本文選題：草酸艾司西酞普蘭　切入點：急性腦缺血　出處：《武漢大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的：探討草酸艾司西酞普蘭對急性腦缺血再灌注大鼠和慢性低灌注大鼠的神經(jīng)保護作用,并初步探討其可能的機制。方法：第一部分：取SD雄性大鼠60只,隨機選擇手術(shù)組大鼠,制作急性腦缺血再灌注即大腦中動脈閉塞/再灌注(MCAO/R)模型,假手術(shù)組不行血管閉塞和干預(yù)措施；手術(shù)組隨機分為磷酸緩沖鹽溶液(PBS)對照組和實驗組,術(shù)后2h分別給予PBS和草酸艾司西酞普蘭；然后采用改良神經(jīng)功能缺損程度評分(mNSS)鑒定各組大鼠模型制備及評價神經(jīng)功能缺損情況。在大鼠模型干預(yù)后2周,使用激光共聚焦三維血管成像觀察各組大鼠缺血區(qū)微血管直徑、密度和總面積；5-溴脫氧尿嘧啶核苷(BrdU)法檢測各組大鼠缺血區(qū)顱內(nèi)細(xì)胞的新生；TUNEL法檢測各組大鼠局灶性神經(jīng)細(xì)胞凋亡；透射電鏡下觀察各組大鼠的神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的濃度。第二部分：取SD雄性大鼠60只,隨機選擇手術(shù)組大鼠制備慢性低灌注大鼠模型即雙側(cè)頸動脈閉塞(2-V0)模型,假手術(shù)組不行血管閉塞和干預(yù)措施；手術(shù)組隨機分為PBS對照組和實驗組,術(shù)后6周分別給與草酸艾司西酞普蘭和PBS干預(yù)；在大鼠模型干預(yù)2周后,檢測大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,采用的方法是行Morris水迷宮行為學(xué)檢測；同時檢測大鼠模型腦缺血區(qū)域BrdU標(biāo)記的大鼠腦細(xì)胞增殖情況；并且采用激光共聚焦三維血管成像,檢測缺血區(qū)腦組織的血管新生情況；ELISA檢測血液VEGF濃度；采用免疫組化方法檢測腦缺血區(qū)域VEGF表達的水平。結(jié)果：第一部分：(1)mNSS評分：干預(yù)后2周大鼠神經(jīng)功能缺損明顯改善,檢測結(jié)果顯示mNSS評分實驗組較PBS組明顯降低(P0.05)。(2)新生神經(jīng)細(xì)胞：BrdU法檢測,各組大鼠缺血區(qū)腦組織內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的新生,實驗組較對照組明顯增加(P0.05)。(3)血管增生：三維共聚焦血管成像檢測,干預(yù)后2周,假手術(shù)組和PBS對照組血管直徑明顯大于實驗組(P0.05),假手術(shù)組和PBS組血管密度明顯少于實驗組(P0.01),假手術(shù)組及PBS組微血管總面積明顯小于實驗組(P0.05)。(4)神經(jīng)細(xì)胞凋亡：TUNEL法檢測各組大鼠局灶性神經(jīng)細(xì)胞凋亡顯示,實驗組較對照組明顯減少(P0.05)。(5)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)：透射電鏡觀察各組大鼠的神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)顯示,對照組炎癥水腫明顯減輕。(6)VEGF濃度：ELISA法顯示,實驗組大鼠的血漿VEGF濃度顯著高于假手術(shù)組、PBS組(P均0.05)。第二部分：(1)空間學(xué)習(xí)記憶能力：Morris水迷宮大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力檢測結(jié)果顯示,實驗組逃避潛伏期明顯短于對照組；而在空間探索試驗中,實驗組大鼠模型在原有平臺所在的第一象限游泳時間明顯長于對照組(P均0.01)；提示實驗組大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善。(2)BrdU陽性細(xì)胞：實驗組大鼠模型腦缺血區(qū)域中的BrdU陽性細(xì)胞數(shù)明顯高于對照組,差異有顯著性(P=0.0030.01)。(3)毛細(xì)血管增生：激光共聚焦三維成像檢測結(jié)果顯示,實驗組較對照組比較毛細(xì)血管內(nèi)徑顯著性變短,大鼠同源組織缺血邊界地區(qū)的分支點數(shù)目顯著增加,實驗組可以顯著增加微血管總面積(P均0.05)。(4)VEGF：與對照組相比,實驗組血漿VEGF濃度(ELISA檢測)和腦缺血區(qū)域VEGF蛋白表達的水平(免疫組化檢測)顯著增加。結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭可以明顯減少急性腦缺血再灌注大鼠和慢性低灌注的神經(jīng)功能損傷,發(fā)揮神經(jīng)保護作用,推測其可能與VEGF介導(dǎo)的血管新生有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3

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本文編號：1707879