本文選題：MORC2　切入點(diǎn)：膠質(zhì)瘤　出處：《武漢大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分生物信息學(xué)分析MORC2在膠質(zhì)瘤中的作用目的：探討膠質(zhì)瘤中MORC2的生物學(xué)作用方法：運(yùn)用t檢驗(yàn)對膠質(zhì)瘤樣本集GSE4290的數(shù)據(jù)進(jìn)行MORC2差異表達(dá)分析,比較膠質(zhì)瘤組織和正常腦組織中的MORC2表達(dá)差異。運(yùn)用GSEA分析方法分析膠質(zhì)瘤樣本集GSE4290中MORC2表達(dá)水平對于各種生物學(xué)功能的基因集富集情況。結(jié)果：在GSE4290樣本數(shù)據(jù)中,對比于正常腦組織(23例),膠質(zhì)瘤(157例)中MORC2表達(dá)顯著升高,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MORC2高表達(dá)富集了細(xì)胞周期基因集、有絲分裂基因集、DNA修復(fù)基因集、DNA損傷應(yīng)答基因集,富集分?jǐn)?shù)分別為0.660、0.739、0.565、0.546,P0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：膠質(zhì)瘤中MORC2表達(dá)增加,MORC2高表達(dá)參與了細(xì)胞周期調(diào)控、促分裂、增強(qiáng)DNA損傷應(yīng)答及修復(fù)等相關(guān)生物學(xué)過程。第二部分MORC2在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)研究目的：探討人腦膠質(zhì)瘤中MORC2的表達(dá)及意義。方法：收集腦膠質(zhì)瘤和正常腦組織標(biāo)本,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測MORC2在各級別膠質(zhì)瘤及正常人腦組織中的表達(dá)水平。將膠質(zhì)瘤患者分為MORC2低表達(dá)組與MORC2高表達(dá)組,生存分析比較兩者預(yù)后的差異。結(jié)果：10例正常腦組織中未見MORC2高表達(dá),WHOⅠ、Ⅱ級別組中24例有7例顯示MORC2高表達(dá),WHOⅢ級組中24例有15例顯示MORC2高表達(dá),WHOIV級組中22例中有20例顯示MORC2高表達(dá)。陽性表達(dá)率分別為：0%、29.2%、62.5%、90.9%。生存分析中,MORC2低表達(dá)組患者的無進(jìn)展生存期及總生存期顯著高于MORC2高表達(dá)組。結(jié)論：膠質(zhì)瘤中MORC2表達(dá)顯著升高,且隨著惡性程度增加,MORC2的表達(dá)升高。MORC2低表達(dá)患者預(yù)后好于MORC2高表達(dá)者。第三部分MORC2對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及凋亡的影響目的：研究下調(diào)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251中MORC2的表達(dá)對于細(xì)胞增殖凋亡的影響。方法：設(shè)計(jì)兩種MORC2-shRNA分別轉(zhuǎn)染U251細(xì)胞,以轉(zhuǎn)染空載體shRNA作為空白對照組。應(yīng)用RT-PCR及Western blot技術(shù)驗(yàn)證干擾效率,應(yīng)用CCK-8試劑盒檢測細(xì)胞生長情況,流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期,Annexin PE雙染法檢測細(xì)胞凋亡。結(jié)果：RT-PCI及Wsestern blot結(jié)果顯示shRNA1組及shRNA2組MORC2表達(dá)明顯下降；CCK-8法顯示, shRNA1組及shRNA2組的細(xì)胞增殖明顯低于空白對照組；流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期顯示,shRNA1組及shRNA2組的G2/M期細(xì)胞比例較空白對照組明顯下降；Annexin PE雙染法結(jié)果顯示,shRNA1組及shRNA2組的早期凋亡率較空白對照組明顯增加。結(jié)論：成功運(yùn)用shRNA沉默技術(shù)抑制MORC2的表達(dá),下調(diào)MORC2的表達(dá)能抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的早期凋亡,使G2/M期細(xì)胞比例下降。第四部分MORC2對U251細(xì)胞侵襲遷移的影響目的：研究下調(diào)MORC2表達(dá)對于U251細(xì)胞侵襲遷移的影響。方法：設(shè)計(jì)兩種MORC2-shRNA分別轉(zhuǎn)染U251細(xì)胞,以轉(zhuǎn)染空載體shRNA作為空白對照組。應(yīng)用軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測單細(xì)胞增殖活性,Transwell實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞侵襲能力。結(jié)果：軟瓊脂克隆形成實(shí)驗(yàn)顯示,shRNA1組及shRNA2組的克隆形成數(shù)明顯低于空白對照組。Transwell實(shí)驗(yàn)顯示,與空白對照組相比,shRNA1和shRNA2組穿過膜細(xì)胞數(shù)明顯減少。結(jié)論：下調(diào)MORC2表達(dá)抑制U251細(xì)胞的單細(xì)胞增殖能力及抑制U251細(xì)胞的侵襲遷移能力。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 梁兵,賈印峰,曲春城,洪強(qiáng)萍,李書明;人腦膠質(zhì)瘤浸潤淋巴細(xì)胞的制備及測活[J];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年04期

2 王運(yùn)華,楊風(fēng)海,呂明,李忠民,朱樹干;肺阻蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義[J];山東醫(yī)藥;2001年15期

3 孟凡剛,趙廣營,宋鋼兵,孟慶河,房寶軍,朱樹干;人腦膠質(zhì)瘤中尿激酶型纖溶酶原激活物受體的表達(dá)與臨床病理分級的關(guān)系[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年03期

