本文關(guān)鍵詞：二羥黃酮對(duì)中度創(chuàng)傷性腦損傷后小鼠皮層神經(jīng)元樹突的保護(hù)

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【摘要】：背景：創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)是一個(gè)常見的外傷性疾病,也是一個(gè)嚴(yán)重的公共健康問題。它除了對(duì)腦造成直接機(jī)械損傷外(primary injury),還可導(dǎo)致二次損傷(secondary injury),包括細(xì)胞死亡,退行性病變等。神經(jīng)元樹突退行性病變屬于二次損傷中的一個(gè)方面,研究顯示即使是無(wú)可見外傷的輕度腦損傷依然存在神經(jīng)元樹突的退行性病變現(xiàn)象,這種病變有可能導(dǎo)致永久性的認(rèn)知、情感障礙以及運(yùn)動(dòng)功能損傷。各種針對(duì)腦損傷的治療正在探索中,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子也是其中一種。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族的成員,它作用于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的某些神經(jīng)元,對(duì)于神經(jīng)元的存活,新生神經(jīng)元的分化以及突觸的形成都有促進(jìn)作用。但因分子量太大、半衰期短,容易引起免疫反應(yīng)等問題在治療應(yīng)用上有很大的局限性。因此,我們需要一種替代品,它既能有與BDNF相似的作用,而且還需要具備以下優(yōu)勢(shì)：分子量小,能通過血腦屏障,可以經(jīng)過腹腔注射或者靜脈注射給藥,以及不容易引起免疫反應(yīng)。在其他人發(fā)表的文章中,提到了一種小分子化合物——二羥黃酮。二羥黃酮是黃酮家族的成員之一,且具有一些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)；分子量小,能通過血腦屏障,能激活絡(luò)氨酸激酶受體磷酸化,已被證實(shí)在缺血損傷模型中對(duì)損傷大腦具有保護(hù)作用。因此,我們想觀察二羥黃酮是否對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后的皮層具有神經(jīng)保護(hù)作用。 方法：課題采用9-10周齡的C57BL/6雄性小鼠,對(duì)其進(jìn)行可控性皮層撞擊模型,將小鼠麻醉、固定、消毒后剪開頭頂部皮膚,以前囟和后囟的連線、中縫和顳肌連線的交點(diǎn)為圓心,2mm為半徑用牙科鉆鉆一個(gè)圈,在不傷及硬腦膜的前提下小心揭開顱帽；調(diào)整撞擊桿位置使其位于鉆開的圓圈正中,并接觸面垂直,設(shè)置速度為3m/s,深度為1.Omm,停留時(shí)間為0.1s,此條件下的撞擊即可造成中度創(chuàng)傷性腦損傷,非手術(shù)組僅摘去顱帽,并不對(duì)皮層進(jìn)行撞擊；小鼠被隨機(jī)分成4組,分別為非手術(shù)組、手術(shù)組、治療組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,每組4只。造模后,分別于1小時(shí),24小時(shí),48小時(shí),72小時(shí)給予治療組小鼠腹腔注射二羥黃酮,由于二羥黃酮是以二甲基亞砜作為溶劑,而二甲基亞砜也被報(bào)道具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用,因此我們給另一組小鼠注射二甲基亞砜作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；最后一次注射24小時(shí)后,取出小鼠的大腦,高爾基染色預(yù)處理后,用滑動(dòng)切片機(jī)切片,切片厚度為200μm；切片用高爾基染色法染色并在顯微鏡下觀察拍照,選取皮層損傷區(qū)域邊緣起2mm區(qū)域,對(duì)皮層Ⅱ、Ⅲ層所有錐體神經(jīng)元樹突上串珠樣改變、樹突分支、樹突棘數(shù)目等進(jìn)行計(jì)數(shù)；另一方面,從行為學(xué)上檢測(cè)二羥黃酮對(duì)腦損傷模型小鼠的作用。共計(jì)90只小鼠被隨機(jī)分配成4個(gè)組,每組15到24只,滾筒實(shí)驗(yàn)分別在術(shù)前一天、術(shù)后三天、術(shù)后七天、術(shù)后十四天進(jìn)行,記錄小鼠在滾筒上停留的時(shí)間用于評(píng)估小鼠損傷后的運(yùn)動(dòng)功能；術(shù)后第三周,對(duì)小鼠進(jìn)行為期6天的Morris水迷宮試驗(yàn),包括5天的學(xué)習(xí)評(píng)估和最后1天的記憶評(píng)估,記錄找到平臺(tái)的時(shí)間、游泳速度、最后一天在平臺(tái)所在象限停留的時(shí)間等指標(biāo)用于評(píng)估小鼠損傷后的學(xué)習(xí)記憶功能。 