本文選題：腦梗死　切入點(diǎn)：血糖　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:探討血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平對(duì)缺血性腦損傷的影響及其可能的機(jī)制。方法:1.臨床研究對(duì)象是2015年11月～2016年11月期間在濟(jì)南市第三人民醫(yī)院就診并確定為腦梗死的患者(總120例),按照納入標(biāo)準(zhǔn),選取符合研究標(biāo)準(zhǔn)的腦梗死患者88例參與本研究。根據(jù)患者的空腹血糖及糖尿病病史,分為糖尿病組(58例)和非糖尿病組(30例)(男、女比例1:1,年齡在45-78歲,伴或不伴高血壓、高脂血癥、排除心源性因素);健康對(duì)照組40例,來(lái)自濟(jì)南市第三人民醫(yī)院健康查體中心。將以上三組參與者的血糖、糖化血紅蛋白水平進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總,評(píng)價(jià)其對(duì)腦梗死患者的影響進(jìn)行臨床分析。根據(jù)頭顱CT或MRI檢查結(jié)果,用Pullitonon公式計(jì)算出非糖尿病組、糖尿病組的腦梗死灶面積,在治療前對(duì)兩組患者腦梗死面積大小進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,評(píng)價(jià)血糖、糖化血紅蛋白與腦梗死面積的影響。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)建立腦梗死及糖尿病兼腦梗死的大鼠模型進(jìn)行研究。選擇健康SD大鼠60只,隨機(jī)分組,將60只大鼠分為:對(duì)照大鼠組、非糖尿病大鼠組、糖尿病大鼠組、吡格列酮組(該組使用吡格列酮進(jìn)行干預(yù)治療,吡格列酮是PPARy選擇性激動(dòng)劑),聯(lián)合治療組(該組使用吡格列酮與GW9662聯(lián)合聯(lián)合治療,GW9662是PPARγ選擇性抑制劑),每組12只。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析血糖、HbA1c與缺血性腦損傷的相關(guān)性。腦梗死模型:參照Longa的線栓法,并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的的方法改良,制備SD大鼠進(jìn)行大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)。糖尿病兼腦梗死模型:糖尿病高糖高脂飼料喂食8周,之后通過注射鏈尿佐菌素(STZ)和大腦中動(dòng)脈栓塞法,建立SD大鼠糖尿病兼腦梗死模型。用TTC染色法觀察大鼠腦組織壞死程度,采用血糖儀及ELISA法,分別檢測(cè)各組大鼠的血糖、糖化血紅蛋白水平,同時(shí)使用ELISA法檢測(cè)大鼠血清中的白細(xì)胞介素6(IL-6)、TNF-α和CRP的水平,之后用Western blot法,檢測(cè)各組大鼠腦組織中的過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)和NF-κBp65蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.臨床研究對(duì)128例參與者進(jìn)行臨床統(tǒng)計(jì)分析,發(fā)現(xiàn)糖尿病組參與者的血糖和HbA1c均顯著高于非糖尿病組參與者和對(duì)照組參與者[(11.65±3.41)mmol/L vs(5.69±0.59)mmol/L、(4.23±0.52)mmol/L,(9.13±2.21)%vs(5.57±0.27)%、(4.03±0.53)%,P0.05];非糖尿病組參與者的血糖、HbA1c明顯高于對(duì)照組參與者(P0.05)。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),血糖、糖化血紅蛋白水平高的患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于血糖、糖化血紅蛋白水平低的患者。治療前對(duì)非糖尿病組參與者和糖尿病組參與者梗死灶大小統(tǒng)計(jì)分析,表明糖尿病組參與者的大灶梗死者居多。因此,高血糖、高糖化血紅蛋白水平可能會(huì)增加腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并可能加重腦梗死的嚴(yán)重程度。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行研究也確實(shí)發(fā)現(xiàn)了相似趨勢(shì)的結(jié)果,表現(xiàn)為:對(duì)照組大鼠未出現(xiàn)腦梗死現(xiàn)象,非糖尿病大鼠組和糖尿病大鼠組腦梗死面積明顯增加,與對(duì)照組大鼠之間具有顯著性差異(P0.05);并且糖尿病大鼠組腦梗死面積顯著高于非糖尿病大鼠組(P0.05)。通過PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮的治療,可以顯著降低腦組織缺血的程度,有趣的是,吡格列酮的這種保護(hù)作用幾乎全部被PPARy抑制劑GW9662所逆轉(zhuǎn)。此外,通過對(duì)血清中炎癥因子的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)糖尿病組大鼠存在顯著的炎癥反應(yīng)(血清中IL-6、TNF-α和CRP這三個(gè)炎癥因子水平顯著升高)。通過對(duì)靶點(diǎn)蛋白的檢測(cè),我們發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠的PPARγ的蛋白表達(dá)明顯降低,而NF-κB p65的蛋白表達(dá)則顯著性升高。這些結(jié)果均提示,高血糖和高糖化血紅蛋白水平可能會(huì)加重腦梗死的損傷程度,并且其作用機(jī)制可能與PPARγ/NF-κB p65信號(hào)通路有關(guān)。結(jié)論:高血糖和高糖化血紅蛋白水平會(huì)加重缺血性腦損傷的損傷程度,并且其作用機(jī)制可能與PPARγ/NF-κB p65信號(hào)通路有關(guān),主要表現(xiàn)為高血糖、高糖化血紅蛋白水平會(huì)抑制PPARy的表達(dá),增加NF-κBp65,誘導(dǎo)機(jī)體炎癥因子的大量釋放,使機(jī)體處在高炎癥反應(yīng)狀態(tài),從而加重了缺血性腦損傷的程度。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1;R743.3

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本文編號(hào)：1573003