本文關(guān)鍵詞：非諾貝特對嚴(yán)重燙傷小鼠應(yīng)激狀態(tài)下胰島素抵抗的影響

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【摘要】：目的 觀察非諾貝特對嚴(yán)重燙傷小鼠應(yīng)激狀態(tài)下胰島素抵抗的作用。 方法 1.燙傷小鼠模型建立與分組選擇健康SPF級昆明小鼠130只(中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供),雌雄各半,體質(zhì)量(30±2)g,鼠齡6～8周。自由進(jìn)食飲水,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按隨機數(shù)字表隨機分成4組,低劑量組(Ⅰ)、高劑量組(Ⅱ)和對照組(Ⅲ)各40只,正常組10只。燙傷組小鼠背部按30%TBS A用6%Na2S試劑退毛,腹腔注射4%水合氯醛(40mg·kg-1)麻醉,麻醉滿意后將小鼠背部置于100℃熱水中燙12s,制成燙傷面積為30%的Ⅲ°燙傷模型(病理切片證實),燙傷后立即腹腔注射乳酸鈉林格液(40mg· kg-1)2mL復(fù)蘇。建模成功后于每日晨8時Ⅲ組予以0.5mL·d-1生理鹽水灌胃,Ⅰ、Ⅱ組分別予以30mg· kg-1· d-1、100mg· kg-1· d-1非諾貝特灌胃。 2.血清標(biāo)本的采集實驗動物禁食過夜,斷頭取血。正常組10只一次性處死,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別于1、3、7、14d各處死10只,所收集血液標(biāo)本2mL于3000r/min、20min、4℃離心,收集血清0.5mL于-80℃保存待測。 3.空腹血糖(FBG)測定各組小鼠分別在第1、3、7、14天處死時用一次性血糖試紙和血糖儀即時測量FBG。 4.血清胰島素、TNF-α和FFA測定將制備好的血清從-80℃冰箱中取出,先放入4℃冰箱復(fù)溫24h,再移至常溫待用。運用ELISA試劑盒測試血清胰島素、TNF-α水平,運用比色法檢測FFA水平。 5.穩(wěn)態(tài)模式法(HOMA)計算胰島素抵抗指數(shù)值胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L) X FIns(mIU/L)/22.5。 6.肝組織病理切片制作各組小鼠處死后,迅速切取大小約1.0cm×1.0cm×0.2cm肝組織3塊(肝包膜在內(nèi)),置于10%甲醛溶液中固定,經(jīng)脫水、石蠟包埋、切片,HE染色后,在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行肝組織病理學(xué)觀察。 7.統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和處理。計量資料數(shù)據(jù)以x+s表示,采用單因素方差分析(ANOVA),兩兩比較采用LSD-t法檢驗,雙變量關(guān)聯(lián)性分析采用直線相關(guān)分析,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 1各組小鼠不同時間點HOMA-IR值比較正常組小鼠HOMA-IR值為4.03±0.95。燙傷后各組小鼠在第1、3、7天HOMA-IR值均高于正常組,Ⅰ組和Ⅱ組HOMA-IR值均低于Ⅲ組(P0.01),但Ⅰ組和Ⅱ組在同一時間點均值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第14天Ⅰ組和Ⅱ組HOMA-IR值接近于正常組,但Ⅲ組HOMA-IR值仍高于正常組。在同一組內(nèi)不同時間點之間均數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。且分別與正常組HOMA-IR值比較,亦均存在差異(P0.05)。 2血清TNF-α水平變化正常組小鼠血清TNF-α水平為(379.40±50.59)pg/mL。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各組小鼠在傷后第1、3、7天血清TNF-α水平均高于正常組,Ⅰ組和Ⅱ組血清TNF-α水平均低于Ⅲ組(P0.05或P0.01),但Ⅰ組和Ⅱ組在同一時間點均值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第14天Ⅰ組和Ⅱ組血清TNF-α水平接近于正常組,但Ⅲ組血清TNF-α水平仍高于正常組。各組不同時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3血清中FFA水平變化正常組小鼠FFA值為(0.38±0.22) mmol/L。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各組小鼠在傷后第1、3天血清FFA水平均高于正常組,Ⅰ組和Ⅱ組血清FFA水平均低于Ⅲ組(P0.05或P0.01),但Ⅰ組和Ⅱ組在同一時間點均值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第7天各組小鼠血清FFA水平仍較高,第14天Ⅰ組和Ⅱ組血清FFA水平接近于正常組,但Ⅲ組血清FFA水平仍高于正常組。各組不同時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 4各組燙傷小鼠血清中TNF-α和FFA水平的相關(guān)性選取第3天各組小鼠所測得的血清TNF-α和FFA值,進(jìn)行相關(guān)性分析,可知相關(guān)系數(shù)均大于0,說明兩者存在一定的相關(guān)性,且成正相關(guān),但P值均大于0.05,說明該相關(guān)系數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義。 5燙傷小鼠肝臟病理變化情況正常組小鼠肝細(xì)胞呈正常狀態(tài)；燙傷對照組小鼠鏡下見部分肝細(xì)胞腫脹,界限模糊,胞漿淺染,內(nèi)有大小不等的脂滴并部分融合呈空泡樣,以第3天最為明顯,見圖2；低劑量組小鼠肝細(xì)胞變性明顯輕于對照組。分析可知燙傷后小鼠肝臟有不同程度的脂肪變性,給予非諾貝特干預(yù)后,肝臟脂肪變性有所改善。 結(jié)論 燙傷后各組小鼠在第1、3、7天HOMA-IR值均高于正常組,Ⅰ組和Ⅱ組HOMA-IR值均低于Ⅲ組。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各組小鼠血清TNF-α、FFA水平在傷后不同時間點均高于正常組,Ⅰ組和Ⅱ組均低于Ⅲ組(P0.05或P0.01),但Ⅰ組和Ⅱ組在同一時間點均值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。各組不同時間點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。燙傷后小鼠肝臟有不同程度的脂肪變性,給予諾貝特干預(yù)后,肝臟脂肪變性有所改善。燙傷后小鼠存在著IR,其中第1、3天最為明顯,同時血清中TNF-α及FFA水平也明顯升高,且隨著IR的改善,TNF-α及FFA水平也下降,說明非諾貝特可以降低嚴(yán)重燙傷小鼠IR指數(shù)和血清TNF-α及FFA水平,為深入研究改善機體嚴(yán)重?zé)齻蟮膽?yīng)激狀態(tài),降低胰島素抵抗作用提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：非諾貝特 燙傷 小鼠 應(yīng)激反應(yīng) 胰島素抵抗
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R644
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語/符號說明12-13
• 前言13-16
• 研究現(xiàn)狀、成果13-15
• 研究目的、方法15-16
• 1. 對象和方法16-27
• 1.1 研究對象16-19
• 1.2 實驗方法19-26
• 1.3 統(tǒng)計學(xué)處理方法26-27
• 2. 結(jié)果27-33
• 2.1 各組小鼠不同時間點HOMA-IR值比較27-28
• 2.2 血清TNF-α水平變化28-29
• 2.3 血清中FFA水平變化29-30
• 2.4 燙傷小鼠血清中TNF-α和FFA水平的相關(guān)性30-31
• 2.5 各組燙傷小鼠肝臟病理變化情況31-33
• 3. 討論33-37
• 結(jié)論37-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明42-43
• 綜述 PPAR α激活劑非諾貝特的臨床應(yīng)用及燒傷后胰島素抵抗機制的研究進(jìn)展43-62
• 綜述參考文獻(xiàn)55-62
• 致謝62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：924570