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代謝性谷氨酸受體8和鈣粘蛋白17基因多態(tài)性與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的關(guān)聯(lián)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-09-16 10:50

  本文關(guān)鍵詞:代謝性谷氨酸受體8和鈣粘蛋白17基因多態(tài)性與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的關(guān)聯(lián)研究


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【摘要】:背景急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP)是指部分較重的急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning, ACMP)昏迷患者經(jīng)搶救意識(shí)清醒,經(jīng)歷了“假愈期”后再次出現(xiàn)以急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損為主的神經(jīng)精神癥狀。根據(jù)本課題組前期對(duì)GWAS篩選的部分基因與DEACMP關(guān)聯(lián)性的研究,再結(jié)合國(guó)內(nèi)外DEACMP患者腦脊液及血液生化水平的研究綜合分析,提示本病的發(fā)生除與ACMP導(dǎo)致腦缺氧損傷有關(guān)外,還與個(gè)體的遺傳特質(zhì)或易感性密不可分。本研究期待通過對(duì)與DEACMP可能有關(guān)的基因進(jìn)行關(guān)聯(lián)性研究,能進(jìn)一步完善其發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而為該病的預(yù)防和治療提供臨床指導(dǎo)。 目的分別研究代謝性谷氨酸受體8(metabotropic glutamate receptor8, mGluR8or GRM8)基因多態(tài)性(rs1204515).鈣粘蛋白17(Cadherin-17,CDH17)基因多態(tài)性(rs2513796)與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的相關(guān)性,探討DEACMP的遺傳易感性。 方法 1.所選研究對(duì)象均來自豫北地區(qū)漢族人群,其中rs1204515共納入DEACMP患者335例(其中男性200例,女性135例),ACMP患者330例(其中男性189例,女性141例);rs2513796共納入DEACMP患者231例(其中男性132例,女性99例),ACMP患者422例(其中男性211例,女性211例)。所有入組患者年齡均≥40歲。DEACMP組患者均符合《內(nèi)科學(xué)(第六版)》及趙向智等關(guān)于DEACMP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。ACMP組患者則均符合《國(guó)家職業(yè)性急性一氧化碳中毒標(biāo)準(zhǔn)GBZ23-2002》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2.DEACMP患者均于早上6-8點(diǎn),采集空腹肘靜脈3m1EDTA抗凝血,按同樣采集標(biāo)準(zhǔn),ACMP患者于搶救成功完全清醒后1d內(nèi)采集,以上采集標(biāo)本均保存于-70℃冰箱中。所有樣本均應(yīng)用TIANGEN生物技術(shù)有限公司血液基因組DNA提取試劑盒(離心柱型)提取DNA。 3.選取GWAS結(jié)果中的風(fēng)險(xiǎn)較高的mGluR8基因(rs1204515)和CDH17基因(rs2513796)2個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行研究,其中rs1204515采用PCR-RFLP(PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性)技術(shù),rs2513796的結(jié)果是委托博淼生物科技(北京)有限公司進(jìn)行基因SNP分型檢測(cè)獲得的。 4.應(yīng)用SPSS17.0對(duì)所獲取數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,按照擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn)分析基因型的分布是否符合Hardy-We inderg平衡定律;關(guān)聯(lián)分析運(yùn)用X2檢驗(yàn)進(jìn)行。 結(jié)果 1.mGluR8基因rs1204515:DEACMP組和ACMP組的基因型分布比較無顯著差異(P=0.675),等位基因T、C分布頻率比較也無顯著差異(P=0.772)。按性別分層后,兩組女性間總體基因型分布比較無顯著差異(P=0.390),等位基因分布頻率比較也無顯著差異(P=0.185);兩組男性間總體基因型分布比較無顯著差異(P=0.268),等位基因頻率分布比較也無顯著差異(P=0.143)。ACMP組男、女基因型分布比較無顯著差異(P=0.725),等位基因頻率分布比較也無顯著差異(P=0.433); DEACMP組男、女基因型分布比較無顯著差異(P=0.141),而等位基因頻率分布比較有顯著差異(P=0.048)。 2.CDH17基因rs2513796:DEACMP組和ACMP組的基因型分布比較無顯著差異(P=0.267),等位基因分布頻率比較也無顯著差異(P=0.196)。按性別分層后,兩組女性間總體基因型分布比較無顯著差異(P=0.352),等位基因分布頻率比較也無顯著差異(P=0.316);兩組男性間總體基因型分布比較無顯著差異(P=0.686),等位基因分布頻率比較也無顯著差異(P=0.442)。ACMP組男、女間基因型分布比較無顯著差異(P=0.734),而等位基因分布頻率比較也無顯著差異(P=0.502);DEACMP組男、女間基因型分布比較無顯著差異(P=0.873),等位基因分布頻率比較也無顯著差異(P=0.833)。 結(jié)論 1.mGluR8基因(rs1204515)的等位基因T增加了女性ACMP患者發(fā)生DEACMP的風(fēng)險(xiǎn),nGluR8基因rs1204515的多態(tài)性與女性DEACMP的遺傳易感性相關(guān)。 2.CDH17(rs2513796)基因多態(tài)性與DEACMP無關(guān)聯(lián),不支持CDH17基因(rs2513796)作為DEACMP的遺傳易感基因。
【關(guān)鍵詞】:一氧化碳中毒 遲發(fā)性腦病 基因多態(tài)性 代謝性谷氨酸受體8基因 鈣粘蛋白17基因
【學(xué)位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R595.1;R747.9
【目錄】:
  • 摘要6-9
  • Abstract9-12
  • 前言12-15
  • 材料和方法15-25
  • 結(jié)果25-32
  • 討論32-38
  • 小結(jié)38-39
  • 參考文獻(xiàn)39-46
  • 綜述:急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的遺傳學(xué)研究進(jìn)展46-67
  • 參考文獻(xiàn)55-67
  • 附錄67-68
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況68-69
  • 致謝69-70
  • 個(gè)人簡(jiǎn)歷70

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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7 李時(shí)光;陳江波;李靜;;腫瘤壞死因子-α308基因多態(tài)性與漢族人群急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的關(guān)聯(lián)研究[J];中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2013年05期

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本文編號(hào):862614

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