高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖降低膿毒癥小鼠的生存率和免疫反應(yīng)
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更多相關(guān)文章: 肥胖 膿毒癥 生存率 免疫反應(yīng)
【摘要】:研究背景: 膿毒癥是感染引起的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)1。過度的炎癥反應(yīng),以及后期伴隨的嚴(yán)重的免疫抑制可導(dǎo)致重癥膿毒癥(severe sepsis)、膿毒癥休克(septic shock)和多器官功能障礙綜合征(MODS).膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)病房最常見的死亡原因,耗費(fèi)了大量醫(yī)療資源。盡管膿毒癥診治手段不斷更新,但其發(fā)病率和死亡率未明顯改善,究其原因是膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,并且膿毒癥患者常伴隨著復(fù)雜的基礎(chǔ)疾病。肥胖是膿毒癥常見的伴隨基礎(chǔ)疾病。目前全球有1000萬肥胖人群,肥胖的流行導(dǎo)致肥胖患者膿毒癥的發(fā)病率逐年增加。肥胖常伴隨著慢性低度炎癥及免疫功能紊亂。然而,關(guān)于肥胖對膿毒癥預(yù)后的影響的研究尚存在爭議,本文將觀察肥胖對膿毒癥小鼠的預(yù)后影響并探討其可能的病理生理機(jī)制。 實驗方法: 首先構(gòu)建高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型,6周大小雄性C57BL/6小鼠,高脂組使用60%脂含量的高脂飼料,對照組小鼠使用10%脂含量的對照飼料,喂養(yǎng)12周,模型鑒定;腹腔注射大腸桿菌2.5×106CFU,建立膿毒癥模型,觀察小鼠48h生存率及感染12h的細(xì)菌負(fù)荷、臟器損傷。E-LISA檢測血液和腹腔灌洗液炎性因子水平。TUNEL法檢測脾臟淋巴細(xì)胞凋亡情況。 研究結(jié)果: 高脂12周后,肥胖組的體重和血糖,血甘油三酯,血總膽固醇水平較對照組都有顯著的升高(p0.05),肥胖組病理組織學(xué)檢查肝臟損傷也較對照組明顯嚴(yán)重,血清ALT、AST水平也較對照組顯著升高。膿毒癥模型48h后生存率比較,肥胖組較對照組顯著降低(7.15%VS33.3%,p0.05)。膿毒癥感染12h后,肥胖組腹腔灌洗液、血液的細(xì)菌計數(shù)較對照組顯著升高(p0.05);E-LISA檢測結(jié)果顯示,肥胖組血漿和腹腔灌洗液中IL-6水平較對照組顯著增高(p0.05).TUNEL結(jié)果顯示,肥胖組脾臟淋巴細(xì)胞凋亡數(shù)較對照組高。 結(jié)論: 高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖導(dǎo)致膿毒癥小鼠死亡率增加;肥胖小鼠通過影響細(xì)菌清除,炎癥反應(yīng)和淋巴細(xì)胞凋亡等免疫反應(yīng)加重膿毒癥死亡率。
【關(guān)鍵詞】:肥胖 膿毒癥 生存率 免疫反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R459.7;R589.2
【目錄】:
- 致謝4-5
- 中文摘要5-7
- Abstract7-9
- 英文縮略詞表9-10
- 目次10-11
- 前言11-14
- 1 材料及方法14-22
- 1.1 材料14-15
- 1.2 研究方法15-21
- 1.3 統(tǒng)計學(xué)分析21-22
- 2 實驗結(jié)果22-31
- 2.1 肥胖模型鑒定(體重、血糖、血脂、血生化、肝功等)22-25
- 2.2 高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖加重膿毒癥小鼠的死亡率25
- 2.3 高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖降低膿毒癥小鼠細(xì)菌清除能力25-27
- 2.4 高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖增加膿毒癥小鼠促炎因子釋放27-28
- 2.5 高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖對膿毒癥臟器損傷的影響28-31
- 3 討論31-33
- 4 結(jié)論33-34
- 參考文獻(xiàn)34-39
- 綜述39-55
- 參考文獻(xiàn)49-55
- 作者簡歷及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文55
【共引文獻(xiàn)】
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本文編號:767940
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