發(fā)布時(shí)間：2017-09-16 04:25

  本文關(guān)鍵詞：大承氣湯對(duì)多器官功能障礙綜合征大鼠小腸平滑肌線粒體凋亡途徑和NF-κB、COX-2蛋白表達(dá)影響

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【摘要】：背景：多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）是指當(dāng)機(jī)體遭受到嚴(yán)重的燒傷、創(chuàng)傷、中毒、感染和休克等傷害后，同時(shí)或序貫發(fā)生兩個(gè)或兩個(gè)以上臟器功能失常最終衰竭的臨床綜合征。MODS不是獨(dú)立的疾病，其發(fā)病原因多，進(jìn)展快，病理機(jī)制復(fù)雜�；几共客饪萍卑Y患者一旦發(fā)生MODS，預(yù)后差，死亡率極高[1]。一般情況下，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染或組織損傷時(shí)，局部的炎癥反應(yīng)對(duì)清除細(xì)菌和修復(fù)損傷組織是十分必要的，并且具有保護(hù)性。但若炎癥反應(yīng)異常放大，就會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷作用，導(dǎo)致自身細(xì)胞壞死、組織和器官功能障礙，最終導(dǎo)致MODS的發(fā)生[2]。因此，從本質(zhì)上來說，MODS是機(jī)體炎癥反應(yīng)失控導(dǎo)致的不良結(jié)果。而感染是炎癥反應(yīng)的促發(fā)因素，是MODS的根本原因。目前研究觀點(diǎn)認(rèn)為，胃腸道是MODS發(fā)生的關(guān)鍵部位。腸道是人體內(nèi)最大的“儲(chǔ)菌庫”和“內(nèi)毒素庫”。嚴(yán)重的損傷，如大面積燒傷、大手術(shù)、中毒、感染、嚴(yán)重的創(chuàng)傷和休克等，可導(dǎo)致消化道粘膜屏障損傷。胃腸粘膜發(fā)生糜爛、潰瘍，同時(shí)胃腸道內(nèi)的細(xì)菌滋生、菌群失衡，病菌與內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致菌血癥、內(nèi)毒素血癥甚至敗血癥。機(jī)體的炎癥反應(yīng)過度放大，發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）和MODS[3]。因此胃腸道在MODS發(fā)生發(fā)展中具有重要地位。危重癥患者的預(yù)后和胃腸運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)程度密切相關(guān)，促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)是救治危重癥患者的關(guān)鍵[4]。 目的：研究對(duì)象為Wistar大鼠，建立細(xì)菌性腹膜炎致MODS大鼠模型，測定大承氣湯干預(yù)前后的MODS大鼠模型小腸平滑肌組織中的線粒體凋亡途徑相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax，和NF-κB、COX-2蛋白的表達(dá)和分布變化。探討MODS致消化系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)障礙的病理生理機(jī)制，和大承氣湯促進(jìn)MODS胃腸動(dòng)力恢復(fù)的機(jī)理。 方法： Wistar大鼠100只（健康成年清潔級(jí)），雌雄大鼠各50只，體重200-250g。隨機(jī)分組：對(duì)照組（20只）、MODS組（40只）和大承氣湯組（40只）。對(duì)照組大鼠腹腔內(nèi)注射1ml生理鹽水/只；MODS組和大承氣湯組大鼠腹腔內(nèi)注射1ml E.coli.混懸液/只，建立細(xì)菌性腹膜炎致MODS模型。其中大承氣湯組每只大鼠在造模前2天均給予大承氣湯灌胃，每次1ml/100g，2次/日。造模24小時(shí)后取存活大鼠上段小腸組織，予甲醛固定、石蠟包埋。采用免疫組織化學(xué)染色法觀察和檢測大鼠小腸平滑肌組織中線粒體凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax和NF-κB、COX-2蛋白的表達(dá)和分布情況。 結(jié)果：大體標(biāo)本與對(duì)照組相比，MODS組大鼠胃腸梗阻癥狀明顯。大承氣湯組大鼠胃腸梗阻情況較MODS組明顯減輕，胃腸蠕動(dòng)功能基本正常。 免疫組化法檢測①線粒體凋亡途徑相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax檢測結(jié)果：與對(duì)照組比較，MODS組大鼠小腸平滑肌組織中Bcl-2蛋白表達(dá)明顯減少(P＜0.05)，分布稀疏，而Bax蛋白表達(dá)明顯增多(P＜0.05)，分布密集。同MODS組比較，發(fā)現(xiàn)大承氣湯組大鼠小腸肌層組織中的Bax蛋白表達(dá)明顯減少(P＜0.05)，Bcl-2蛋白表達(dá)明顯增多(P＜0.05)，分布密集。②NF-κB、COX-2蛋白檢測結(jié)果：與對(duì)照組比較，MODS組大鼠小腸平滑肌組織中的NF-κB和COX-2蛋白的表達(dá)明顯增多(P＜0.05)，分布密集。同MODS組比較，發(fā)現(xiàn)大承氣湯組大鼠小腸平滑肌組織中的NF-κB和COX-2蛋白的表達(dá)明顯降低(P＜0.05)，且分布疏松。 結(jié)論：①細(xì)菌性腹膜炎致MODS大鼠胃腸梗阻癥狀嚴(yán)重，死亡率較高；大承氣湯可以促進(jìn)消化系統(tǒng)的蠕動(dòng)，使胃腸梗阻癥狀明顯緩解，降低MODS大鼠的死亡率。②MODS大鼠小腸肌層中Bax蛋白表達(dá)較對(duì)照組明顯增多，而Bcl-2蛋白表達(dá)明顯減少，線粒體凋亡途徑激活導(dǎo)致小腸平滑肌細(xì)胞凋亡，造成胃腸動(dòng)力障礙；大承氣湯可以增加MODS大鼠小腸平滑肌細(xì)胞中的Bcl-2蛋白表達(dá)，減少Bax蛋白表達(dá)，通過抑制小腸平滑肌細(xì)胞線粒體凋亡途徑從而保護(hù)小腸平滑肌，恢復(fù)消化系統(tǒng)的蠕動(dòng)。③MODS胃腸動(dòng)力障礙可能與小腸平滑肌NF-κB和COX-2蛋白的表達(dá)增加密切相關(guān)；大承氣湯可以減少NF-κB和COX-2蛋白的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)的加劇和凋亡信號(hào)的放大效應(yīng)，保護(hù)MODS大鼠小腸平滑肌，促進(jìn)胃腸動(dòng)力的恢復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：多器官功能障礙綜合征 大承氣湯 平滑肌 凋亡
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-15
• 1.材料14-15
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組14
• 1.2 試劑和藥品14
• 1.3 主要儀器14-15
• 2.方法15
• 2.1 MODS大鼠模型建立和大承氣湯治療方法15
• 2.2 石蠟組織切片制備15
• 2.3 免疫組化檢測小腸平滑肌組織 Bcl-2、Bax、NF-κB和COX-2蛋白表達(dá)15
• 3.數(shù)據(jù)處理15
• 結(jié)果15-18
• 1.死亡率15-16
• 2.大體形態(tài)觀察16
• 3.免疫組織化學(xué)法檢測大鼠小腸平滑肌線粒體凋亡途徑蛋白Bcl-2 和 Bax 的表達(dá)16-17
• 3.1 大鼠小腸平滑肌 Bcl-2 蛋白表達(dá)16
• 3.2 大鼠小腸平滑肌 Bax 蛋白表達(dá)16-17
• 4.免疫組織化學(xué)法檢測大鼠小腸平滑肌 NF-κB 和 COX-2 蛋白表達(dá)17-18
• 4.1 大鼠小腸平滑肌 NF-κB 蛋白表達(dá)17
• 4.2 大鼠小腸平滑肌 COX-2 蛋白表達(dá)17-18
• 討論18-22
• 結(jié)論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-25
• 文獻(xiàn)綜述25-33
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 附錄33-35
• 縮略語表35-36
• 致謝36-37

