本文關(guān)鍵詞：小劑量洋地黃類藥物對急性心肌梗死合并心力衰竭早期再灌注后心率變異性的影響

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【摘要】：將洋地黃類藥物用于急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)早期合并心力衰竭的治療一直存在爭議[1]，在再灌注治療時代之前的部分動物實驗提示在AMI早期使用洋地黃可能增加心肌氧耗量[2]和心律失常[3]，因此，不主張早期使用。但并無對AMI再灌注治療后早期使用洋地黃的研究報道。隨著經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)技術(shù)的發(fā)展，AMI再灌注治療的比例升高，進一步探索在再灌注基礎(chǔ)上洋地黃類藥物的血液動力學(xué)效應(yīng)、對左室重構(gòu)的影響以及相應(yīng)機制具有重要意義。 AMI、心力衰竭時心血管自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system, ANS)失衡，表現(xiàn)為交感神經(jīng)活性升高，迷走神經(jīng)活性減低，即心率變異性(heart rate variability,HRV)的降低[4]。且AMI后會出現(xiàn)交感神經(jīng)重構(gòu)，后者與AMI后室性心律失常、猝死密切相關(guān)。β受體阻滯劑可以改善HRV[5]和交感神經(jīng)重構(gòu)[6]，但應(yīng)謹(jǐn)慎用于急性心力衰竭。 既往研究提示小劑量洋地黃不僅具備強心作用，且具有擬迷走神經(jīng)作用，可以抑制交感神經(jīng)激活，起到調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能、改善HRV的作用[7]。關(guān)于洋地黃類藥物對ANS功能影響的研究，多集中于對慢性心力衰竭患者的研究，而早期應(yīng)用洋地黃類藥物對AMI合并心力衰竭ANS功能狀態(tài)早期的變化和交感神經(jīng)重構(gòu)的影響研究較少。去乙酰毛花苷注射液，中文名稱西地蘭，為速效強心劑，是臨床上用于治療急性心力衰竭的最常用洋地黃類藥物，可以在體內(nèi)水解代謝為地高辛，靜脈注射10~30分鐘即起效，1~3小時作用達到高峰，可持續(xù)作用2~5小時，半衰期為33~36小時。本研究的目的是在AMI合并急性心力衰竭再灌注的背景下，探討早期應(yīng)用小劑量洋地黃類藥物對ANS功能的影響。 第一部分小劑量洋地黃對急性心肌梗死合并心力衰竭早期再灌注模型心率變異性和交感神經(jīng)重構(gòu)的影響 [目的]： 評價在AMI合并心力衰竭進行再灌注后早期開始應(yīng)用小劑量洋地黃類藥物對心律失常、HRV、心肌交感神經(jīng)重構(gòu)的影響。 [方法]： 對11頭健康的五指山小型豬（雄性3頭，雌性8頭，6~8月齡，體重16.94±1.75kg），通過介入技術(shù)采用冠狀動脈球囊封堵冠狀動脈左前降支的方法，在缺血預(yù)適應(yīng)后建立AMI合并心力衰竭再灌注的模型，其中3頭小型豬在建模過程中死亡，8頭豬順利完成建模后隨機分為兩組，一組靜脈注射西地蘭(0.025mg/kg)加生理鹽水20ml（洋地黃組，n=4），另一組采用等量生理鹽水靜脈注射（對照組，n=4）。在缺血預(yù)適應(yīng)前、再灌注前、用藥前、用藥后2小時、3小時、24小時分別應(yīng)用HRV分析儀器和軟件進行5分鐘心電信號的采集，進行HRV時域、頻域的分析。術(shù)后第2天，洋地黃組給予地高辛片（0.125mg，1/日），并于AMI后1周、4周后分別處死4頭動物，進行梗死周邊及非梗死區(qū)心肌的生長相關(guān)蛋白(growth-associated protein, GAP)-43陽性神經(jīng)纖維免疫組化檢測。 [結(jié)果]： 1、8頭小型豬全部存活至實驗終點，在成功建立AMI合并心力衰竭再灌注模型并應(yīng)用洋地黃類藥物或生理鹽水后，兩組均無需要進行心臟電復(fù)律的惡性心律失常發(fā)生。 2、再灌注后，兩組的SDNN、RMSSD、LFnorm呈下降趨勢，LF/HF呈升高趨勢。對照組上述指標(biāo)至用藥2h后趨于穩(wěn)定。 3、用藥前至用藥后2h，對照組的HFnorm顯著下降，用藥2h后趨于穩(wěn)定；洋地黃組HFnorm在用藥前至用藥后3h無顯著變化，且在用藥后2h、3h時顯著大于對照組（P 0.05），至用藥后24h則下降到對照組的水平。 