本文關(guān)鍵詞：急性心肌梗死患者血清代謝標(biāo)志物的篩選研究

  更多相關(guān)文章： 代謝組學(xué) 代謝輪廓分析 急性心肌梗死 液相色譜 質(zhì)譜 特征離子

【摘要】：目的隨著代謝組學(xué)的發(fā)展,如何利用代謝組學(xué)方法更好地為醫(yī)學(xué)實(shí)踐和醫(yī)學(xué)研究服務(wù)成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本研究利用液質(zhì)聯(lián)用的代謝組學(xué)研究平臺(tái)對(duì)急性心肌梗死患者血清代謝輪廓進(jìn)行分析,建立疾病區(qū)分模型并篩選出具有潛在診斷價(jià)值的特征代謝標(biāo)志物。同時(shí),本研究對(duì)急性心肌梗死患者血清代謝輪廓進(jìn)行了分析,對(duì)在臨床病例研究中如何運(yùn)用代謝組學(xué)方法研究疾病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制、尋找可用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估疾病進(jìn)程的特征代謝物,以及如何利用模式識(shí)別方法建立基于特征代謝物的判別模型進(jìn)行了初步探討。 方法采用超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)代謝組學(xué)研究平臺(tái)分析急性心肌梗死患者血清標(biāo)本42例(模型組34例,驗(yàn)證組8例)及健康對(duì)照組35例(模型組28例,驗(yàn)證組7例),利用Mzmine2.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取及歸化處理,利用SIMCA-P+12.0.1.0軟件進(jìn)行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘(OPLS-DA)聚類分析,對(duì)代謝輪廓數(shù)據(jù)的變異性進(jìn)行分析,構(gòu)建疾病區(qū)分模型,然后利用二分類OPLS-DA模型中的變量投影重要性值(VIP)、VIP圖及系數(shù)圖(coefficient plot)中變量的置信區(qū)間和非參數(shù)檢驗(yàn)篩選出區(qū)分健康人和急性心肌梗死病人的特征離子,并對(duì)它們進(jìn)行鑒定；篩選特征代謝物,利用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,同時(shí)利用ROC曲線及SVM支持向量機(jī)分類器模型對(duì)特征代謝物的臨床診斷效能進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果成功的構(gòu)建了“急性心肌梗死患者-健康對(duì)照組”的主成分分析(R2X=75.6%,Q2=39.7%)及正交偏最小二乘代謝輪廓分析模型(R2Y=97.8%,Q2=97.0%),驗(yàn)證結(jié)果模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度達(dá)到100%,篩選了36個(gè)對(duì)比急性心肌梗死患者與健康對(duì)照組間具有顯著差異的特征離子,并鑒定了其中的19個(gè)。差異代謝物主要涉及體內(nèi)磷脂類物質(zhì)的代謝通路,其中甘油磷脂類物質(zhì)在急性心肌梗死患者血清中均呈下調(diào)趨勢(shì),而鞘磷脂類物質(zhì)除植物鞘氨醇(Phytosphingosine)在急性心肌梗死患者血清中呈下調(diào)趨勢(shì)外二羥神經(jīng)鞘氨醇(Sphinganine)、鞘氨醇(Sphingosine)及葡萄糖苷酰鞘氨醇(Glucosylceramide)均呈上調(diào)趨勢(shì)。與此同時(shí),本研究還發(fā)現(xiàn)了,如亞麻油�；鈮A(Linoleyl carnitine)、油�；鈮A(Oleoylcarnitine)、2-苯基氨基腺苷(2-Phenylaminoadenosine)等與急性心肌梗死有關(guān)的物質(zhì)。除Sphinganine外,其他代謝物的曲線下面積均大于0.8,SVM支持向量機(jī)分類器靈敏度、特異度以及對(duì)驗(yàn)證組樣本的區(qū)分正確率均能達(dá)到100%。 結(jié)論利用代謝輪廓分析方法所找到的特征代謝物具有很好的區(qū)分急性心肌梗死患者與健康人群的能力,可以作為潛在的疾病診斷標(biāo)志物及新治療靶點(diǎn)在臨床領(lǐng)域做進(jìn)一步研究。并且,經(jīng)過對(duì)鑒別出來的代謝物的分析,我們發(fā)現(xiàn)利用基于液質(zhì)聯(lián)用平臺(tái)檢測(cè)血清中2-苯基氨基腺苷(2-Phenylaminoadenosine)、長(zhǎng)鏈酰基肉堿類物質(zhì)及磷脂類物質(zhì)輪廓的變化可能成為評(píng)估和監(jiān)測(cè)急性心肌梗死更加有效的手段。
【關(guān)鍵詞】：代謝組學(xué) 代謝輪廓分析 急性心肌梗死 液相色譜 質(zhì)譜 特征離子
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R542.22
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 目錄8-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說明10-12
• 前言12-16
• 研究現(xiàn)狀、成果12-13
• 研究目的、方法13-16
• 1.1 對(duì)象和方法16-20
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象16-17
• 1.1.2 主要試劑17
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 1.1.4 方法18-20
• 1.1.4.1 樣本預(yù)處理18
• 1.1.4.2 樣本分析18-19
• 1.1.4.3 樣本質(zhì)控19
• 1.1.4.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理19
• 1.1.4.5 數(shù)據(jù)分析19
• 1.1.4.6 物質(zhì)鑒定19-20
• 1.2 結(jié)果20-29
• 1.2.1 質(zhì)控分析20-21
• 1.2.2 急性心肌梗死與健康對(duì)照組血清樣本的總離子流圖21
• 1.2.3 代謝輪廓對(duì)疾病狀態(tài)的區(qū)分能力21-24
• 1.2.4 潛在代謝標(biāo)志物的初步鑒定24-26
• 1.2.5 臨床驗(yàn)證血清中幾種代謝物對(duì)AMI的診斷效能26-29
• 1.3 討論29-32
• 結(jié)論32-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明39-40
• 綜述40-55
• 綜述參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：877551