結(jié)果： 1、二羥黃酮對(duì)損傷后皮層神經(jīng)元樹突串珠樣改變的影響：在創(chuàng)傷性腦損傷后,皮層的錐體神經(jīng)元受到了損傷,不僅僅是單純的細(xì)胞死亡,存活下來(lái)的神經(jīng)元也受到了影響,出現(xiàn)了樹突串珠樣改變。但是在治療組,串珠樣改變的程度明顯減輕。計(jì)數(shù)結(jié)果表明,對(duì)照組僅有少量的串珠樣改變(19.78±3.7/mm),而手術(shù)組的小鼠串珠樣改變數(shù)目明顯增多(37.58±3.19/mmm),接近于對(duì)照組的兩倍。治療組小鼠的串珠樣改變比起手術(shù)組小鼠顯著減少,只有前者的1/2左右(19.23±2.05/mm),而實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的串珠樣改變數(shù)目則比治療組多了一倍以上(43.31±4.06/mm)。 2、二羥黃酮對(duì)損傷后皮層神經(jīng)元樹突分支的影響：分析結(jié)果顯示,頂樹突中,非手術(shù)組的錐體神經(jīng)元樹突分支數(shù)為6.46±0.4,樹突總長(zhǎng)度為684.36±39.29μm,平均分支長(zhǎng)度為111.28±4.12μm。損傷后,手術(shù)組的錐體神經(jīng)元樹突分支比非手術(shù)組減少(4.92±0.49),樹突總長(zhǎng)度比非手術(shù)組短(475.67±32.27μm)。治療組的錐體神經(jīng)元樹突分支比手術(shù)組顯著增多,甚至比非手術(shù)組也有所增多(7.39±0.57),樹突總長(zhǎng)度顯著增長(zhǎng)(794.54±58.79μm)。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的樹突分支比對(duì)照組減少,比手術(shù)組也輕微減少(4.29±0.3),樹突總長(zhǎng)度也比非手術(shù)組短(557.92±29.24)但比手術(shù)組稍長(zhǎng)。 在基底樹突中,手術(shù)組的樹突分支(5.68±0.36)比非手術(shù)組(7.57±0.42)少,樹突總長(zhǎng)度(373.31±31.21μm)比非手術(shù)組(539.71±36.64μm)短。治療組樹突分支(7.63±0.55)比手術(shù)組增多,樹突總長(zhǎng)度(637.52±52.8μm)也比手術(shù)組長(zhǎng),實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的樹突分支(5.10±0.25)比非手術(shù)組短,樹突總長(zhǎng)度(387.02±26.15μm)也比非手術(shù)組短。 3、二羥黃酮對(duì)損傷后皮層神經(jīng)元樹突形態(tài)的影響：損傷后,神經(jīng)元樹突的形態(tài)在樹突中部和遠(yuǎn)端均受到了影響。在頂樹突,手術(shù)組樹突交點(diǎn)(2.3±0.23)比非手術(shù)組(3.01±0.19)減少；治療組樹突的交點(diǎn)(3.05±0.24)比手術(shù)組多,甚至在胞體中部的區(qū)域比非手術(shù)組小鼠多；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(2.39±0.19)與手術(shù)組接近,樹突交點(diǎn)甚至在遠(yuǎn)離胞體的區(qū)域比手術(shù)組小鼠少。在基樹突,手術(shù)組交點(diǎn)(4.17±0.29)少于非手術(shù)組(5.27±0.29),治療組比手術(shù)組可見更多的交點(diǎn)(5.47±0.49)而實(shí)驗(yàn)對(duì)照組與手術(shù)組無(wú)明顯差異(4.03±0.23)。 4、二羥黃酮對(duì)損傷后皮層神經(jīng)元樹突棘的影響：在中度創(chuàng)傷性腦損傷后,樹突不光發(fā)生串珠樣改變和復(fù)雜性減弱,同時(shí)其上的樹突棘數(shù)量也在減少。我們把2mm區(qū)域劃分成4個(gè)亞區(qū)域,每個(gè)區(qū)域包括0.5mm。在0-0.5mm區(qū)域,所有接受了造模手術(shù)的小鼠(損傷組：44.96±1.82/100μm；治療組：44.64±2.38/100μm；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組：44.66±4.47/100μm),其樹突棘的數(shù)量都比非手術(shù)小鼠明顯減少(54.62±2.96/100μm)。