本文關鍵詞：高遷移率族蛋白B1表達水平與大鼠膿毒癥嚴重程度及預后關系的實驗研究

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【摘要】：目的探討高遷移率族蛋白B1(HMGB1)與膿毒癥嚴重程度及預后間的關系,尋找致死性膿毒癥的可靠監(jiān)測及治療指標。方法90只SPF級雄性SD大鼠(體重250~300g)被隨機分為假手術組(A組)、盲腸結扎穿孔術(CLP)組(B組)及丙酮酸乙酯(EP)治療組(C組),每組30只,分別施以假手術(A組)或CLP(B組和C組)。術后立即腹腔注射生理鹽水(NS)2ml(A組和B組)或EP2ml(130mg/kg,C組),12h重復1次。以術后0、6、12、24、48和72h為觀察點,觀察各組大鼠術后活動、進食、豎毛、腹瀉、眼球凹陷、呼吸等情況;活殺并觀察腹腔腸管擴張、充血、腹水、病灶包裹、肺表面充血等情況。另取20只大鼠以B、C兩組同樣的模型及處理方式觀察生存時間。采用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT PCR)技術檢測肝組織HMGB1mRNA表達水平,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿白細胞介素1β(IL1β)、IL6及腫瘤壞死因子α(TNFα)水平;繪制各組生存曲線,并進行相關分析。結果B組大鼠術后膿毒癥表現(xiàn)最強,C組明顯減輕,而A組沒有相關表現(xiàn)或表現(xiàn)輕微。B組血漿IL1β、IL6和TNFα水平于術后6h顯著升高,至12h已明顯下降;而C組上升的幅度明顯低于B組,但明顯高于A組。B組肝臟HMGB1mRNA表達水平在12h開始升高,24h達高峰,并維持至48h后開始下降,且HMGB1表達水平與IL6水平呈正相關(r=0.91)。C組生存時間較B組明顯延長(P0.01),HMGB1表達水平與膿毒癥嚴重程度及動物生存率顯著相關。結論膿毒癥晚期釋放的HMGB1是膿毒癥致死效應的關鍵炎癥介質,其表達水平與實驗動物的膿毒癥嚴重程度及預后高度相關。
【作者單位】：
【關鍵詞】： 膿毒癥 高遷移率族蛋白B 早期炎癥介質 預后 丙酮酸乙酯
【基金】：廣東省社會發(fā)展領域科學計劃項目(200425) 廣東省醫(yī)學科研基金資助項目(B2005109)
【分類號】：R459.7
【正文快照】： 膿毒癥正嚴重威脅著人類的健康,雖然近年來人們對膿毒癥發(fā)病機制的認識有了更加深入的了解,但膿毒癥的治療并未取得滿意效果。過去10年,針對引起膿毒癥的早期關鍵促炎因子,如腫瘤壞死因子α(TNFα)、白細胞介素1β(IL1β)、IL6等的拮抗治療失敗,使人們認識到必定存在晚期釋放

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