miRNAs、MTHFR基因多態(tài)性與中國漢族人群缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)研究
本文選題:miRNAs 切入點:MTHFR 出處:《青島大學(xué)》2016年博士論文
【摘要】:背景和目的:缺血性腦卒中(Ischemic stroke, IS)是一類由基因和環(huán)境因素共同作用而導(dǎo)致的復(fù)雜性疾病。MicroRNAs (miRNAs)和亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydro-folate reductase, MTHFR)在缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用。MicroRNAs和MTHFR基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)與人類很多疾病易感性有關(guān)。近年的研究表明,miR-146aCG(rs2910164)、miR-196a2TC (rs11614913)、 miR-499 AG (rs3746444)和miR-149TC (rs2292832)已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與多種疾病發(fā)病易感性有關(guān);然而,它們對缺血性腦卒中發(fā)病易感性影響的研究報道很少,與亞型關(guān)聯(lián)研究更少,且結(jié)果不一。MTHFR 3'-非翻譯區(qū)(3'-untranslated region,3'-UTR) SNPs能夠改變基因表達(dá),影響與miRNAs結(jié)合,增加疾病發(fā)生風(fēng)險,而其3'-UTR(rs4846049) GT多態(tài)性與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)及其與miRNAs基因-基因交互作用,目前尚未檢索到相關(guān)報道。本研究探討miRNAs、MTHFR基因多態(tài)性與中國漢族人群缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性。方法:本研究采用病例-對照設(shè)計,隨機(jī)選取符合研究標(biāo)準(zhǔn)的396名缺血性腦卒中病人為病例組,對照組為378名健康人群。按照TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)分為:大動脈粥樣硬化型(large artery atherosclerosis, LAA)和小動脈閉塞型(small artery occlusion, SAO),進(jìn)行亞組分析。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(Pol ym erase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)和直接測序法對miR-146aCG(rs2910164)、miR-196a2 TC (rs11614913)、miR-499 AG(rs3746444)、miR-149 TC (rs2292832)和MTHFR GT(rs4846049)五個SNPs在病例組及對照組進(jìn)行基因分型分析。采用擬合優(yōu)度卡方檢驗分析Hardy-Weinberg遺傳平衡(Hardy-Weinberg equilibrium, HWE);采用logistic回歸模型分析SNPs及其與傳統(tǒng)危險因素(吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓病)交互作用對缺血性腦卒中的影響;采用多因子降維法(multifactor dimensionality reduction, MDR)分析基因-基因交互作用對缺血性腦卒中的影響;采用廣義線性模型分析與缺血性腦卒中相關(guān)SNPs對血脂的影響。結(jié)果:1、所有研究對象每個SNP位點基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),表示所選取樣本具有人群代表性,適合行遺傳學(xué)分析。2、miR-146 a CG (rs2910164) GG基因型可顯著增加缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(OR=1.86,95% CI:1.19-2.88,P=0.006);顯性模型示:CG+GG基因型較CC基因型可增加39%的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.39,95% CI:1.04-1.86,P=0.027);隱性模型示:GG基因型較CC+CG基因型可增加62%的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.62,95% CI:1.08-2.42, P=0.020);加性模型示:每增加1個G等位基因,其發(fā)病風(fēng)險增加34%(OR=1.34,95% CI:1.09-1.65, P=0.006);與C等位基因相比,G等位基因可顯著增加缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(OR=1.33,95% CI:1.09-1.64,P=0.006)。亞組分析示,rs2910164 CG可顯著增加LAA型發(fā)病風(fēng)險(P0.05),僅在校正傳統(tǒng)危險因素后,GG基因型可增加SAO型發(fā)病風(fēng)險(P0.05)。3、miR-149 TC (rs2292832) CC基因型可顯著增加缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(OR=2.00,95% CI:1.22-3.28, P=0.006);顯性模型示:TC+CC基因型較TT基因型可顯著增加42%的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.42,95% CI:1.07-1.88, P=0.017);隱性模型示:CC基因型較TT+TC基因型可增加75%的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.75,95% CI:1.09-2.82, P=0.020);加性模型示:每增加1個C等位基因,其發(fā)病風(fēng)險增加37%(OR=1.37,95% CI:1.11-1.7, P=0.004);與T等位基因相比,C等位基因可顯著增加缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(OR=1.37,95% CI:1.11-1.7,P=0.004)。