本文關鍵詞：血清wnt5a對慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者預后的評價

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【摘要】：研究背景與目的慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure, ACHBLF)死亡率高,嚴重危害人類健康。目前普遍認為,炎癥在ACHBLF的發(fā)病機制中起著重要作用。近期的研究表明,wnt信號通路與炎癥密切相關。所以,本研究旨在通過檢測wnt信號通路中某些分子表達的變化,來尋找能有效判斷ACHBLF預后的生物標志物。研究方法本實驗總共納入了153例研究對象,其中包括63例ACHBLF患者,60例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者,和30例健康對照者(health controls, HCs)。用實時熒光定量PCR (quantitative real-time PCR)法檢測每個研究對象的外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中wnt5a, wnt3a, lefl, tcfl, fzd5和sfrp1的mRNA水平；用甲基化特異性PCR(methylation specific PCR, MSP)檢測每個研究對象的sfrp 1基因啟動子的甲基化狀態(tài)；用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測每個研究對象血清中wnt5a和sfrp1的水平。我們采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析,數(shù)據(jù)資料用中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))或數(shù)字表示,組間差異采用獨立樣本t檢驗,Mann-Whitney U檢驗或卡方檢驗比較,血清wnt5a與臨床指標之間相關性分析采用Spearman等級相關分析。P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結果1. ACHBLF患者組與CHB患者組相比較,ACHBLF患者的wnt5a mRNA水平明顯高于CHB患者(P=0.010)；ACHBLF患者組與HCs組相比較,ACHBLF患者的wnt5a mRNA水平明顯高于HCs(P0.001); CHB患者組與HCs組相比較,CHB患者wnt5a mRNA水平明顯高于HCs(P=0.037)。2. ACHBLF患者組與CHB患者組相比較,ACHBLF患者血清wnt5a濃度是1.59(1.43-3.22)ng/ml,明顯高于CHB患者[1.47 (1.42-1.54) ng/ml, P=0.046]; ACHBLF患者組與HCs組相比較,ACHBLF患者的血清wnt5a濃度也明顯高于HCs [1.44(1.41-1.48)ng/ml, P=0.023]; CHB患者組與HCs組相比較,兩組血清wnt5a濃度無明顯差異(P=0.259)。3. ACHBLF患者血清wnt5a水平與總膽紅素(total bilirubin, TBIL) (rs=0.277, P=0.028),肌酐(creatinine, Cr) (rs=0.312, P=0.013)和終末期肝病模型(model for end-stage liver diseases, MELD)評分(rs=0.444,P0.001)呈正相關,而與谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase, ALT) (rs=-0.27, P=0.032)和白蛋白(albumin, ALB) (rs=-0.254,P=0.044)呈負相關。血清wnt5a水平與其他一些指標如乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase, AS T)、凝血酶原時間國際標準化比值(international normalized ratio, INR)和凝血酶原活動度(prothrombin time activity, PTA)則沒有明顯相關性。4.當血清wnt5a濃度的截斷值定義為1.553ng/ml時,在判斷ACHBLF患者的預后時的敏感性是69.23%,特異性是83.33%,陽性預測值是87.1%,陰性預測值是62.5%,受試者工作特性曲線(receiver operating characteristic, ROC)下面積是0.847(95% CI：0.734-0.925)；當ACHBLF患者wnt5a的濃度超過1.553ng/ml時, 其生存時間是26.594±5.267(95% CI:16.271-36.916)天,明顯低于血清wnt5a濃度小于1.553ng/ml的ACHBLF患者[65.032±5.901(95% CI：53.467-76.598)天,P0.001]。5. ACHBLF患者組與CHB患者組、HCs組相比較,ACHBLF患者的sfrp1基因的啟動子甲基化水平(22/63,34.9%)明顯低于CHB患者(37/60,61.7%；P=0.003),但明顯高于HCs(2/30,6.7%;P0.001);ACHBLF患者的sfrp1 mRNA水平高于CHB患者(P=0.019),但低于HCs (P=0.010); ACHBLF患者的血清sfrp1水平[0.90(0.57-1.58) ng/ml]高于CHB患者[0.56(0.48-0.74)ng/ml, P0.001],但與HCs[0.73(0.50-1.45)ng/ml, P=0.435]沒有統(tǒng)計學差異。結論1. ACHBLF患者血清wnt5a濃度顯著升高,且ACHBLF患者死亡組血清wnt5a濃度明顯高于生存組。這提示血清wnt5a可能作為有效預測ACHBLF患者3個月預后的生物標志物。2. ACHBLF患者中wnt5a、sfrp1的表達發(fā)生了改變,這說明wnt5a和sfrp1可能參與了ACHBLF疾病的發(fā)生發(fā)展。
【關鍵詞】：wnt5a sfrp1 慢加急性乙型肝炎肝衰竭 預后
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.3;R512.62
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-14
• 前言14-17
• 材料與方法17-28
• 結果28-31
• 討論31-35
• 結論35-36
• 附表36-39
• 附圖39-44
• 參考文獻44-49
• 文獻綜述49-59
• 參考文獻54-59
• 致謝59-60
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄60-61
• 附件61

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本文編號：921892