本文關(guān)鍵詞：時(shí)間窗后經(jīng)頸動(dòng)脈灌注治療急性腦梗死實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 犬 大腦中動(dòng)脈閉塞模型 血管介入 頸動(dòng)脈內(nèi)灌注治療 ADC rADC 神經(jīng)功能評(píng)分

【摘要】：研究目的與背景： 隨著人類社會(huì)的老齡化進(jìn)程，腦卒中患病率越來(lái)越高，我國(guó)每年有250萬(wàn)新發(fā)病例，其中絕大部分為缺血性卒中[1]。其極高的致死率及致殘率導(dǎo)致國(guó)家、家庭及個(gè)人醫(yī)療支出大大增加。如何治療腦梗死一直是全世界所面臨的攻關(guān)課題，目前急性腦梗死超早期治療首選動(dòng)靜脈溶栓，而其多有治療時(shí)間窗要求，如靜脈溶栓的3-4.5小時(shí)之內(nèi)以及動(dòng)脈溶栓的6小時(shí)之內(nèi)。之所以存在溶栓的時(shí)間窗限制原因之一就是時(shí)間窗后再通出現(xiàn)再灌注損傷造成的傷害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于血管再通所帶來(lái)的治療效益，并且往往患者送到醫(yī)院時(shí)都已失去溶栓機(jī)會(huì)，在時(shí)間窗外尋找有效的治療手段是廣大醫(yī)療、科研工作者一直努力的方向。 常規(guī)的靜脈治療方法雖然簡(jiǎn)單，但藥物往往是全身范圍給藥，最后到達(dá)靶細(xì)胞的藥物濃度減少，，而通過(guò)目前成熟的血管介入手段已經(jīng)能夠達(dá)到準(zhǔn)確的局部范圍給藥，如在腫瘤栓塞、化療中應(yīng)用的較多，而神經(jīng)科領(lǐng)域常見(jiàn)的就是動(dòng)脈溶栓及解除腦血管痙攣等方面。其它除顱內(nèi)腫瘤外顱內(nèi)動(dòng)脈局部藥物治療應(yīng)用較少。 能否通過(guò)血管介入頸內(nèi)動(dòng)脈局部給藥方式在時(shí)間窗以外時(shí)段拯救半暗帶(Ischemicpenumbra，IP)、干預(yù)梗死預(yù)后是我們需要研究的問(wèn)題。IP存在的時(shí)間最長(zhǎng)可到24小時(shí)以內(nèi)[2]，而患者往往能夠在這個(gè)時(shí)間段內(nèi)到達(dá)醫(yī)院救治，所以時(shí)間上收益病人大大增加。通過(guò)血管介入頸動(dòng)脈局部給藥使得藥物迅速到達(dá)大腦，且在局部達(dá)到最大有效治療濃度，時(shí)間上和空間上的兩個(gè)有利條件在理論上已給予了進(jìn)一步探討的強(qiáng)有力依據(jù)。 依達(dá)拉奉作為自由基清除劑、神經(jīng)保護(hù)劑在拯救IP減輕再灌注損傷時(shí)自由基的連鎖反應(yīng)、減輕腦水腫及細(xì)胞損傷方面的作用已得到國(guó)內(nèi)外的一致認(rèn)可，且已被列入中國(guó)卒中防治指南腦梗死急性期用藥。選取它作為我們實(shí)驗(yàn)的治療藥物是因?yàn)槭紫人鞔_的治療效果，不需要我們?cè)俅握撟C，其次它在提高實(shí)驗(yàn)犬最后的存活率以便于后續(xù)觀察上有著重要的作用。 本實(shí)驗(yàn)采用犬的大腦中動(dòng)脈栓塞模型，通過(guò)時(shí)間窗后局部頸內(nèi)動(dòng)脈治療組及常規(guī)靜脈治療組對(duì)比，采用頭顱影像學(xué)及神經(jīng)功能評(píng)分的評(píng)價(jià)手段來(lái)觀察兩組治療方式對(duì)于急性腦梗死預(yù)后干預(yù)情況，以為今后臨床治療提供有力依據(jù)。 材料與方法: 健康成年中華田園犬20只，隨機(jī)分成動(dòng)脈治療組及靜脈對(duì)照組。各組均首先在數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)下制成大腦中動(dòng)脈閉塞(middlecerebral artery occlusion，MCAO)模型，分別在術(shù)后3h、術(shù)后6h及術(shù)后30h時(shí)間點(diǎn)行頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)掃描，隨后測(cè)量實(shí)驗(yàn)犬缺血病灶側(cè)及相對(duì)應(yīng)健側(cè)各具有代表性3個(gè)感興趣區(qū)(regions of interest，ROI)的表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)及相對(duì)表觀彌散系數(shù)(relatively apparent diffusioncoefficient，rADC)，對(duì)比兩組間差異。6h時(shí)間點(diǎn)掃描后動(dòng)脈治療組自留置的5F單彎導(dǎo)管注入依達(dá)拉奉，而靜脈對(duì)照組以常規(guī)靜脈輸液方法給予依達(dá)拉奉輸注，隨后分別觀察并記錄術(shù)后第2天、第3天及1周后實(shí)驗(yàn)犬神經(jīng)功能評(píng)分。部分犬只1周后處死行病理學(xué)檢查。 