亞組分析示,rs2292832 TC可顯著增加LAA型發(fā)病風(fēng)險(P0.05),未發(fā)現(xiàn)與SAO型發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)性(P0.05)4、MTHFR GT (rs4846049) TT基因型可顯著增加缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(OR=2.87,95% CI:1.43-5.76, P=0.003);顯性模型示:GT+TT基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險是GG基因型的1.71倍(OR=1.71,95% CI:1.28-2.28, P0.001);隱性模型示:TT基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險是GG+GT基因型的2.41倍(OR=2.41,95% CI:1.21-4.8, P=0.012);加性模型示:每增加一個T等位基因,其發(fā)病風(fēng)險增加63%(OR=1.63,95% CI:1.28-2.08, P0.001);與G等位基因相比,T等位基因可顯著其發(fā)病風(fēng)險(OR=1.62,95% CI:1.28-2.06, P0.001)。亞組分析示,rs4846049 GT可顯著增加LAA型發(fā)病風(fēng)險(P0.05);也可增加SAO型發(fā)病風(fēng)險(P0.05),但校正傳統(tǒng)危險因素后,未達(dá)到顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)5、未發(fā)現(xiàn)miR-196a2 TC (rs11614913)和miR-499 AG (rs3746444)多態(tài)性與缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險有顯著相關(guān)性(P0.05);亞組分析也未發(fā)現(xiàn)兩基因位點多態(tài)性與LAA型和SAO型缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險有顯著關(guān)聯(lián)性(P0.05)6、未發(fā)現(xiàn)miR-146a CG (rs2910164)、miR-149 TC (rs2292832)和MTHFR GT(rs4846049)與吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病危險因素交互作用有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7、miR-196a2 TC (rs11614913)、miR-499 AG (rs3746444)和MTHFR GT (rs4846049)有基因-基因交互作用(P0.05)。8、miR-149 TC (rs2292832)和MTHFR GT (rs4846049)與總膽固醇水平升高顯著相關(guān)(P0.05),未發(fā)現(xiàn)miR-146a CG (rs2910164)多態(tài)性位點與血脂水平有顯著關(guān)聯(lián)性(P0.05)。結(jié)論:1、miR-146a CG (rs2910164)和miR-149 TC (rs2292832)多態(tài)性可能與中國漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病易感性增加有關(guān);其多態(tài)性可能主要增加LAA型缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險。2、我們首次發(fā)現(xiàn)MTHFR GT (rs4846049)多態(tài)性可能與中國漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病易感性增加有關(guān),可能主要增加LAA型缺血性腦卒中發(fā)病易感性。3、miR-196a2 TC (rs11614913)和miR-499 AG (rs3746444)多態(tài)性可能與中國漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險無相關(guān)性。4、miR-146a CG (rs2910164)、miR-149 TC (rs2292832)和MTHFR GT (rs4846049)多態(tài)性影響中國人群缺血性腦卒中的發(fā)病易感性,可能不是通過與吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病存在交互作用所致。5、miR-196a2 TC(rs11614913)、miR-499 AG (rs3746444)和MTHFR GT(rs4846049)之間可能存在基因-基因交互作用,影響中國漢族人群缺血性腦卒中的發(fā)病易感性。6、miR-149 TC (rs2292832)和MTHFR GT (rs4846049)多態(tài)性增加中國漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險,可能與影響血脂代謝水平有關(guān)。背景和目的:亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多態(tài)性與缺血性腦卒中之間的關(guān)系已被廣泛研究;然而,在不同的人群中結(jié)果是不一致的,特別是在中國人群中。綜合評價MTHFR基因C677T多態(tài)性與缺血性腦卒中之間關(guān)聯(lián)性是非常有必要的。因此,我們的研究目的是進(jìn)一步去評估MTHFR基因C677T多態(tài)性與中國人群缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。方法:我們從Pubmed、OVID、Embase、萬方數(shù)據(jù)庫、相關(guān)期刊論文(CNKI)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(VIP)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM),收集了所有截至到2014年8月的相關(guān)研究。匯總分析采用Stata12.0統(tǒng)計軟件,利用OR及其95% CI評價基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度,采用Q-檢驗和I2檢驗評價各文獻(xiàn)之間異質(zhì)性。采用不同的基因效應(yīng)模型、亞組分析、發(fā)表偏倚和敏感性分析,來提高分析結(jié)果的可靠性。結(jié)果:匯總分析結(jié)果顯示,MTHFR基因C677T多態(tài)性在總?cè)巳毫鶄基因模型均存在顯著關(guān)聯(lián)性(加性模型OR=1.34,95%CI:1.17-1.54,P0.001;顯性模型:OR=1.44,95%CI:1.26-1.64,P0.001;隱性模型:OR=1.45,95%CI:1.15-1.83,P=0.001;雜合子模型:OR=1.35,95%CI:1.18-1.55,P0.001;純合子模型:OR=1.80,95%CI:1.34-2.41,P0.001;等位基因模型:OR=1.34,95%CI:1.17-1.53,P0.001);亞組分析中也得到同樣的結(jié)果。敏感性分析顯示,此分析中的各項研究具有高質(zhì)量性。結(jié)論:MTHFR基因C677T多態(tài)性與中國人群缺血性腦卒中之間存在顯著關(guān)聯(lián)性,T等位基因可能是中國人群缺血性腦卒中一個發(fā)病危險因素。