在0.5-1.0mm區(qū)域,非手術(shù)組樹突棘未見明顯變化(57.54±2.33/100μm),手術(shù)組小鼠樹突棘數(shù)量也無(wú)明顯變化(47.21±2.93/100μm),治療組小鼠的樹突棘卻比前一區(qū)域大幅增加(56.32±6.93/100μm),實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的樹突棘不僅沒有回升,反而有少量的減少(39.95±3.11/100μm)。1.0-1.5mm區(qū)域里,非手術(shù)組(53.86±356/100μm)和手術(shù)組(43.608±3.39/100μm)的樹突棘沒有明顯波動(dòng),而治療組樹突棘則繼續(xù)增加(60.25±4.55/100μm),實(shí)驗(yàn)對(duì)照組則有少量增加(44.79±4.39/100μm)。1.5-2.0mm區(qū)域,手術(shù)組小鼠的樹突棘可見較之前的區(qū)域明顯增加(53.46±3.31/100μm),且與非手術(shù)組(58.99±3.81/100μm)接近,治療組增加的趨勢(shì)減緩,此時(shí)已經(jīng)超過了非手術(shù)組(66.95±5.54/100μm)。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組也在這個(gè)區(qū)域數(shù)量接近了非手術(shù)組(52.38±3.97/100μm)。 5、二羥黃酮對(duì)不同形態(tài)的樹突棘的影響：樹突棘根據(jù)大小和頭頸形態(tài)大體分為了三類：蕈形樹突棘(頭部較大頸部細(xì)長(zhǎng))、短粗形樹突棘(沒有明顯的頭頸結(jié)構(gòu))和細(xì)長(zhǎng)型樹突棘(頭部較小頸部細(xì)長(zhǎng)),而且研究發(fā)現(xiàn)這三種形態(tài)是動(dòng)態(tài)的,連續(xù)的,屬于不同的發(fā)育階段。中度創(chuàng)傷性腦損傷后,手術(shù)組小鼠蕈形樹突棘數(shù)量顯著減少(14.12±0.98/100μm),直到遠(yuǎn)離損傷中心的區(qū)域才恢復(fù),治療組小鼠在靠近損傷中心的區(qū)域較非手術(shù)組大幅減少(15.22±1.1/100μm),但是從0.5-1.0mm區(qū)域開始就開始回升(19.03±3.02/100μm),并且數(shù)量隨著遠(yuǎn)離損傷中心持續(xù)增長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組與手術(shù)組接近,在靠近損傷中心的區(qū)域蕈形樹突棘比非手術(shù)組顯著減少,直到遠(yuǎn)離損傷中心的區(qū)域才恢復(fù)到接近非手術(shù)組的水平；手術(shù)組短粗形樹突棘在稍微遠(yuǎn)離損傷的區(qū)域(21.97±1.91/100μm)比靠近損傷的區(qū)域(23.79±1.33/100μm)受損更為顯著,但是在距離更遠(yuǎn)的區(qū)域會(huì)出現(xiàn)大幅度的回升(28.00±1.98/100μm)；治療組的短粗形樹突棘在靠近損傷的區(qū)域受損不顯著(21.91±1.65/100μm),但隨著離損傷中心距離增加,樹突棘密度也會(huì)持續(xù)上升(30.93±1.82/100μm),甚至優(yōu)于非手術(shù)組(24.49±1.66/100μm)；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組也是在距離損傷中心稍遠(yuǎn)的區(qū)域樹突棘密度明顯減少(18.62±2.18/100μm),但是在更遠(yuǎn)的區(qū)域密度又大幅回升(24.80±1.54/100μm)；手術(shù)組細(xì)長(zhǎng)形樹突棘從靠近距離損傷中心的區(qū)域就受到了損傷(損傷組：7.06±0.97/100μm；非手術(shù)組：11.36±1.87/100μm),但是在稍遠(yuǎn)的區(qū)域出現(xiàn)較明顯的回升(10.85±1.32/100μm),隨著距離的增加又會(huì)回落至較低的水平(9.86±1.18/100μm)；治療組密度在靠近損傷中心的區(qū)域也受到了影響(7.52±1.46/100μm),與手術(shù)組非常接近,但是隨著距離的增加密度在持續(xù)上升直至與非手術(shù)組接近(治療組：14.17±1.70/100μm；非手術(shù)組：14.86±1.69/100μm)；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的密度在靠近損傷中心的區(qū)域與手術(shù)組相似(8.59±1.59/100μm),但是在稍遠(yuǎn)的區(qū)域密度沒有見到明顯的回升,相反密度出現(xiàn)了輕微的下降(0.5-1.0mm:7.65±1.27/100μm；1.0-1.5mm:7.81±1.16/100μm),直到較遠(yuǎn)區(qū)域才回升到接近手術(shù)組的水平(10.01±1.16/100μm)。 6、二羥黃酮在不同深度對(duì)損傷后皮層神經(jīng)元樹突棘的影響：前述實(shí)驗(yàn)已證明二羥黃酮的保護(hù)作用有廣度的限制,為了進(jìn)一步了解其在深度上是否也有限制,我們將Ⅱ、Ⅲ層神經(jīng)元樹突劃分為兩個(gè)深度區(qū)域。