本文選題：mTOR抑制劑　切入點(diǎn)：依維莫司　出處：《浙江大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 探討mTOR抑制劑依維莫司對(duì)人神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON1裸鼠皮下移植瘤模型的治療作用,并應(yīng)用18F-FDG microPET對(duì)其治療效果進(jìn)行活體監(jiān)測評(píng)價(jià),為依維莫司應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 建立裸鼠人神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON1皮下移植瘤模型,模型隨機(jī)分入治療組和對(duì)照組(各6只),治療組裸鼠腹腔注射依維莫司(1.5mg/kg/d),對(duì)照組注射等體積的20%無水乙醇+80%PBS混合液。每天觀察裸鼠及腫瘤生長情況,每周3次用游標(biāo)卡尺測量腫瘤大小,用電子天平稱量裸鼠體重；在治療前第0周及治療后第1、2及3周分別進(jìn)行18F-FDG microPET顯像,以監(jiān)測皮下移植瘤的葡萄糖代謝變化；治療4周后處死裸鼠,剝離腫瘤,用免疫組織化學(xué)檢測腫瘤Ki-67、caspase-3及vWF的表達(dá),并計(jì)算腫瘤的微血管密度(MVD)。 結(jié)果： (1)依維莫司對(duì)BON1裸鼠移植瘤的腫瘤生長有明顯抑制作用,自給藥后7天起,治療組腫瘤體積明顯小于對(duì)照組(P0.05)；4周時(shí),治療組的腫瘤重量明顯小于對(duì)照組(P0.05),依維莫司治療組的抑瘤率為60.08%; (2)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn),治療組移植瘤的FDG攝取有低于對(duì)照組的趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；對(duì)照組治療后第3周的FDG攝取高于治療前第0周(P0.05): (3)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,治療組的MVD及Ki-67陽性細(xì)胞率均低于對(duì)照組(P0.05),caspase-3積分光密度值有高于對(duì)照組的趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論： 本研究表明依維莫司對(duì)人神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON1有明顯的抑制作用,可能與抗腫瘤細(xì)胞增殖及抗腫瘤血管生成有關(guān)；18F-FDG PET在評(píng)價(jià)依維莫司對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON1的治療效果方面作用有限。
[Abstract]:Objective:. To investigate the therapeutic effect of mTOR inhibitor Evimostr on human neuroendocrine tumor BON1 nude mice subcutaneously transplanted tumor model, and to use 18F-FDG microPET to evaluate the therapeutic effect in vivo. To provide experimental basis for the treatment of neuroendocrine tumors with ivermostatin. Methods:. BON1 subcutaneous transplanted tumor model of human neuroendocrine tumor in nude mice was established. The model was randomly divided into treatment group (n = 6) and control group (n = 6 each). The nude mice in the treatment group were intraperitoneally injected with iveratroxide 1.5 mg / kg / d, and the control group were injected with 20% anhydrous ethanol 80%PBS mixture of the same volume. The growth of nude mice and tumor were observed every day. The tumor size was measured with Vernier caliper 3 times a week, and the body weight of nude mice was weighed by electronic balance. 18F-FDG microPET imaging was performed at the 0 th week before treatment and at 2 and 3 weeks after treatment to monitor the glucose metabolism of subcutaneous transplanted tumor. After 4 weeks of treatment, nude mice were killed and the tumor was stripped. The expressions of Ki-67 caspase-3 and vWF were detected by immunohistochemistry, and the microvessel density (MVD) of the tumor was calculated. Results:. 1) the tumor growth of BON1 xenografts in nude mice was significantly inhibited by Evermostr. The tumor volume in the treatment group was significantly smaller than that in the control group at 4 weeks after self-administration of the drug, and the tumor volume in the treatment group was significantly lower than that in the control group at 4 weeks. The tumor weight in the treatment group was significantly lower than that in the control group (P 0.05), and the tumor inhibition rate in the treatment group was 60.08. (2) at each time point, the FDG uptake of transplanted tumor in the treatment group was lower than that in the control group, but there was no significant difference between the two groups (P 0.05). The FDG uptake in the control group was higher than that in the control group at the 3rd week after treatment (P 0.05). 3) the results of immunohistochemistry showed that the positive rates of MVD and Ki-67 in the treatment group were lower than those in the control group (P 0.05), but there was no significant difference between the two groups in the integrated optical density of caspase-3. Conclusion:. This study suggests that Evimostus has a significant inhibitory effect on BON1 in human neuroendocrine tumors. It may be related to anti-tumor cell proliferation and anti-angiogenesis that the 18F-FDG PET may play a limited role in evaluating the efficacy of ivermostatin in the treatment of neuroendocrine tumor BON1.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.4

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