4 孟凡剛,朱樹干;尿激酶型纖溶酶原激活物受體在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[J];山東醫(yī)藥;2002年02期

5 袁紹紀(jì),司志超;膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2003年01期

6 陳新軍,袁先厚,陳衛(wèi)國,曹長軍,文志華;人腦膠質(zhì)瘤表皮生長因子受體表達(dá)及預(yù)后的相關(guān)性研究[J];醫(yī)學(xué)新知雜志;2003年01期

7 李剛,李新鋼,張慶林,胡永生,田志剛,張建華,江玉泉,宮崧峰;人腦膠質(zhì)瘤逃逸免疫監(jiān)視機(jī)制的研究[J];中華神經(jīng)外科雜志;2003年05期

8 祁震宇,惠國楨,李瑤,周宗祥,應(yīng)康,謝毅;人腦膠質(zhì)瘤差異表達(dá)的基因的獲得及一條全長新基因的克隆[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2005年07期

9 季列;周范民;;人腦膠質(zhì)瘤血管生成與基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α表達(dá)的相關(guān)性[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2011年06期

10 陳彩霞;蔡軍;魏曉霞;鄒杰;鮑玉洲;步星耀;;骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體-ⅠB和-Ⅱ在人腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)及意義[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2013年10期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 胡春洪;羅加林;曹建平;周獻(xiàn)峰;鄭斯英;陳劍華;邢建明;丁乙;;荷人腦膠質(zhì)瘤裸鼠瘤體內(nèi)酪氨酸酶基因表達(dá)的磁共振成像初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊）[C];2006年

2 曹春光;謝方民;鄭修啟;張春普;鄭偉;楊明峰;;血小板因子-4對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖能力的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 陳金明;陳桂林;韋永新;謝學(xué)順;孫婷;蘇作鵬;陳雄輝;吳庭楓;陳三送;丁大冬;曹廣輝;王君祥;譚衛(wèi)國;馮鳴;黃煜倫;周幽心;杜子威;;穩(wěn)定表達(dá)紅色熒光蛋白的人腦膠質(zhì)瘤干/祖細(xì)胞株的建立及其生物學(xué)特性觀察[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 劉策;余新光;周定標(biāo);周敬安;;尿激酶型纖維蛋白溶酶原激活因子在人腦膠質(zhì)瘤的表達(dá)和隨訪研究[A];中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)首屆全國代表大會(huì)論文匯編[C];2005年

5 李學(xué)元;賈愛華;張學(xué)廣;李鑫;馬翔宇;張連群;任玉波;李新鋼;;mTOR信號通路在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

6 曹衛(wèi)東;章翔;張劍寧;楊志軍;甄海寧;程光;李兵;高大寬;王西玲;宋蕾;;14-3-3蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及生物學(xué)意義[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

7 胡濤;田新華;吉宏明;陳勝利;張剛利;張世淵;張漢偉;;p14,p16蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 俞文橋;鄭偉明;蘇志鵬;吳哲褒;魯祥和;張宇;葉盛;毛曉春;;人腦膠質(zhì)瘤特異抗原肽白介素13α2受體重組表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建的研究[A];2007浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

9 楊冬旭;戰(zhàn)文建;周秀萍;于如同;;GOLPH3對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及凋亡的作用研究[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 饒竟;楊林;;鋅指蛋白Zfx表達(dá)與人腦膠質(zhì)瘤惡性程度的關(guān)系[A];中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張文斐;MORC2在人腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)及作用研究[D];武漢大學(xué);2016年

2 郭振濤;LRIG1與人腦膠質(zhì)瘤化療敏感性的相關(guān)性及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2014年

3 祁震宇;人腦膠質(zhì)瘤中二條差異表達(dá)基因的研究[D];蘇州大學(xué);2003年

4 袁紹紀(jì);膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

5 曹衛(wèi)東;14-3-3蛋白在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

6 許典雙;四磺酸基酞菁鋅與牛血清白蛋白的配合物介導(dǎo)的光動(dòng)力療法治療人腦膠質(zhì)瘤[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

7 甄海寧;Survivin基因表達(dá)及其RNAi對人腦膠質(zhì)瘤生物學(xué)特性的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 丁漣沭;5-氨基乙酰丙酸介導(dǎo)的光動(dòng)力治療人腦膠質(zhì)瘤[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 朱曉楠;LRIG1對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及放療敏感性的影響及其機(jī)制的研究[D];武漢大學(xué);2012年

10 饒競;鋅指蛋白Zfx在人腦膠質(zhì)瘤腫瘤干細(xì)胞自我更新和抗調(diào)亡機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張賀軍;CXCR7及MMP-11在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 于喜貞;替莫唑胺對人腦膠質(zhì)瘤TJ905細(xì)胞及其干細(xì)胞Livin、ABCG2的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

3 朱曉偉;GRP在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 周保丹;人腦膠質(zhì)瘤中LRG1、ID-1和CD105蛋白的表達(dá)及臨床意義[D];承德醫(yī)學(xué)院;2016年

5 鄧春娥;EGFR、PI3K、PTEN在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義分析[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

6 卓亞玉;酪蛋白激酶（CK2）和人造血相關(guān)的PBX相互作用蛋白質(zhì)（HPIP）在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

7 徐秋實(shí);125例人腦膠質(zhì)瘤病例預(yù)后因素的研究[D];吉林大學(xué);2013年

8 王新軍;猴病毒40感染與人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生的相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2002年

9 張祖斌;三氧化二砷對人腦膠質(zhì)瘤干祖細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2010年

10 林凱;轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-2及C-erbB-2在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2006年

，

本文編號：1571776