發(fā)布時間：2018-02-28 08:06

  本文關鍵詞： 帕金森病 血漿α-syn 黑質 鐵沉積量 早期診斷　出處：《鄭州大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以黑質多巴胺(DA)能神經元的變性缺失和路易小體(Lewy body,LB)形成為病理特征,LB的主要成分是沉積的α-syn,且形成的α-syn寡聚體對神經元具有毒性作用。PD患者臨床表現(xiàn)主要以為靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩和姿勢平衡障礙等運動癥狀(motor symptom,MS)外,還可出現(xiàn)認知功能障礙、精神行為異常、語言障礙和自主神經功能障礙等非運動癥狀(non-motor symptom,NMS)。目前,PD的診斷主要依靠病史及體格檢查,當臨床診斷為PD時黑質DA能神經元已經有50%死亡,紋狀體DA水平已下降80%以上。臨床上難以識別早期PD患者,且PD早期年進展率大于晚期,大于70%的PD病人診斷后僅能生存15年。因此,越來越多的研究者試圖通過各種手段篩選適合PD早期診斷的標記物,為PD的早期診斷、病情監(jiān)測、療效評價提供有效幫助。目的為排除嚴重的認知障礙、精神異常及藥物的干擾,客觀反映疾病本身進展過程中臨床癥狀變化,本研究以早期未治療的PD患者為研究對象,探討早期未治療PD患者的血漿α-syn、α-syn寡聚體和腦黑質鐵沉積量的特點及與臨床癥狀的相關性,以期提高PD早期診斷的靈敏性和特異性。研究對象和方法研究對象:納入2014年10月1日到2016年12月31日至河南省人民醫(yī)院門診或住院病人臨床初診的PD患者44例,選擇同期性別、年齡、文化程度與PD組相匹配的健康體檢者42例為對照組。研究方法:1.選用UPDRS、NMSQuest評估PD患者的臨床癥狀;2.采用ELISA方法對PD組及對照組患者外周血血漿ɑ-Syn和ɑ-Syn寡聚體含量分別進行檢測,應用Curve Expert軟件,繪制標準曲線,根據(jù)血漿樣本的OD值在標準曲線上計算出其濃度;3.用磁共振SWI獲得的相位圖測定PD組及對照組腦黑質鐵沉積含量。4.采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件,符合正態(tài)分布的連續(xù)計量資料用?x±s表示,組間比較采用t檢驗;偏態(tài)分布計量資料以中位數(shù)(P25,P75)表示;組間計數(shù)資料采用百分比表示,比較采用x2檢驗;計量資料用Pearson相關分析,ROC曲線分析血漿α-syn濃度和腦黑質鐵沉積量作為診斷疾病的敏感度和特異性,并尋找最佳臨界值,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果1.與對照組比較,PD組血漿α-syn、腦黑質鐵沉積量水平較高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);兩組血漿α-syn寡聚體比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);2.Pearson相關分析血漿α-syn、腦黑質鐵沉積量與PD患者年齡、病程、H-Y分級、UPDRS評分、NMS評分的相關性,結果顯示,血漿α-syn與患病病程、NMS評分及腦黑質鐵沉積量呈正相關(r=0.546、0.540、0.634,P0.01),腦黑質鐵沉積量與患病病程、UPDRS-III評分呈正相關(r=0.533、0.492,P0.05);3.ROC曲線分析結果顯示:應用血漿α-syn作為PD的診斷標記物,ROC曲線下面積為0.880(P=0.000),最佳臨界值為127.01 ng/ml,敏感度為77.3%,特異性為92.1%。4.應用腦黑質鐵沉積量作為PD的診斷標記物,ROC曲線下面積為0.747(P=0.004),最佳臨界值為91.31,敏感度為81.5%,特異性為70%。結論血漿α-syn和腦黑質鐵沉積量可作為PD早期診斷的標記物,且與病程呈正相關。其中血漿α-syn可用于評價NMS的嚴重程度,腦黑質鐵沉積量可用于評價MS的嚴重程度。
[Abstract]:Parkinson ' s disease ( PD ) is characterized by the degeneration of dopaminergic neurons and the formation of Louis body ( LB ) as pathological characteristics . The main components of LB are deposited 偽 - syn , and the 偽 - syn oligomers formed have toxic effects on neurons . The clinical manifestations of PD patients mainly thought of non - motor symptom ( NMS ) , such as static tremor , increased muscle tension , bradykinesia and posture balance . In order to improve the sensitivity and specificity of PD patients , the results showed that the levels of plasma 偽 - syn , 偽 - syn oligomers and iron deposits in PD group were significantly higher than those in PD patients . The results showed that plasma 偽 - syn was positively correlated with the disease course , NMS score and brain black iron deposition ( r = 0.533 , 0.492 , P0.05 ) . The results of ROC curve showed that the plasma 偽 - syn could be used as a marker for PD diagnosis , the sensitivity was 81.5 % , the specificity was 92.1 % . Conclusion The plasma 偽 - syn could be used to evaluate the severity of the NMS , and the amount of brain black iron deposition could be used to evaluate the severity of the MS .

【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R742.5

【參考文獻】

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1 劉太元;白巖;馬瀟越;馬倫;史大鵬;竇社偉;王梅云;;3.0T MR非高分辨ESWAN上黑質“燕尾征”在帕金森病診斷中的價值[J];磁共振成像;2016年04期

2 盧琦;黃建軍;張?zhí)m慧;唐業(yè)斌;;磁共振波譜分析在帕金森病早期診斷中的應用研究[J];中國CT和MRI雜志;2009年05期

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本文編號：1546466