本文關鍵詞：Necrostatin-1對創(chuàng)傷失血性休克所致肺損傷保護作用的研究

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【摘要】：目的 本實驗以SD大鼠為研究對象建立非致命性創(chuàng)傷失血性休克模型,觀察各組大鼠肺組織病理變化、支氣管肺泡灌洗液中蛋白質含量、受體交互作用蛋白1(RIP1)及RIP3含量、程序性壞死細胞比例,并觀察Nec-1對以上指標的影響,以觀察Nec-1對創(chuàng)傷失血性休克所致肺損傷是否有保護作用,并探討其可能機制,為MODS發(fā)生發(fā)展機制的完善提供理論依據(jù)。 方法 隨機分配96只SD雄性大鼠,創(chuàng)傷組、假創(chuàng)傷組、干預組、溶媒對照組各3個時間點(復蘇開始后2h、6h、12h)均為8只。創(chuàng)傷組.大鼠采用非致命性的創(chuàng)傷/失血性休克模型,即腹部切口加失血后復蘇,假創(chuàng)傷組大鼠同樣采用此模型但只給予血管插管但不進行放血與復蘇,干預組大鼠于復蘇前5min尾靜脈注射Nec-11mg/kg,溶媒對照組大鼠于復蘇前5min尾靜脈注射同體積Nec-1溶媒二甲基亞砜(DMSO)。分別于復蘇開始后2、6、12h取大鼠肺組織進行HE染色病理檢查并評分、支氣管肺泡灌洗液蛋白質含量檢測、應用Western blot法檢測程序性壞死的特異性蛋白受體交互作用蛋白1(RIP1)及RIP3、流式細胞術檢測程序性壞死細胞比例。 結果 1.假創(chuàng)傷組大鼠各時間點肺組織HE染色病理切片顯微鏡檢查無明顯變化,組織病理學評分無差異(p0.05)；創(chuàng)傷組大鼠各時間點肺組織鏡檢均較假創(chuàng)傷組有明顯變化,并有在明顯評分上有明顯差異(p均0.01),且在復蘇后12h內隨時間延長而損傷加重(p均0.05),各時間點溶媒對照組病理變化與創(chuàng)傷組大鼠無明顯差別(p0.05)；干預組大鼠各時間點肺組織病理變化較假創(chuàng)傷組仍有明顯變化,但較創(chuàng)傷組對應時間點病理表現(xiàn)明顯較輕(p0.05),病理改變仍隨時間延長而明顯。 2.假創(chuàng)傷組大鼠BALF中蛋白質含量在各時間點無明顯差異(p0.05)；創(chuàng)傷組大鼠各時間點BALF中蛋白質含量均較假創(chuàng)傷組明顯增高(p均0.01)且隨時間延長逐漸增高(p0.01)；各時間點溶媒對照組大鼠與創(chuàng)傷組大鼠均無明顯差異(p0.05)；干預組大鼠6h內BALF中蛋白質含量較創(chuàng)傷組有無明顯減少(p0.05),12h時較創(chuàng)傷組減少(p0.05)；但干預組各時間點BALF中蛋白質含量仍明顯高于假創(chuàng)傷組(p均0.05)。 3.創(chuàng)傷組大鼠各時間點肺RIP1和RIP3表達量較假創(chuàng)傷組均明顯增高(p均0.01),且隨時間延長而增高(p0.01)；假創(chuàng)傷組各時間點無明顯變化(p0.05)；各時間點溶媒對照組大鼠肺RIP1和RIP3表達量與創(chuàng)傷組大鼠均無明顯差異(p0.05)；干預組大鼠肺組織RIP1和RIP3表達量在6h至12h均明顯低于創(chuàng)傷組。 4.創(chuàng)傷組大鼠肺組織程序性壞死細胞比例隨時間延長而增高(p0.01),且各時間點較假創(chuàng)傷組均有明顯升高(p均0.01)；溶媒對照組大鼠各時間點與創(chuàng)傷組大鼠無明顯差異(p均0.05)；干預組大鼠肺組織程序性壞死細胞比例在各時間點均明顯低于創(chuàng)傷組大鼠(p均0.01),開始復蘇后2h時與假創(chuàng)傷組大鼠無明顯變化(p0.05),但在6h及12h時間點仍高于假創(chuàng)傷組(p均0.05)。 結論 1.創(chuàng)傷失血性休克能導致大鼠肺損傷：毛細血管通透性增高、充血、出血、微血栓形成,肺泡及肺間質內富含蛋白質液體滲出及大量炎癥細胞浸潤,并且在12h內隨時間延長有逐漸加重趨勢。而Nec-1能夠部分抑制這種現(xiàn)象的發(fā)生 2.大鼠創(chuàng)傷失血性休克所致肺損傷中存在細胞程序性壞死現(xiàn)象,且在復蘇后12h內隨時間延長而增多。Nec-1能夠部分抑制創(chuàng)傷失血性休克所致大鼠肺損傷的細胞程序性壞死的發(fā)生,并在復蘇后12h內這種抑制作用持續(xù)存在。 3.短時間內Nec-1能夠部分抑制創(chuàng)傷失血性休克所致大鼠肺損傷的細胞程序性壞死的發(fā)生,較長時間Nec-1的抑制作用及在不同實驗對象及模型的效果尚需進一步研究。
【關鍵詞】：Necrositatin-1 創(chuàng)傷失血性休克 多器官功能障礙綜合征 急性呼吸窘迫綜合征 程序性壞死 受體交互作用蛋白1 受體交互作用蛋白3
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-12
• 前言12-17
• 研究現(xiàn)狀、成果12-15
• 研究目的、方法15-17
• 1 對象和方法17-25
• 1.1 實驗動物與分組17
• 1.2 創(chuàng)傷失血性休克大鼠模型備17
• 1.3 藥物準備及給藥17
• 1.4 標本采集及處理17-18
• 1.5 主要儀器與設備18-19
• 1.6 檢測指標與方法19-25
• 1.7 統(tǒng)計學處理25
• 2 結果25-31
• 2.1各組大鼠肺組織病理變化25-27
• 2.2 各時間點支氣管肺泡灌洗液蛋白質含量27
• 2.3 各組肺組織RIP1、RIP3表達量比較27-29
• 2.4 各時間點肺組織細胞程序性壞死比例比較29-31
• 3 討論31-36
• 3.1 程序性壞死細胞的細胞特征32-33
• 3.2 RIP1和RIP333-34
• 3.3 肺組織病理變化是肺損傷最直觀的表現(xiàn)34-36
• 結論36-37
• 參考文獻37-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明43-44
• 綜述44-56
• 綜述參考文獻50-56
• 致謝56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王亮;王曉j;張睫;田玨;王葉紅;郭勇;李曉宇;王英元;劉慧榮;;Necrostatin-1對大鼠慢性心肌缺血損傷的保護作用[J];中國心血管病研究;2008年07期

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本文編號：805901