[Abstract]:Background and purpose: ischemic stroke (Ischemic stroke IS) is a kind of gene and environmental factors lead to the complexity of.MicroRNAs disease (miRNAs) and methylenetetrahydrofolate reductase (methylenetetrahydro-folate, reductase, MTHFR) the important role of.MicroRNAs and MTHFR gene single nucleotide polymorphism plays in the occurrence and development of ischemic stroke (single nucleotide polymorphisms, SNPs) is related to many human disease susceptibility. Recent studies show that miR-146aCG (rs2910164), miR-196a2TC (rs11614913), miR-499 AG (rs3746444) and miR-149TC (rs2292832) has been found to be associated with susceptibility to various diseases; however, they reported that influence susceptibility to ischemic stroke is rare, and Asia association study is less, and the result is not a.MTHFR 3'- translation (3'-untranslated region, 3'-UTR District SNPs) can change the gene expression and effect of miRNAs combination, increase the risk, and the 3'-UTR (rs4846049) GT polymorphism and ischemic stroke and miRNAs gene gene interaction, has not yet retrieved relevant reports. This study investigated the miRNAs relationship between MTHFR gene polymorphism and ischemic stroke Chinese Han population. Methods: This study used a case-control design, randomly selected 396 ischemic stroke patients met the study criteria for the case group, the control group of 378 healthy people. According to the TOAST classification standard is divided into: large artery atherosclerosis (large artery, atherosclerosis, LAA) and artery occlusion (small type small artery occlusion, SAO), subgroup analysis. Using polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (Pol YM erase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP) and direct sequencing of miR-146aCG (rs2910164), miR-196a2 TC (rs11614913), miR-499 AG (rs3746444), miR-149 TC (rs2292832) and MTHFR GT (rs4846049) five SNPs genotyping analyses were performed in case group and control group. Using the chi square goodness of fit test analysis of Hardy-Weinberg genetic equilibrium (Hardy-Weinberg equilibrium, HWE); logistic regression model was used to analyze SNPs and its risk factors and the traditional (smoking, drinking, diabetes, hypertension) interaction effects on ischemic stroke; using multifactor dimensionality reduction (multifactor dimensionality, reduction, MDR) analysis of gene gene interactions on ischemic stroke; the influence of generalized linear model of ischemic stroke and SNPs on blood lipids. Results: 1, all of the subjects of each SNP genotype distribution was in accordance with Hardy-Weinberg balance (P0. 