本文選題：草酸艾司西酞普蘭　切入點(diǎn)：急性腦缺血　出處：《武漢大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的：探討草酸艾司西酞普蘭對(duì)急性腦缺血再灌注大鼠和慢性低灌注大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用,并初步探討其可能的機(jī)制。方法：第一部分：取SD雄性大鼠60只,隨機(jī)選擇手術(shù)組大鼠,制作急性腦缺血再灌注即大腦中動(dòng)脈閉塞/再灌注(MCAO/R)模型,假手術(shù)組不行血管閉塞和干預(yù)措施；手術(shù)組隨機(jī)分為磷酸緩沖鹽溶液(PBS)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,術(shù)后2h分別給予PBS和草酸艾司西酞普蘭；然后采用改良神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(mNSS)鑒定各組大鼠模型制備及評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況。在大鼠模型干預(yù)后2周,使用激光共聚焦三維血管成像觀察各組大鼠缺血區(qū)微血管直徑、密度和總面積；5-溴脫氧尿嘧啶核苷(BrdU)法檢測(cè)各組大鼠缺血區(qū)顱內(nèi)細(xì)胞的新生；TUNEL法檢測(cè)各組大鼠局灶性神經(jīng)細(xì)胞凋亡；透射電鏡下觀察各組大鼠的神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血漿內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的濃度。第二部分：取SD雄性大鼠60只,隨機(jī)選擇手術(shù)組大鼠制備慢性低灌注大鼠模型即雙側(cè)頸動(dòng)脈閉塞(2-V0)模型,假手術(shù)組不行血管閉塞和干預(yù)措施；手術(shù)組隨機(jī)分為PBS對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,術(shù)后6周分別給與草酸艾司西酞普蘭和PBS干預(yù)；在大鼠模型干預(yù)2周后,檢測(cè)大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,采用的方法是行Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)；同時(shí)檢測(cè)大鼠模型腦缺血區(qū)域BrdU標(biāo)記的大鼠腦細(xì)胞增殖情況；并且采用激光共聚焦三維血管成像,檢測(cè)缺血區(qū)腦組織的血管新生情況；ELISA檢測(cè)血液VEGF濃度；采用免疫組化方法檢測(cè)腦缺血區(qū)域VEGF表達(dá)的水平。結(jié)果：第一部分：(1)mNSS評(píng)分：干預(yù)后2周大鼠神經(jīng)功能缺損明顯改善,檢測(cè)結(jié)果顯示mNSS評(píng)分實(shí)驗(yàn)組較PBS組明顯降低(P0.05)。(2)新生神經(jīng)細(xì)胞：BrdU法檢測(cè),各組大鼠缺血區(qū)腦組織內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的新生,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組明顯增加(P0.05)。(3)血管增生：三維共聚焦血管成像檢測(cè),干預(yù)后2周,假手術(shù)組和PBS對(duì)照組血管直徑明顯大于實(shí)驗(yàn)組(P0.05),假手術(shù)組和PBS組血管密度明顯少于實(shí)驗(yàn)組(P0.01),假手術(shù)組及PBS組微血管總面積明顯小于實(shí)驗(yàn)組(P0.05)。(4)神經(jīng)細(xì)胞凋亡：TUNEL法檢測(cè)各組大鼠局灶性神經(jīng)細(xì)胞凋亡顯示,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組明顯減少(P0.05)。(5)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)：透射電鏡觀察各組大鼠的神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)顯示,對(duì)照組炎癥水腫明顯減輕。(6)VEGF濃度：ELISA法顯示,實(shí)驗(yàn)組大鼠的血漿VEGF濃度顯著高于假手術(shù)組、PBS組(P均0.05)。第二部分：(1)空間學(xué)習(xí)記憶能力：Morris水迷宮大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組逃避潛伏期明顯短于對(duì)照組；而在空間探索試驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)組大鼠模型在原有平臺(tái)所在的第一象限游泳時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P均0.01)；提示實(shí)驗(yàn)組大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善。(2)BrdU陽性細(xì)胞：實(shí)驗(yàn)組大鼠模型腦缺血區(qū)域中的BrdU陽性細(xì)胞數(shù)明顯高于對(duì)照組,差異有顯著性(P=0.0030.01)。(3)毛細(xì)血管增生：激光共聚焦三維成像檢測(cè)結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組比較毛細(xì)血管內(nèi)徑顯著性變短,大鼠同源組織缺血邊界地區(qū)的分支點(diǎn)數(shù)目顯著增加,實(shí)驗(yàn)組可以顯著增加微血管總面積(P均0.05)。(4)VEGF：與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組血漿VEGF濃度(ELISA檢測(cè))和腦缺血區(qū)域VEGF蛋白表達(dá)的水平(免疫組化檢測(cè))顯著增加。結(jié)論：草酸艾司西酞普蘭可以明顯減少急性腦缺血再灌注大鼠和慢性低灌注的神經(jīng)功能損傷,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,推測(cè)其可能與VEGF介導(dǎo)的血管新生有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);1957年04期

2 陳偉強(qiáng);趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測(cè)定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡(jiǎn)易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對(duì)Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長(zhǎng)斌;+Gz暴露時(shí)間對(duì)大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對(duì)大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡(jiǎn)易的大鼠保定方法[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2004年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對(duì)大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號(hào)：1707879