發(fā)布時(shí)間：2017-09-14 10:40

  本文關(guān)鍵詞：特異激活SHH信號(hào)通路對(duì)急性腦缺血大鼠NGF、BDNF表達(dá)的影響

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【摘要】：背景和目的 缺血性腦血管疾病的病理?yè)p傷機(jī)制極為復(fù)雜。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)了一些具有神經(jīng)保護(hù)作用的因子，在缺血性腦血管疾病的恢復(fù)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。其中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)二者屬于神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族，也稱(chēng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素(NTs)。兩者能夠促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)中成熟神經(jīng)元的正常功能的維持也是非常必要的。 Shh信號(hào)通路在胚胎發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中扮演十分重要的角色。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，，腦缺血后激活Shh信號(hào)通路可以促進(jìn)室下區(qū)(subventricular zone,SVZ)神經(jīng)元細(xì)胞的再生。Shh信號(hào)通路由以下幾部分組成：Shh蛋白、Ptch蛋白、Smo蛋白和鋅指轉(zhuǎn)錄因子Gli蛋白。Shh信號(hào)通路被激活以后，Shh和Ptch結(jié)合，解除Smo的抑制效應(yīng)，Smo促使Gli蛋白進(jìn)入細(xì)胞核，目的基因從而被誘導(dǎo)。下游靶基因Gli蛋白的表達(dá)將增加，因此可以將Gli蛋白作為Shh信號(hào)是否激活的標(biāo)志。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)線栓法制作永久性大腦中動(dòng)脈缺血模型，通過(guò)免疫組化學(xué)法檢測(cè)缺血腦組織中NGF、BDNF的表達(dá)，觀察Purmorphamine特異激活Shh信號(hào)通路后NGF、 BDNF的變化進(jìn)而論述激活Shh信號(hào)通路在腦缺血中的神經(jīng)保護(hù)作用。 材料與方法 選取SD大鼠，運(yùn)用線栓法制作永久性大腦中動(dòng)脈缺血模型（MCAO）。選取健康成年雄性SD大鼠110只，SPF級(jí)，體重190～250g。實(shí)驗(yàn)分組如下：假手術(shù)組（A組）；缺血組（B組）；藥物干預(yù)組（C組）。其中，假手術(shù)組10只，缺血組和藥物干預(yù)組按照時(shí)間點(diǎn)的不同可分為5個(gè)亞組即6h，24h，48h，72h，7天，每個(gè)亞組10只。假手術(shù)組只分離血管不插線栓。缺血組和藥物干預(yù)組采用線栓法造模。藥物干預(yù)組在造模成功后立即腹腔注射Purmorphamine溶液（0.691mg/kg）。Purmorphamine溶液配制方法：溶于有機(jī)溶劑二甲基甲酰胺（DMF），并且完全溶解。假手術(shù)組和缺血組給予同等劑量的DMF。成功造模后，觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否具有神經(jīng)缺損癥狀，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分法，評(píng)分不達(dá)標(biāo)的動(dòng)物均棄之不用，排除出組的動(dòng)物在后續(xù)的試驗(yàn)中予以補(bǔ)充。于既定時(shí)間點(diǎn)，取出腦組織標(biāo)本。免疫組化法檢測(cè)缺血側(cè)腦組織的NGF、BDNF的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶反應(yīng)（Real-time PCR）檢測(cè)缺血側(cè)腦組織Gli-1mRNA的表達(dá)。 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，所有結(jié)果均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組間比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：a=0.05。結(jié)果 1.各組NGF的表達(dá)情況 假手術(shù)組有少量NGF表達(dá)。缺血組、藥物干預(yù)組在缺血后6小時(shí)即有表達(dá)。24小時(shí)表達(dá)明顯增多，在缺血72小時(shí)達(dá)到峰值，之后呈下降趨勢(shì)。缺血組、藥物干預(yù)組和假手術(shù)組相比，NGF表達(dá)明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。藥物干預(yù)組和缺血組各時(shí)間點(diǎn)相比，NGF表達(dá)明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。 2.各組BDNF的表達(dá)情況 假手術(shù)組有少量BDNF表達(dá)。缺血組、藥物干預(yù)組在缺血后6小時(shí)即有表達(dá)。至72小時(shí)達(dá)到峰值，之后呈下降趨勢(shì)。缺血組、藥物干預(yù)組和假手術(shù)組相比，BDNF表達(dá)明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。藥物干預(yù)組和缺血組各時(shí)間點(diǎn)相比，BDNF表達(dá)明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。 3.各組Gli-1mRNA的表達(dá)情況 假手術(shù)組有少量Gli-1mRNA表達(dá)。缺血組、藥物干預(yù)組在缺血后6小時(shí)即有表達(dá)。24小時(shí)表達(dá)明顯增多，之后呈下降趨勢(shì)。缺血組、藥物干預(yù)組和假手術(shù)組相比，Gli-1mRNA表達(dá)明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。藥物干預(yù)組和缺血組各時(shí)間點(diǎn)，Gli-1mRNA表達(dá)明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1.外源性給予Purmorphamine后，可以有效激活Shh信號(hào)通路。 2. Shh信號(hào)通路被有效激活后，可以促進(jìn)腦缺血組織中NGF和BDNF的表達(dá)，從而發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)生長(zhǎng)因子 神經(jīng)源性營(yíng)養(yǎng)因子 Shh信號(hào)通路 purmorphamine
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 引言12-14
• 材料與方法14-22
• 1 材料14-16
• 2 實(shí)驗(yàn)方法16-22
• 結(jié)果22-24
• 1．各組大鼠腦組織中 NGF 的表達(dá)情況22
• 2．各組大鼠腦組織中 BDNF 的表達(dá)情況22-23
• 3．各組大鼠腦組織中 Gli-1mRNA 的表達(dá)情況23-24
• 討論24-29
• 1．腦缺血與神經(jīng)損傷24-25
• 2．腦缺血與 NGF25
• 3．腦缺血與 BDNF25-26
• 4．激活 Shh 信號(hào)通路與神經(jīng)修復(fù)26-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 附圖34-37
• 綜述37-58
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 英文縮略詞58-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷59
• 在校期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文59-60
• 致謝60