05), suggested that the selected samples could represent the population genetics analysis, suitable for.2, miR-146 a CG (rs2910164) GG genotype significantly increased the risk of ischemic stroke (OR=1.86,95% CI:1.19-2.88, P=0.006); dominant model: CG+GG genotype compared with CC genotype could increase the risk of 39% (OR=1.39,95% CI:1.04-1.86, P=0.027); recessive model: GG genotype compared with CC+CG genotype could increase the risk of 62% (OR=1.62,95%, CI:1.08-2.42, P=0.020); the additive model showed that every increase of 1 G alleles, the risk increased by 34% (OR=1.34,95%, CI:1.09-1.65, P=0.006); compared with C allele, G allele can significantly increase the risk of ischemic stroke (OR=1.33,95% CI:1.09-1.64, P=0.006). Subgroup analysis showed that rs2910164 CG significantly increased the risk of type LAA (P0.05), only after adjustment for conventional risk factors, the GG genotype can increase With the risk of type SAO (P0.05).3 miR-149 TC (rs2292832) CC genotype significantly increased the risk of ischemic stroke (OR=2.00,95% CI:1.22-3.28, P=0.006); dominant model: TC+CC genotype compared to TT genotype significantly increased the risk of 42% (OR= 1.42,95%, CI:1.07-1.88, P=0.017); the recessive model shows: compared with the CC genotype TT+TC genotype could increase the risk of 75% (OR=1.75,95%, CI:1.09-2.82, P=0.020); the additive model showed that every increase of 1 C alleles, the risk increased by 37% (OR=1.37,95% CI:1.11-1.7, P=0.004); compared with T allele, C allele significantly increased the risk of ischemic stroke stroke (OR=1.37,95% CI:1.11-1.7, P=0.004). Subgroup analysis showed that rs2292832 TC significantly increased the risk of type LAA (P0.05), and the risk of type SAO not found significant correlation (P0.05 4), MTHFR GT (rs4846049) TT genotype Can significantly increase the risk of ischemic stroke (OR=2.87,95% CI:1.43-5.76, P=0.003); the dominant model shows: the risk of GT+TT genotype carriers was 1.71 times of the GG genotype (OR=1.71,95%, CI:1.28-2.28, P0.001); the recessive model showed risk carriers of TT genotype was 2.41 times than that of GG+GT genotype (OR=2.41,95% CI:1.21-4.8, P=0.012); and the model shows: every increase of one T allele, the risk increased by 63% (OR=1.63,95% CI:1.28-2.08, P0.001); compared with G allele, T allele was the risk (OR=1.62,95% CI:1.28-2.06, P0.001). Subgroup analysis showed that rs4846049 GT significantly increased the risk of type LAA (P0.05); also can increase the risk of type SAO (P0.05), but after adjustment for conventional risk factors did not reach statistical significance (P0.05) 5, miR-196a2 was not found in TC (rs11614913) and miR-499 AG (rs3746444) - There was a significant correlation between normal and ischemic stroke risk (P0.05); subgroup analysis has not been found because of the risk of two polymorphisms and LAA type and SAO type of ischemic stroke have significant correlation (P0.05) 6, miR-146a was not found in CG (rs2910164), miR-149 TC (rs2292832) and MTHFR (GT rs4846049) and smoking, drinking, hypertension, there was significant interaction between risk factors of diabetes mellitus (P0.05).7 miR-196a2 TC (rs11614913), miR-499 AG (rs3746444) and MTHFR GT (rs4846049) gene - gene interactions (P0.05.8), miR-149 TC (rs2292832) and MTHFR GT (rs4846049) was associated with elevated levels of total cholesterol (P0.05), miR-146a was not found in CG (rs2910164) polymorphism and serum