本文選題：苯妥英鈉　切入點(diǎn)：奧拉西坦　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：苯妥英鈉(Phenytoinsodium,PHT)在臨床用于治療癲癇、心律失常、三叉神經(jīng)痛等疾病，其中以抗癲癇應(yīng)用最為常見。但其用藥劑量和中毒劑量非常接近，且體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)模型呈非線性動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，易出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)的毒副作用。神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要為小腦萎縮、小腦功能失調(diào)癥、智能障礙、顱內(nèi)壓增高等。奧拉西坦(Oiracetam,ORC)是目前臨床廣泛應(yīng)用的促智藥物之一，可影響膽堿能、谷氨酸能等多個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及提高大腦對(duì)氧的利用能力，促進(jìn)大腦聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，調(diào)動(dòng)未受損腦組織重組及功能重建，具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的作用。在臨床上用于治療各種理化因素引起的腦損傷，腦缺氧和慢性腦功能不全等。本實(shí)驗(yàn)通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax的表達(dá)水平和原位脫氧核糖核苷酸末端標(biāo)記法(TUNEL)，觀察苯妥英鈉和奧拉西坦對(duì)小鼠海馬、小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響，探討苯妥英鈉引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)機(jī)制，奧拉西坦對(duì)苯妥英鈉作用后神經(jīng)細(xì)胞是否有保護(hù)作用及其劑量與效果之間的關(guān)系。 方法: 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：4周齡健康雄性昆明小鼠40只，體重22±2g，隨機(jī)平均分為NS組（8只）；PTH組（8只）；PTH與低、中、高劑量ORC聯(lián)合組：PTH+ORC1組（8只）、PTH+ORC2組（8只）、PTH+ORC3（8只）。 2藥物干預(yù)：各組PTH均為100mg/kg/d，ORC低、中、高劑量分別為100mg/kg/d、300mg/kg/d、900mg/kg/d；NS組給以等劑量的生理鹽水。以上均為灌胃給藥，每天1次。 3標(biāo)本的制作及檢測(cè)：用10%水合氯醛麻醉小鼠，仰臥固定，剪開胸腔，從心尖處插入圓頭針，先灌流0.9%生理鹽水沖洗，再灌注4%多聚甲醛磷酸緩沖液，同時(shí)從右心耳處剪開心臟放血。灌注完畢后立即斷頭，迅速取出大腦和小腦，放入4%多聚甲醛固定，常規(guī)梯度乙醇脫水，二甲苯透明，浸臘，包埋，選取小腦和海馬連續(xù)冠狀切片，片厚5μm。HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)改變，TUNEL法檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況，免疫組織化學(xué)法分析Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表達(dá)。 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。多組間均數(shù)顯著性檢驗(yàn)應(yīng)用方差分析One-WayANOVA，組間均數(shù)比較應(yīng)用SNK檢驗(yàn)，當(dāng)P0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1HE染色結(jié)果 NS組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞均排列整齊，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰完整，胞漿紅染胞核藍(lán)染，偶見凋亡細(xì)胞。PHT組和PHT+ORC1組的海馬、小腦均可見大量凋亡細(xì)胞，細(xì)胞排列紊亂，胞核固縮深染及周圍空泡形成。PHT+ORC3組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞均排列基本整齊，細(xì)胞凋亡程度較輕。PHT+ORC2組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況均介于PHT+ORC1組與PHT+ORC3組之間。 2TUNEL檢測(cè)結(jié)果： NS組海馬和小腦均可見少量凋亡細(xì)胞。PHT組和PHT+ORC1組的海馬和小腦均可見大量凋亡細(xì)胞。PHT+ORC3組海馬和小腦凋亡細(xì)胞均稀疏分布。PHT+ORC2組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況均介于PHT+ORC1組和PHT+ORC3組之間。對(duì)各組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出：與NS組相比，PHT組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT組與PHT+ORC1組兩組間的海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率差異均無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與PHT組相比，PHT+ORC2組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率均降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與PHT組相比，PHT+ORC3組海馬和小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率均降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT+ORC所有組中海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡率每?jī)山M之間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT+ORC所有組中小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡率每?jī)山M之間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 3Bcl-2表達(dá)結(jié)果： NS組海馬和小腦均可見大量Bcl-2表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞，胞漿呈棕黃色，染色較深。PHT組和PHT+ORC1組的海馬和小腦均可見少量Bcl-2表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)胞散在分布且染色淺淡。PHT+ORC3組海馬和小腦陽(yáng)性細(xì)胞均分布尚密集。PHT+ORC2組海馬和小腦陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)情況均介于PHT+ORC1組和PHT+ORC3組之間。對(duì)各組海馬和小腦Bcl-2表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞AO值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出：與NS組相比，PHT組海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT組與PHT+ORC1組兩組間的海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞差異均無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與PHT組相比，PHT+ORC2組海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞均增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與PHT組相比，PHT+ORC3組海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞均增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT+ORC所有組中海馬表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞每?jī)山M之間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT+ORC所有組中小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞每?jī)山M之間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 4Bax表達(dá)結(jié)果： NS組海馬和小腦均可見少量Bax表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)胞散在分布且染色淺淡。PHT組和PHT+ORC1組的海馬和小腦均可見大量表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞，胞漿呈棕黃色，染色較深。PHT+ORC3組海馬和小腦陽(yáng)性細(xì)胞均分布稀疏。PHT+ORC2組海馬和小腦陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)情況均介于PHT+ORC1組和PHT+ORC3組之間。對(duì)各組海馬和小腦Bax表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞AO值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出：與NS組相比，PHT組海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性均增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT組與PHT+ORC1組兩組間的海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞差異均無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與PHT組相比，PHT+ORC2組海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與PHT組相比，PHT+ORC3組海馬和小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞均降低，，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT+ORC所有組中海馬表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞每?jī)山M之間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；PHT+ORC所有組中小腦表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞每?jī)山M之間相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論： 1治療劑量PHT可引起成年小鼠海馬、小腦神經(jīng)細(xì)胞大量凋亡，Bcl-2蛋白表達(dá)減少，Bax蛋白表達(dá)增多。 2PHT和ORC聯(lián)合應(yīng)用，常規(guī)口服劑量ORC可使PTH作用后的小鼠海馬、小腦神經(jīng)細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)增多、Bax蛋白表達(dá)減少，對(duì)細(xì)胞凋亡有抑制作用，且呈劑量依賴關(guān)系，劑量越高其抑制細(xì)胞凋亡作用越明顯。 3促使神經(jīng)細(xì)胞凋亡是PHT造成神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的可能機(jī)制之一，ORC神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制可能與抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉治軍,胡欣;促智藥奧拉西坦的臨床和基礎(chǔ)研究[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2005年03期