在0-200μm深度區(qū)域,0-0.5mm的區(qū)域,手術(shù)組樹突棘總密度減少(非手術(shù)組：61.08±2.97/100μm；手術(shù)組：50.97±1.83/100μm),治療組的樹突棘總密度(45.47±2.09/100μm)比非手術(shù)組下降,與手術(shù)組接近,其中以細(xì)長(zhǎng)形樹突棘(非手術(shù)組：13.72±2.42/100μm；治療組：7.94±1.41/100μm)最為突出,實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的樹突棘總密度(45.69±±4.95/100μm)也比非手術(shù)組下降,以蕈形樹突棘(非手術(shù)組：21.39±1.22/100μm；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組：12.48±1.47/100μm)最為顯著；在0.5-1.0mm區(qū)域,手術(shù)組樹突棘總密度(46.03±1.83/100μm)依然小于非手術(shù)組(57.6±3.9/100μm)；治療組的樹突棘總數(shù)(57.28±6.94/100μm)較之前區(qū)域大幅度回升,與非手術(shù)組非常接近,并明顯多于手術(shù)組,實(shí)驗(yàn)對(duì)照組在這個(gè)區(qū)域的樹突棘密度(39.444±3.02/100μm)比前一個(gè)區(qū)域呈下降趨勢(shì),甚至比手術(shù)組小。在1.0-1.5mm區(qū)域,手術(shù)組的樹突棘總密度(48.33±5.25/100μm)還是小于非手術(shù)組(54.58±4.47/100μm),但是在此區(qū)域以細(xì)長(zhǎng)形樹突棘減少更為顯著(非手術(shù)組：14.30±1.51/100μm；手術(shù)組：11.5±1.69/100μm)；治療組樹突棘總密度仍有輕微增加(60.26±5.61/100μm),甚至超過了非手術(shù)組,其中以蕈形樹突棘效果數(shù)量增加為主(非手術(shù)組：16.89±1.51/100μm；治療組：20.26±2.56/100μm),實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的樹突棘總數(shù)目回升至與手術(shù)組接近(54.54±4.95/100μm)。在1.5-2.0mm區(qū)域,手術(shù)組的樹突棘總密度開始回升(57.53±3.62/100μm),與非手術(shù)組(63.47±3.59/100μm)差距減��；治療組的樹突棘總密度仍在上升(67.05±2.09/100μm),依然多于手術(shù)組,甚至非手術(shù)組；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的樹突棘總密度依然與手術(shù)組密度相近(54.54±4.95/100μm)。 我們接著探索更深的200-400μm區(qū)域,在0-0.5mm區(qū)域,手術(shù)組的樹突棘總密度(43.75±3.51/100μm)略少于非手術(shù)組(48.58±2.98/100μm),其中以蕈形樹突棘(非手術(shù)組：15.79±1.28/100μm；手術(shù)組：12.24±1.41/100μm)和細(xì)長(zhǎng)形樹突棘為主(非手術(shù)組：8.33±1.48/100μm；手術(shù)組：6.64±1.27/100μm)；治療組的樹突棘數(shù)目也同樣受到影響(40.00±3.96/100μm),樹突棘總密度小于非手術(shù)組,其中以細(xì)長(zhǎng)形的樹突棘密度減少為主(5.52±1.79/l00μm)；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的樹突棘(27.87±6.12/100μm)明顯少于非手術(shù)組,甚至明顯少于手術(shù)組。在0.5-1.0mm區(qū)域,手術(shù)組樹突棘總密度大幅下降(39.39±5.09/100μm),以短粗形樹突棘下降最為突出(非手術(shù)組：24.43±1.83/100μm；手術(shù)組：17.61±1.94/100μm)；治療組樹突棘總密度開始回升(49.53±11.67/100μm),接近非手術(shù)組,以短粗形樹突棘密度為主(27.83±5.53/100μm),密度甚至略多于非手術(shù)組；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組樹突棘總密度也有輕微回升(37.41±7.22/100μm),略多于手術(shù)組。