4、用藥前至用藥后2h，對照組的LF/HF升高，，用藥后2h大于洋地黃組，并趨于穩(wěn)定；而洋地黃組LF/HF則在用藥前至用藥后3h無顯著變化，且在用藥后2h、3h時顯著小于對照組（P 0.05），至用藥后24h則上升到對照組的水平。 5、AMI后4周，洋地黃組GAP-43陽性神經(jīng)纖維分布較對照組均勻，免疫組化定量分析顯示洋地黃組低于對照組，但無顯著統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)論]： 1、在AMI合并急性心力衰竭再灌注后早期使用小劑量洋地黃類藥物未觀察到惡性心律失常發(fā)生的增加； 2、在AMI合并急性心力衰竭再灌注后早期使用洋地黃類藥物可通過逆轉(zhuǎn)迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)活性失衡，改善HRV。 第二部分小劑量洋地黃對急性心肌梗死PCI術(shù)后合并心力衰竭患者心率變異性的影響 [目的]： 在動物實驗研究的基礎(chǔ)上，對接受再灌注治療的AMI合并心力衰竭患者早期應(yīng)用小劑量洋地黃類藥物，探討早期應(yīng)用小劑量洋地黃類藥物對AMI PCI術(shù)后合并心力衰竭患者HRV的影響。 [方法]： 入選32例于2013年1月至2013年12月就診于廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院心血管內(nèi)科、在發(fā)病24小時內(nèi)接受PCI治療且合并心力衰竭的AMI患者，在實施再灌注治療后隨機分為洋地黃組（n=17）和對照組（n=15）：洋地黃組患者靜脈注射西地蘭0.2mg+0.9%氯化鈉注射液20ml，根據(jù)患者病情，4~6小時后追加西地蘭0.1~0.2mg；對照組接受等量0.9%氯化鈉注射液靜脈注射。在用藥前、用藥后30分鐘、用藥后3小時、用藥后6小時、用藥后12小時、用藥后24小時應(yīng)用HRV分析儀器與配套軟件記錄5分鐘心電信號并進行HRV時域、頻域指標(biāo)的分析。 [結(jié)果]： 1、再灌注后兩組的總體趨勢為：SNDD、RMSSD、HFnorm降低，LFnorm、LF/HF升高； 2、洋地黃組用藥后30min至用藥后3h期間，SDNN下降幅度小于對照組，在用藥后3h至6h趨于穩(wěn)定，且大于對照組（P 0.05）；在用藥后6h下降，至用藥后12h、24h下降到對照組水平。 3、RMSSD的變化：兩組RMSSD在用藥后均呈下降趨勢，組間比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差別； 4、洋地黃組的LFnorm在用藥后30min至用藥后3h明顯上升，在用藥后3h、6h、12h時顯著大于對照組（P 0.05）。 5、洋地黃組的HFnorm在用藥后3h顯著上升，且在用藥后3h、6h、12h、24h時顯著大于對照組（P 0.05）。 6、洋地黃組LF/HF在用藥后30min至用藥后6h變化不明顯，用藥6h后有所升高；在用藥后3h至24h時，洋地黃組LF/HF顯著小于對照組（P 0.05）。 [結(jié)論]： 小劑量洋地黃可以顯著降低AMI PCI術(shù)后合并心力衰竭患者的心率、逆轉(zhuǎn)迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)活性的失衡狀態(tài)，改善HRV。
【關(guān)鍵詞】：洋地黃 心率變異性 急性心肌梗死 心力衰竭 再灌注 動物模型 洋地黃 心率變異性 急性心肌梗死 心力衰竭 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R542.22;R541.6
【目錄】：

• 摘要5-9
• Abstract9-14
• 縮略詞表14-16
• 前言16-19
• 第一部分 小劑量洋地黃對急性心肌梗死合并心力衰竭早期再灌注模型心率變異性和交感神經(jīng)重構(gòu)的影響19-37
• 一、實驗對象、器材與方法19-25
• 二、結(jié)果25-32
• 三、討論32-36
• 四、結(jié)論36-37
• 第二部分 小劑量洋地黃對急性心肌梗死 PCI 術(shù)后合并心力衰竭患者心率變異性的影響37-47
• 一、資料和方法37-39
• 二、結(jié)果39-45
• 三、討論45-46
• 四、結(jié)論46-47
• 參考文獻47-53
• 文獻綜述53-63
• 參考文獻61-63
• 在讀期間論文發(fā)表情況63-64
• 致謝64

【參考文獻】

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本文編號：756675