化酶抑制劑,具有抗腫瘤活性。本研究主要探討丙戊酸鈉對膠質(zhì)瘤干細(xì)胞生長的影響。我們使用無血清培養(yǎng)方法從A172膠質(zhì)瘤細(xì)胞中,分離培養(yǎng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞,免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞表達(dá)Nestin和CD133。使用不同濃度(0.5~1.5 mmol/L)丙戊酸鈉連續(xù)處理膠質(zhì)瘤干細(xì)胞7 d,CCK8檢測細(xì)胞活力,從第4天起,就可觀察到丙戊酸鈉處理組細(xì)胞OD值顯著低于正常組,并且隨著丙戊酸鈉濃度的增加和處理時間的延長,細(xì)胞OD值下降更為明顯。檢測膠質(zhì)瘤干細(xì)胞克隆形成率,正常組膠質(zhì)瘤干細(xì)胞在干細(xì)胞培養(yǎng)基中培養(yǎng)7 d后,克隆形成率為(21±2.03)%,給予0.5 mmol/L丙戊酸鈉處理膠質(zhì)瘤干細(xì)胞,克隆形成率明顯下降到(13±3.86)%,繼續(xù)增加丙戊酸鈉濃度至1 mmol/L或1.5 mmol/L時,克隆形成率分別非常顯著下降至(10±4.71)%和(8±3.66)%。此外,丙戊酸鈉也可導(dǎo)致膠質(zhì)瘤干細(xì)胞凋亡,并且細(xì)胞凋亡率隨著丙戊酸鈉濃度的增加而增加。本研究證實丙戊酸鈉抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖和凋亡,并且其抑制效應(yīng)具有濃度依賴性。丙戊酸鈉是一種非常有潛力的治療膠質(zhì)瘤的藥物,本研究的完成將為它的臨床運用提供堅實的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:Glioma stem cells are an important cause of glioma origin and chemotherapeutic resistance, and also an important target of glioma therapy.Sodium valproate is a deacetylase inhibitor with anti-tumor activity.The aim of this study was to investigate the effect of sodium valproate on the growth of glioma stem cells.We isolated and cultured glioma stem cells from A172 glioma cells by serum-free method. Immunofluorescence staining showed that glioma stem cells expressed Nestin and CD133.The cell viability was measured with sodium valproate at different concentrations of 0.5 mmol / L (1.5 mmol / L) for 7 days after continuous treatment with sodium valproate. From the 4th day, it was observed that the OD value of the cells treated with sodium valproate was significantly lower than that of the normal group.With the increase of sodium valproate concentration and the prolongation of treatment time, the OD value of cells decreased more obviously.The colony forming rate of glioma stem cells was detected. After cultured in stem cell culture medium for 7 days, the colony forming rate of glioma stem cells in normal group was 21 鹵2.03.The glioma stem cells were treated with 0.5 mmol/L sodium valproate.When the concentration of sodium valproate was increased to 1 mmol/L or 1.5 mmol/L, the clone formation rate decreased significantly to 10 鹵4.71% and 8 鹵3.66%, respectively.In addition, sodium valproate also induced apoptosis of glioma stem cells, and the apoptosis rate increased with the increase of sodium valproate concentration.This study confirmed that sodium valproate inhibited the proliferation and apoptosis of glioma stem cells in a concentration dependent manner.Sodium valproate is a promising drug for the treatment of glioma, and this study will provide a solid theoretical basis for its clinical application.
【作者單位】： 解放軍第四五一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;西安市第五醫(yī)院內(nèi)一科;解放軍第三二三醫(yī)院疼痛科;西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】：陜西省科學(xué)技術(shù)研究自然基金(2013JM4006) 蘭州軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研計劃項目(CLZ13JB18) 第三二三醫(yī)院2012年度培育課題(2012323A01)共同資助
【分類號】：R739.41

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【共引文獻(xiàn)】

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7 通訊員 劉e，

本文編號：1707895