在1.0-1.5mmm區(qū)域,手術(shù)組的樹突棘總密度比前一區(qū)域下降,明顯少于非手術(shù)組,以細(xì)長(zhǎng)形樹突棘減少為主(非手術(shù)組：8.24±1.65/100μm；手術(shù)組：6.22±1.35/100μm)；治療組樹突棘總密度繼續(xù)上升(56.46±3.67/100μm),開始超過非手術(shù)組,其中以蕈形樹突棘(非手術(shù)組：15.53±2.05/100μm；治療組：20.21±2.76/100μm)和短粗形樹突棘(非手術(shù)組：21.84±1.35/100μm；治療組：28.19±1.95/100μm)為主,細(xì)長(zhǎng)形樹突棘密度上升不顯著；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組的回升趨勢(shì)也在繼續(xù)(41.03±4.44/100μm),蕈形樹突棘(14.02±1.96/100μm)和短粗形樹突棘(21.25.83±1.54/100μm)已經(jīng)略多于手術(shù)組(蕈形樹突棘：10.04±1.32/100μm；短粗形樹突棘：18.81±1.05/100μm)。在1.5-2.0mm區(qū)域,手術(shù)組樹突棘總密度回升(53.82±5.67/100μm),以短粗形樹突棘回升為主,但仍略少于非手術(shù)組(61.244±5.32/100μm)；治療組的上升趨勢(shì)仍在持續(xù)(64.73±6.95/100μm),以短粗形樹突棘(31.49±4.25/100μm)和細(xì)長(zhǎng)形樹突棘為主(11.52±2.68/100μm),實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(48.14±6.22/100μm)趨勢(shì)與治療組相似,但數(shù)量上還是與手術(shù)組接近。 7、滾筒實(shí)驗(yàn)：滾筒實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,非手術(shù)組的小鼠術(shù)后第三天運(yùn)動(dòng)功能幾乎沒有受到影響(baseline:51.90±2.74s；3rd Day:47.4±2.34s),而隨著時(shí)間的推進(jìn)和對(duì)環(huán)境的熟悉,其在滾筒上維持平衡的時(shí)間也在增長(zhǎng)(7th day:54.67±3.81s；14thday:50.26±3.76s)；損傷組小鼠在術(shù)前的停留時(shí)間(46.07±2.93s)與非手術(shù)組沒有顯著性差異,術(shù)后第三天在橫桿上停留的時(shí)間明顯比非手術(shù)組小鼠下降(37.22±2.22s),術(shù)后第七天開始回升(46.47±3.10s),術(shù)后第十四天恢復(fù)到與非手術(shù)組水平相當(dāng)(49.72±5.66s)；治療組術(shù)前與非手術(shù)組無(wú)顯著性差異,術(shù)后第三天的停留時(shí)間比非手術(shù)組有所下降(42.30±2.20s),但是比手術(shù)組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組停留時(shí)間長(zhǎng),術(shù)后第七天開始回升(46.26±2.82s),術(shù)后第十四天停留時(shí)間甚至稍長(zhǎng)于非手術(shù)組(56.23±3.11s)；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組術(shù)前一天的停留時(shí)間與非手術(shù)組無(wú)顯著性差異,術(shù)后第三天停留時(shí)間顯著下降(34.62±2.98s),術(shù)后第七天開始回升(41.08±3.59s),但仍處?kù)遁^低水平,術(shù)后第十四天恢復(fù)到與非手術(shù)組相近的水平(51.37±3.08s)。 8.Morris水迷宮：水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,非手術(shù)組的小鼠在前五天的學(xué)習(xí)評(píng)估中表現(xiàn)出非�？焖俚膶W(xué)習(xí)能力(44.82±4.79s),從第二天開始到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間就比第一天大幅縮短(20.01±2.29s),而且隨著時(shí)間的推進(jìn),到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間持續(xù)縮短,到學(xué)習(xí)評(píng)估結(jié)束時(shí),非手術(shù)組到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間縮短到了只有第一天的1/3時(shí)間(13.08±2.10s)；手術(shù)組第一天就比非手術(shù)組花費(fèi)更長(zhǎng)時(shí)間到達(dá)平臺(tái)(54.16±2.32s),而后的每一天盡管時(shí)間在持續(xù)縮短,但