結(jié)果 所有組別各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的病灶范圍點(diǎn)ADC平均值均較對(duì)側(cè)(正常側(cè))降低，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同一時(shí)間點(diǎn)中梗死中心(1標(biāo)記)數(shù)值最低，邊緣地帶(3標(biāo)記)其次，IP區(qū)域(5標(biāo)記)最高。同一標(biāo)記點(diǎn)在3h時(shí)數(shù)值最高，6h時(shí)數(shù)值其次，30h時(shí)數(shù)值達(dá)到最低。 3h、6h時(shí)間點(diǎn)治療組與對(duì)照組的rADC值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。30h時(shí)間點(diǎn)治療組梗死中心位置(1標(biāo)記)、治療組邊緣地帶(3標(biāo)記)與對(duì)照組相應(yīng)位置比較ADC、rADC平均值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。而治療組IP區(qū)域(5標(biāo)記)在30h時(shí)間點(diǎn)的ADC(519.68±57.03×10-6mm2/s)、 rADC(63.65±5.93%)值與對(duì)照組相應(yīng)位置ADC(454.58±71.44×10-6mm2/s)、 rADC(57.24±7.40%)相比卻出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，其ADC、rADC值均高于對(duì)照組。 病理學(xué)檢查可見(jiàn)梗死區(qū)域呈白色，周圍與正常組織分界較清晰，可見(jiàn)大量篩狀軟化灶，軟化灶內(nèi)細(xì)胞呈空泡樣壞死，細(xì)胞核固縮，梗死灶內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，散在淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)。梗死灶中心小血管擴(kuò)張，血管壁增厚，內(nèi)皮紊亂，其內(nèi)可見(jiàn)大量紅細(xì)胞，血管周圍可見(jiàn)明顯紅細(xì)胞滲出。 治療組在第2天、第3天、第7天的神經(jīng)功能評(píng)分分別為6.4±0.84、5.1±1.20、4.3±1.06，對(duì)照組為6.9±0.74、6.0±0.82、5.3±0.95。術(shù)后第2天、第3天各組實(shí)驗(yàn)犬神經(jīng)功能評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，而在1周后差異性出現(xiàn)(P0.05)，治療組數(shù)值要低于對(duì)照組。 結(jié)論： 1、缺血病灶范圍ADC值均較對(duì)側(cè)明顯降低，具有自病灶中心向外階梯式升高特點(diǎn)，且隨著時(shí)間推移ADC值降低更加明顯。 2、經(jīng)過(guò)術(shù)后6h時(shí)間點(diǎn)(即時(shí)間窗后)不同處理，治療組中IP區(qū)域ADC、rADC值下降均較對(duì)照組緩慢，證明治療組IP區(qū)域得到的保護(hù)要優(yōu)于對(duì)照組。 3、術(shù)后第2天與第3天兩組實(shí)驗(yàn)犬神經(jīng)功能評(píng)分無(wú)明顯差異性。術(shù)后1周，治療組實(shí)驗(yàn)犬神經(jīng)功能評(píng)分要低于對(duì)照組，總體恢復(fù)情況比對(duì)照組好。 4、在時(shí)間窗后，經(jīng)頸動(dòng)脈灌注治療方式不失為一種改善急性腦梗死預(yù)后的有效 手段。
【關(guān)鍵詞】：犬 大腦中動(dòng)脈閉塞模型 血管介入 頸動(dòng)脈內(nèi)灌注治療 ADC rADC 神經(jīng)功能評(píng)分
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 略縮語(yǔ)表4-5
• Abstract5-9
• 摘要9-12
• 第一章 前言12-14
• 第二章 時(shí)間窗后經(jīng)頸動(dòng)脈灌注治療急性腦梗死實(shí)驗(yàn)研究14-45
• 2.1 材料和方法14-20
• 2.2 結(jié)果20-41
• 2.3 討論41-45
• 全文總結(jié)45-46
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 文獻(xiàn)綜述 頸動(dòng)脈內(nèi)給藥治療48-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 附件62-68
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果68-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

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本文編號(hào)：791931