2 魏春敏,王本杰,郭瑞臣;奧拉西坦健康人體藥代動(dòng)力學(xué)研究(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2005年01期

3 崔玉華;印偉;;奧拉西坦對(duì)青少年學(xué)習(xí)能力的影響[J];中國(guó)藥業(yè);2008年09期

4 索朗央宗;;促智藥奧拉西坦臨床應(yīng)用綜述[J];西藏科技;2009年08期

5 崔巍;李健和;陽(yáng)巧鳳;易利丹;曹俊華;;奧拉西坦注射液中奧拉西坦2種含量測(cè)定方法的比較[J];中南藥學(xué);2010年11期

6 方興;;奧拉西坦治療神經(jīng)科疾病的研究進(jìn)展[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2011年05期

7 馮書彬;;奧拉西坦治療小兒神經(jīng)系統(tǒng)損害的療效觀察[J];北方藥學(xué);2011年07期

8 趙桂萍,王蔭華,趙玉賓,陳清棠,金弘敏,曹美英,賈子善;國(guó)產(chǎn)奧拉西坦治療癡呆的臨床評(píng)價(jià)[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;1997年01期

9 周玉娟,於東暉,樓雅卿;國(guó)產(chǎn)奧拉西坦膠囊劑的相對(duì)生物利用度研究[J];河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1997年02期

10 王紅梅;張淵;;奧拉西坦治療血管性癡呆的療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J];中國(guó)藥房;2013年48期

相關(guān)會(huì)議論文 前6條

1 郭瑞臣;;奧拉西坦研究及臨床應(yīng)用[A];2008年中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國(guó)藥師周論文集[C];2008年

2 任靜華;張志清;劉宏達(dá);;酮康唑?qū)W拉西坦在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)的影響研究[A];2013年中國(guó)臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆臨床藥師論壇論文集[C];2013年

3 劉宏達(dá);張志清;任靜華;;奧拉西坦對(duì)咪達(dá)唑侖在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)的影響[A];2013年中國(guó)臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆臨床藥師論壇論文集[C];2013年

4 羅學(xué)勝;陳穗;胡家榮;李琦;;奧拉西坦改善高齡患者術(shù)后譫妄狀態(tài)的臨床研究[A];2008年浙江省老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨老年醫(yī)學(xué)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班國(guó)際自由基/炎癥與循證醫(yī)學(xué)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

5 陳倩;張冬林;劉宇;任秀華;劉哲隆;劉東;;奧拉西坦顆粒在健康人體的藥動(dòng)學(xué)和生物等效性評(píng)價(jià)[A];第十二次全國(guó)臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議論文集[C];2010年

6 馬立華;;老年人血管性認(rèn)知功能障礙的臨床研究[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 張中橋;西京醫(yī)院臨床研究證明：奧拉西坦可促進(jìn)腦出血術(shù)后恢復(fù)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

2 黃婧;新型促智藥奧拉西坦[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

3 ;奧拉西坦與吡拉西坦治療血管性癡呆的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

4 本報(bào)記者 賈巖;江蘇13種高價(jià)藥挨第一刀[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 許靜;奧拉西坦對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能的影響及對(duì)PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

1 謝瑞;新型EGFR/HER2抑制劑吡咯并[3,2-d]嘧啶化合物的研究和S-奧拉西坦合成工藝研究[D];蘇州大學(xué);2016年

2 李榮;奧拉西坦與常用大輸液及針劑配伍的體外穩(wěn)定性研究[D];山東大學(xué);2010年

3 張濤;奧拉西坦治療輕中型腦傷療效的神經(jīng)電生理研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

4 李斌;奧拉西坦在蛛網(wǎng)膜下腔出血中治療作用及機(jī)制探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

5 陳亞南;苯妥英鈉和奧拉西坦對(duì)昆明小鼠海馬、小腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡及Bcl-2、Bax表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

本文編號(hào)：1648762