lipid levels have significant correlation (P0.05). Conclusion: 1. MiR-146a CG (rs2910164) and miR-149 TC (rs2292832) polymorphism and China Han people The group of ischemic stroke susceptibility; the polymorphism may increase LAA ischemic stroke risk.2, we first found that MTHFR GT (rs4846049) polymorphism may be associated with increased Chinese Han population of ischemic stroke may increase the susceptibility of LAA type of cerebral ischemic stroke susceptibility.3, miR-196a2 TC (rs11614913) miR-499 and AG (rs3746444) polymorphism may not be associated with.4 in Han population Chinese ischemic stroke risk, miR-146a CG (rs2910164), miR-149 TC (rs2292832) and MTHFR GT (rs4846049) Chinese population susceptibility to ischemic stroke polymorphism may not influence, with smoking, drinking, hypertension, diabetes the interaction caused by the.5 miR-196a2 TC (rs11614913), miR-499 AG (rs3746444) and MTHFR GT (rs4846049) may exist between genes The interaction effect of the susceptibility to.6 in Han population China ischemic stroke, miR-149 TC (rs2292832) and MTHFR GT (rs4846049) polymorphism in Han population of Chinese increased ischemic stroke risk may be related to lipid metabolism. Background and purpose: methylenetetrahydrofolate reductase (methylenetetrahydrofolate, reductase, MTHFR) the relationship between C677T gene polymorphism ischemic stroke has been studied extensively; however, in different populations results is inconsistent, especially in the Chinese population. A comprehensive evaluation of the association between MTHFR gene C677T polymorphism and ischemic stroke is necessary. Therefore, the aim of our study is to further evaluate the relationship between MTHFR gene C677T China population polymorphism and risk of ischemic stroke. Methods: from Pubmed, OVID, Embase, Wanfang Data Library, Chinese Journal Full-text Database (CNKI), Chongqing VIP database (VIP) and Chinese biomedical literature database (CBM), collected all the relevant research by August 2014. Analyzed by Stata12.0 statistical software, using the correlation intensity OR and evaluation of 95% CI gene polymorphism and ischemic stroke, by Q- test and I2 the testing and evaluation of the literature. The gene effect heterogeneity among different models, subgroup analysis, publication bias and sensitivity analysis, to improve the reliability of the analysis results. Results: the pooled analysis showed that MTHFR gene C677T polymorphism in model six genes total population there were significant correlation (additive model OR=1.34,95%CI:1.17-1.54, P0.001; dominant model: OR=1.44,95%CI:1.26-1.64, P0.001; OR=1.45,95%CI:1.15-1.83, P=0.001; the recessive model: heterozygous model: OR= 1.35,95%CI:1.18-1.55, P0.001; pure Zygotic model: OR=1.80,95%CI:1.34-2.41, P0.001; allele model: OR=1.34,95%CI:1.17-1.53, P0.001); also the results of the subgroup analysis. The sensitivity analysis shows that this research in the analysis of high quality. Conclusion: there was significant correlation between MTHFR gene C677T polymorphism and ischemic stroke China population, T allele Chinese gene may be a population of ischemic stroke risk factors.