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 李毅;齊清會(huì);余超;張棟梁;朱維銘;;腸道深部肌間Cajal間質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)在多器官功能障礙綜合征時(shí)的形態(tài)學(xué)變化及意義[J];腸外與腸內(nèi)營養(yǎng);2009年06期

2 潘雪刁;楊周萍;楊志英;周四桂;張海濤;臧林泉;;芹菜素對(duì)人肺癌NCI-H460細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年08期

3 付少麗;朱京慈;;大承氣湯防治腸屏障功能障礙的研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年15期

4 饒可;劉繼紅;雷紅偉;楊向利;王濤;王少剛;楊為民;葉章群;;Rho激酶抑制劑法舒地爾改善高脂血癥白兔陰莖勃起功能的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國男科學(xué)雜志;2009年09期

5 閆云云;尹抗抗;張文將;梁媛;趙梁;盧金冬;譚達(dá)全;鄧冰湘;;大承氣湯對(duì)不完全性腸梗阻大鼠血清中乙酰膽堿和一氧化氮及回盲部形態(tài)學(xué)的影響[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2014年03期

6 尹抗抗;閆云云;張文將;梁媛;趙梁;盧金冬;譚達(dá)全;鄧冰湘;;大承氣湯對(duì)不完全性腸梗阻大鼠血清中IL-1和IL-6及回盲部形態(tài)學(xué)的影響[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2014年09期

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本文編號(hào)：860882