本文關(guān)鍵詞：重癥急性胰腺炎大鼠血清維生素D結(jié)合蛋白、C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平的變化及�；撬釋�(duì)腸粘膜屏障功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 急性胰腺炎 維生素D結(jié)合蛋白 C反應(yīng)蛋白 腫瘤壞死因子α �；撬� 腸粘膜屏障

【摘要】：背景與目的：急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)病發(fā)后通常表現(xiàn)為急性,是臨床上經(jīng)常遇見的急診情況之一,且發(fā)病者呈增多趨勢(shì),患者的胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血或壞死等情況,一般在經(jīng)過禁食、抑制胰液分泌、補(bǔ)液、抗感染等系統(tǒng)而正規(guī)的保守治療后表現(xiàn)為輕癥急性胰腺炎(Moderate acute pancreatitis, MAP),預(yù)后通常較好,多可治愈。臨床觀察發(fā)現(xiàn)約有20%的病人病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展,即使在經(jīng)過正規(guī)而系統(tǒng)的醫(yī)療干預(yù)后仍不緩解,疾病進(jìn)一步發(fā)展從而表現(xiàn)為重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, S AP),此時(shí)病情往往變得兇險(xiǎn)、復(fù)雜,伴隨情況也會(huì)增多,如出現(xiàn)腹腔感染、胰腺膿腫等,甚至出現(xiàn)多臟器功能衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥,這時(shí)患者的生命會(huì)受到嚴(yán)重威脅,臨床病死率很高。鑒于MAP與SAP的預(yù)后有著極大差異,以及SAP的高病死率,所以對(duì)于SAP的早期診斷就顯得尤為重要。維生素D結(jié)合蛋白(Vitamin D binding protein, VDBP)與炎癥反應(yīng)有著密切關(guān)系,因此我們想觀察SAP時(shí)血清VDBP的變化以期為SAP的早期診斷和治療提供新的策略。與此同時(shí)通過研究我們逐漸注意到多器官功能障礙綜合征(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的出現(xiàn),并了解到其在導(dǎo)致死亡中占據(jù)重要地位,既往的研究已經(jīng)證實(shí)MODS發(fā)生的主要原因是胃腸道的功能障礙,可以預(yù)見如果胃腸道的功能得到有效的保護(hù)那么就會(huì)減少M(fèi)ODS的發(fā)生率,反過來降低SAP的病死率,提高臨床治愈率,使患者獲益,使醫(yī)療效果得到體現(xiàn),而�；撬峥梢栽诩�(xì)胞水平上改善其功能,因此會(huì)對(duì)胃腸道的功能起到改善的作用,故本課題選用�；撬醽硌芯科鋵�(duì)胃腸道功能的保護(hù)作用,期待能為SAP患者帶來醫(yī)療效果上的提高和改善。方法：1、 SAP大鼠模型的制備為采用濃度為4%的牛黃膽酸鈉誘發(fā)急性胰腺炎的方法,將其逆行注入大鼠的膽胰管內(nèi)�？倲�(shù)為30只的雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組(僅進(jìn)行十二指腸穿刺,不注射藥物)、SAP組(制備SAP模型)、正常對(duì)照組3組。手術(shù)后12h處死各組大鼠,處死前抽靜脈血測(cè)定血清淀粉酶、VDBP、CRP、TNF-a水平；完整分離大鼠胰腺并取出稱重,計(jì)算其與體重的比值,組織切片行HE染色并在光鏡下觀察。2、采用同樣的SAP模型制作方法,術(shù)后24h采集門靜脈血測(cè)定內(nèi)毒素水平、下腔靜脈血測(cè)定血清淀粉酶,隨后處死并取末端回腸6cm用以刮取腸粘膜和制作組織切片。結(jié)果：1、三組當(dāng)中SAP組大鼠血清的淀粉酶處于最高水平,且與其他兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而血清當(dāng)中VDBP的水平則明顯降低(P0.05)。血清VDBP水平與CRP、TNF-a水平改變、胰腺組織病理評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.731,-0.743,-0.789,P0.05)。光鏡下可見SAP組大鼠胰腺結(jié)構(gòu)遭到破壞,有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),還有水腫和壞死出現(xiàn)。2、門靜脈血內(nèi)毒素水平在牛磺酸治療組、假手術(shù)組、SAP組三組中是逐漸上升的,且兩兩相比差異顯著(P0.05);血清淀粉酶水平在SAP組中明顯升高,且與假手術(shù)組、�；撬嶂委熃M均有顯著差異(P0.05);三組當(dāng)中SAP組的腸粘膜MDA明顯升高,與余兩組相比有顯著差異(P0.05),SAP組粘膜Ca2+含量明顯高于假手術(shù)組(P0.05),而�；撬嶂委熃M與假手術(shù)組相比僅輕度上升,無(wú)顯著差別(P0.05)；光鏡下可見假手術(shù)組大鼠回腸形態(tài)大致正常,未見絨毛異常及明顯的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),SAP組大鼠小腸粘膜絨毛高度縮短,水腫增粗,部分壞死脫落,還可見中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),而�；撬嶂委熃M可見絨毛輕度變短以及少量的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)論：1、血清中VDBP的水平變化與SAP的發(fā)病以及疾病的進(jìn)展有一定的相關(guān)性,能夠在病程的早期幫助預(yù)測(cè)急性胰腺炎的程度。2、�；撬崮軌驕p輕SAP時(shí)對(duì)腸粘膜屏障功能的損害,從而維持其屏障功能,減輕因腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素易位對(duì)機(jī)體的影響。
【關(guān)鍵詞】：急性胰腺炎 維生素D結(jié)合蛋白 C反應(yīng)蛋白 腫瘤壞死因子α �；撬� 腸粘膜屏障
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R657.51
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-13
• 第一部分 重癥急性胰腺炎大鼠血清維生素D結(jié)合蛋白、C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平的變化13-24
• 1. 材料及方法13-16
• 2. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析16
• 3. 結(jié)果16-21
• 討論21-23
• 結(jié)論23-24
• 第二部分 �；撬釋�(duì)重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究24-32
• 1. 資料與方法24-25
• 2. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析25
• 3. 結(jié)果25-29
• 討論29-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 文獻(xiàn)綜述34-47
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章47-48
• 致謝48-49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 李清華;徐萍;陳令全;陳江;劉丕;呂農(nóng)華;;重癥急性胰腺炎大鼠模型的改良[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2006年07期

2 黃飛;余金甫;黃海波;熊桂仙;劉曉玲;;�；撬釋�(duì)腸粘膜屏障保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華麻醉學(xué)雜志;1998年11期

3 ;Prevention and therapy of fungal infection in severe acute pancreatitis:A prospective clinical study[J];World Journal of Gastroenterology;2003年11期

，

本文編號(hào)：863472