【學(xué)位授予單位】:青島大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R743.3
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9 白亮;;基層醫(yī)院缺血性腦卒中治療和康復(fù)中存在的問題[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年
10 石娟;孔德磊;馬躍文;王瑋;;睡眠呼吸暫停綜合征對缺血性腦卒中患者凝血指標(biāo)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011(第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議)論文匯編[C];2011年
相關(guān)重要報紙文章 前10條
1 葉新;防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(漢);2007年
2 丁香;缺血性腦卒中后預(yù)防性應(yīng)用抗生素有益[N];中國醫(yī)藥報;2007年
3 北京天壇醫(yī)院副院長 王擁軍 葛宗漁 整理;遠(yuǎn)離缺血性腦卒中要把“壞膽固醇”控制好[N];光明日報;2014年
4 衛(wèi)訊;未來三年我國將完成100萬人腦卒中篩查[N];中國醫(yī)藥報;2010年
5 楊聲瑞 趙強(qiáng);缺血性腦卒中病因有新發(fā)現(xiàn)[N];中國醫(yī)藥報;2002年
6 附二醫(yī)腦科康復(fù)中心 王小同;缺血性腦卒中的防治進(jìn)展[N];溫州日報;2005年
7 楊聲瑞;趙強(qiáng);預(yù)警腦卒中發(fā)生研究有進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報;2003年
8 本報記者 王文郁;缺血性腦卒中要對癥治療[N];中國消費者報;2008年
9 付東紅;血壓血脂異常是腦卒中發(fā)病危險因素[N];中國醫(yī)藥報;2007年
10 藍(lán)天;腦卒中不等于腦出血[N];民族醫(yī)藥報;2009年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 劉建平;缺血性腦卒中易感基因與環(huán)境因素交互作用的分子流行病學(xué)研究[D];華中科技大學(xué);2008年
2 童葉青;缺血性腦卒中相關(guān)炎癥因子及候選基因多態(tài)性與環(huán)境暴露交互作用的分子流行病學(xué)研究[D];華中科技大學(xué);2011年
3 毛蕾蕾;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞輸注移植對缺血性腦卒中tPA溶栓后出血轉(zhuǎn)換的治療作用及其機(jī)制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年
4 彭潔;特殊人群高血壓的治療及預(yù)后研究[D];山東大學(xué);2015年
5 張振昶;缺血性腦卒中相關(guān)易感基因及蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];蘭州大學(xué);2015年
6 韓新生;急性缺血性腦卒中患者Cathepsin S/Cystatin C水平與動脈斑塊性質(zhì)及短期預(yù)后關(guān)系的研究[D];鄭州大學(xué);2014年
7 張順;磁共振非高斯分布擴(kuò)散峰度成像在缺血性腦卒中的應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2015年
8 黃明;CXCL12/CXCR4拮抗劑AMD3100在缺血性腦卒中的作用[D];華中科技大學(xué);2015年
9 柏盈盈;內(nèi)皮祖細(xì)胞和p38 MAPK抑制劑聯(lián)合治療糖尿病小鼠缺血性腦卒中及其影像學(xué)評價[D];東南大學(xué);2015年
10 金鑫;膽堿對缺血性腦血管新生的影響及其藥理學(xué)機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 王新民;青年缺血性腦卒中相關(guān)因素分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年
2 余德標(biāo);“扶正補(bǔ)土”針灸法結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練對缺血性腦卒中后平衡功能的影響研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年
3 黃冰;基于干細(xì)胞的新型靶向復(fù)合生物基因載體的構(gòu)建與其對缺血性腦卒中的治療研究[D];浙江大學(xué);2015年
4 郭澤銘;血清尿酸水平與缺血性腦卒中TOAST分型的關(guān)系研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
5 馬亞新;Lokomat機(jī)器人對缺血性腦卒中患者下肢功能的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年
6 廖少欽;電針促進(jìn)缺血性腦卒中上肢功能恢復(fù)的DTI評價[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年
7 劉麗娟;多模式MRI指導(dǎo)缺血性腦卒中超急性期靜脈溶栓治療的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
8 支曉東;支架預(yù)防顱內(nèi)動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中再發(fā)的長期隨訪研究及危險因素分析[D];蘭州大學(xué);2015年
9 陳麗霞;載脂蛋白E基因多態(tài)性與缺血性腦卒中關(guān)聯(lián)研究[D];蘭州大學(xué);2015年
10 范玉佳;5-脂氧合酶激活蛋白基因啟動子區(qū)SNPs與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)研究及初步功能鑒定[D];鄭州大學(xué);2015年
,本文編號:1656520
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