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1 羅肖;李惠俠;楊公社;;Wnt信號(hào)通路與前體脂肪細(xì)胞[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2007年10期

2 侯炳旭;馮麗英;;JNK信號(hào)通路介導(dǎo)的凋亡在疾病中的作用[J];世界華人消化雜志;2011年17期

3 吳影懿;邢昌贏;張波;;Wnt信號(hào)通路在足細(xì)胞中的作用和調(diào)節(jié)機(jī)制[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年04期

4 苗英彬;王娜;;人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞視黃酸信號(hào)通路的研究[J];德州學(xué)院學(xué)報(bào);2014年S1期

5 韓競(jìng)春;李川;趙燕林;;Wnt信號(hào)通路與肺癌[J];臨床軍醫(yī)雜志;2010年05期

6 陳毅剛;尹波;羅本燕;;Akt信號(hào)通路與細(xì)胞存活的研究進(jìn)展[J];國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2012年04期

7 魏娜;賀海波;張長(zhǎng)城;袁丁;王婷;;JNK信號(hào)通路與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2013年07期

8 王磊;李圍;于淼;詹軼群;李長(zhǎng)燕;葛常輝;楊曉明;;SIK2參與TGFβ信號(hào)通路的調(diào)節(jié)[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2013年09期

9 張強(qiáng);包崇云;李龍江;;Wnt、BMP信號(hào)通路串話及在骨形成過(guò)程中的作用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2013年16期

10 張濤;楊承祥;王漢兵;;p38 MAPK信號(hào)通路與疼痛的關(guān)系[J];中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2012年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蔣瑩;程華;張麗;艾厚喜;王文;;經(jīng)典Wnt信號(hào)通路抑制劑[A];第一屆全國(guó)麻醉藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

2 季宇彬;胡哲清;鄒翔;;MAPK信號(hào)通路及其研究進(jìn)展[A];轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

3 程華;孫芳玲;艾厚喜;張麗;蔣瑩;王文;;Wnt信號(hào)通路與血管發(fā)生[A];全國(guó)第三次麻醉藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

4 李林;;利用小分子探針研究經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第十一次會(huì)員代表大會(huì)暨2014年全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集——專(zhuān)題報(bào)告七[C];2014年

5 袁軼愷;馮華;孟輝;;Wnt信號(hào)通路與纖維化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