是花費(fèi)的時(shí)間均比非手術(shù)組要長(zhǎng),到了最后一天,手術(shù)組到達(dá)平臺(tái)的平均時(shí)間還是非手術(shù)組的將近兩倍(24.22±3.73s)；治療組在第一天到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間與手術(shù)組類似(53.76±2.11s),在學(xué)習(xí)評(píng)估的前三天曲線下降緩慢(3rdday:30.44±3.92s),但是從第四天開始時(shí)間比手術(shù)組縮短(18.61±2.75s),并且在最后一天接近非手術(shù)組(17.38±2.47s)；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組在第一天也與手術(shù)組相近,在評(píng)估的前三天都與治療組到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間接近(1st day:50.92±3.31s;3rd day:27.93±3.39s),第四天則與手術(shù)組接近(24.48±3.66s),慢于治療組和非手術(shù)組,但是仍然在繼續(xù)下降,最后一天(18.81±2.86s)也接近了非手術(shù)組。記憶評(píng)估中,手術(shù)組小鼠(23.84±2.32s)比非手術(shù)組(26.82±2.74s)稍差,但這種差別并不顯著,而治療組(22.00±2.80s)、實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(23.31±2.32s)與手術(shù)組未見顯著性差異。 結(jié)論： 1、二羥黃酮有助于減少創(chuàng)傷性腦損傷后皮層錐體神經(jīng)元樹突的串珠樣改變； 2、二羥黃酮可以保護(hù)損傷后皮層神經(jīng)元樹突的分支,并保護(hù)樹突形態(tài)的復(fù)雜性； 3、二羥黃酮對(duì)損傷后皮層的樹突棘也有保護(hù)作用,但是保護(hù)在距離損傷較遠(yuǎn)的區(qū)域更為顯著； 4、二羥黃酮對(duì)蕈形和短粗形樹突棘的保護(hù)作用比對(duì)細(xì)長(zhǎng)形樹突棘更為突出; 5、二羥黃酮在皮層深層區(qū)域的保護(hù)效果比在淺層顯著,其范圍分布和類型與之前實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致； 6二羥黃酮能促進(jìn)損傷后小鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)； 7二羥黃酮對(duì)損傷后小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能恢復(fù)促進(jìn)作用并不顯著。
【關(guān)鍵詞】：創(chuàng)傷性腦損傷 樹突 退行性病變 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 二羥黃酮
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R651.15
【目錄】：

• 摘要3-11
• ABSTRACT11-23
• 背景介紹23-42
• 一、大腦皮層的結(jié)構(gòu)23-24
• 二、錐體神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)與功能24
• 三、創(chuàng)傷性腦損傷24-26
• 四、皮層與創(chuàng)傷性腦損傷26
• 五、樹突與創(chuàng)傷性腦損傷26-27
• 六、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子27-29
• 材料和方法29
• 一、材料29-31
• 二、方法31-42
• 結(jié)果42-62
• 一、二羥黃酮減少了中度創(chuàng)傷性腦損傷后皮層錐體神經(jīng)元的樹突串珠樣改變42-44
• 二、二羥黃酮改善了損傷后錐體神經(jīng)元的樹突形態(tài)44-47
• 三、二羥黃酮能減少損傷后神經(jīng)元樹突棘的損失47-58
• 四、二羥黃酮有助于促進(jìn)小鼠損傷后行為學(xué)的改善58-62
• 討論62-89
• 一、二羥黃酮與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病65-68
• 二、二羥黃酮與創(chuàng)傷性腦損傷68
• 三、二羥黃酮的局限性68-70
• 四、二羥黃酮的作用機(jī)制70-89
• 參考文獻(xiàn)89-96
• 攻讀學(xué)位期間成果96-97
• 致謝97-98

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王巖峰;秦光華;張玉強(qiáng);楊明超;王U，

本文編號(hào)：879115