6 程華;孫芳玲;艾厚喜;張麗;蔣瑩;王文;;Wnt信號(hào)通路與血管發(fā)生[A];第二屆中國(guó)藥理學(xué)會(huì)補(bǔ)益藥藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2012年

7 李曉;劉劍剛;劉龍濤;李浩;郭剛;;中藥組分及有效成分干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊信號(hào)通路研究進(jìn)展[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員會(huì)議暨第八次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2013年

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9 周柔麗;李莉;楊華;魏渲輝;單毅;熊富霞;潘艷平;李灝辰;劉歆榮;;PI3K/Akt信號(hào)通路活化的一條新途徑及其意義[A];第三屆細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的信號(hào)基礎(chǔ)研討會(huì)論文摘要[C];2010年

10 王德;黃欣;趙敬軍;;念珠菌MAPK信號(hào)通路研究進(jìn)展[A];2013全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2013年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 劉海英;美發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞信號(hào)通路互動(dòng)機(jī)制[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

2 記者 劉海英;英發(fā)現(xiàn)細(xì)胞信號(hào)通路新“剎車(chē)”蛋白[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

3 衣曉峰　陳英云 記者 李麗云;結(jié)腸癌發(fā)生中新的信號(hào)通路找到[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

4 記者 許琦敏;減肥信號(hào)受控于腦中“通訊員”[N];文匯報(bào);2008年

5 記者 劉海英;一種蛋白決定人的抗壓能力[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

6 通訊員 喬蕤琳 記者 衣曉峰 聶松義;癌癥中小分子和微小核苷酸有關(guān)聯(lián)[N];健康報(bào);2012年

7 記者 顏理海 馮立中 通訊員 曾皓;我學(xué)者發(fā)現(xiàn)新的天然免疫信號(hào)通路[N];健康報(bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王立榮;信號(hào)通路相關(guān)文獻(xiàn)挖掘與分析方法研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2007年

2 陸誠(chéng);Wnt信號(hào)通路在軟骨發(fā)育中的功能研究[D];上海交通大學(xué);2013年

3 周遠(yuǎn)飛;SIRT1調(diào)控Wnt信號(hào)通路影響間充質(zhì)干細(xì)胞成脂定向的機(jī)制[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

4 原威;IL-1刺激大鼠纖維環(huán)細(xì)胞基因表達(dá)譜研究及ERK信號(hào)通路抑制對(duì)IL-1誘導(dǎo)的大鼠纖維環(huán)細(xì)胞退變的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 王妹;Wnt信號(hào)通路及TCF7L2在2型糖尿病中的作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

6 林正紅;BAMBI蛋白在TGF-β和Wnt信號(hào)通路中的作用[D];清華大學(xué);2008年

7 鄭旭銳;“肺病及腸”病理變化及相關(guān)調(diào)控物質(zhì)和ERK信號(hào)通路研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 廉瑞青;TGF-β1信號(hào)通路和Wnt信號(hào)通路阻斷對(duì)大鼠心梗后心肌纖維化過(guò)程的調(diào)控[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

9 劉韋成;p55PIK/NFκB通路在炎癥調(diào)控中的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2012年

10 吳一凡;谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1調(diào)控LPS和TNF-α激活的胞內(nèi)信號(hào)通路的研究[D];南京師范大學(xué);2006年

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1 王炳超;Wnt信號(hào)通路相關(guān)基因在頜骨牙源性角化囊性瘤微創(chuàng)功能治療中調(diào)控作用的研究[D];青島大學(xué);2014年

2 邢延奕;Wnt信號(hào)通路相關(guān)基因功能初步研究[D];山東大學(xué);2014年

3 王文杰;Pygo2通過(guò)Wnt信號(hào)通路抑制脂肪分化的分子機(jī)制[D];廈門(mén)大學(xué);2014年

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5 趙明珍;Erbin在β2-AR介導(dǎo) MAPK信號(hào)通路中的調(diào)控作用及生物學(xué)功能的研究[D];河南大學(xué);2012年

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7 李新鑫;KCTD1抑制經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的機(jī)制研究[D];湖南師范大學(xué);2014年

8 高錦蘭;周期素G2調(diào)控Wnt信號(hào)通路及抑制細(xì)胞增殖的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

9 曹宏;Erbin介導(dǎo)Her2與β2-AR相互作用及參與MAPK信號(hào)通路調(diào)控的探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：849558