本文關(guān)鍵詞：大鼠原位肺移植手術(shù)流程的改良以及長(zhǎng)期觀察移植肺的功能

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【摘要】：背景 肺移植(Lung transplantation)是治療慢性阻塞性肺疾病,特發(fā)性肺纖維化,特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等終末期肺部疾病的有效方法。據(jù)國(guó)際心肺移植協(xié)會(huì)(TheInternational Society for Heart and Lung Transplantation,ISHLT)的統(tǒng)計(jì),截止2013年6月30日,全世界范圍內(nèi)已完成3772例成人心肺聯(lián)合移植手術(shù)和47647例成人肺移植手術(shù)。雖然近年來(lái)外科技術(shù),免疫抑制劑和抗感染藥物的使用方面有了很大的提高,但由于其特殊的解剖結(jié)構(gòu)和生理功能,肺移植術(shù)后排斥反應(yīng)以及感染的發(fā)生率顯著高于其他實(shí)體臟器器官移植患者。因此,肺移植術(shù)后患者的長(zhǎng)期生存率明顯比其它實(shí)體臟器器官移植患者低。 肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)是制約肺移植術(shù)后患者長(zhǎng)期生存率的主要原因,閉塞性細(xì)支氣管炎(Bronchiolitis obliterans, BO)是肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)的主要表現(xiàn)形式。BO病理表現(xiàn)為細(xì)支氣管上皮損傷引起的間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)終末呼吸道并引起纖維增生致管腔狹窄,閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征(Bronchiolitis obliterans syndrome, BOS)是BO的臨床表述,表現(xiàn)為肺功能進(jìn)行性不可逆的下降。目前,BOS的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,而且缺乏有效的治療措施。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型在肺移植以及肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)的研究中起著重要的推動(dòng)作用。目前,大鼠原位肺移植模型已用于肺移植術(shù)后缺血再-灌注損傷和急性排斥反應(yīng)的研究,而肺移植術(shù)后慢性排異反應(yīng)的研究大多采用氣管原位／異位移植模型,以復(fù)制BOS的典型病理表現(xiàn)。大鼠氣管原位/異位模型操作難度低,可重復(fù)性高,但是,氣管原位/異位移植模型不符合正常的生理解剖特點(diǎn),臨床相關(guān)性低,因此,對(duì)于利用氣管原位/異位移植模型研究肺移植術(shù)后BOS的可行性仍有很多爭(zhēng)議。穩(wěn)定、可重復(fù)、長(zhǎng)期存活的肺移植模型是建立原位肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)模型的關(guān)鍵。目前,國(guó)內(nèi)關(guān)于大鼠原位左肺移植模型的研究多為短期實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?術(shù)后長(zhǎng)期觀察移植肺的功能的報(bào)道較少。此外,大鼠原位肺移植手術(shù)的操作難度大以及術(shù)后受體大鼠的長(zhǎng)期生存率低,肺不張的發(fā)生率高等因素也限制了肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)的研究。因此,簡(jiǎn)化大鼠原位肺移植模型的手術(shù)流程,建立一個(gè)穩(wěn)定、可復(fù)制、長(zhǎng)期存活的大鼠原位肺移植模型有利于肺移植以及肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)的研究。 目的 對(duì)大鼠原位肺移植手術(shù)的流程進(jìn)行改良并簡(jiǎn)化吻合過(guò)程,以提高手術(shù)成功率以及受體存活率,長(zhǎng)期觀察受體大鼠移植肺的功能,為肺移植相關(guān)的研究以及肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)的研究提供穩(wěn)定、可重復(fù)、長(zhǎng)期存活的大鼠原位左肺移植模型的方法。 方法 對(duì)大鼠原位肺移植手術(shù)流程進(jìn)行改良,簡(jiǎn)化供體和受體相應(yīng)管腔的吻合難度。用改良的手術(shù)流程以套管法(Cuff technique)分別吻合左肺靜脈、左肺動(dòng)脈、左肺支氣管,建立大鼠原位左肺移植模型。記錄手術(shù)成功率,手術(shù)時(shí)間,移植肺熱缺血時(shí)間,術(shù)后受體存活率以及移植肺的功能,分別于肺移植術(shù)后30d、60d、90d拍攝胸部CT,評(píng)估大鼠移植肺的形態(tài)和膨脹情況；并且分別于30d、60d、90d處死一組受體(=5),解剖觀察移植肺大體的膨脹情況以及形狀,行蘇木精-伊紅(Hematoxylin-Eosin, HE)染色、Masson染色觀察移植肺的病理表現(xiàn)。正常Lewis大鼠作為對(duì)照組。 結(jié)果 本實(shí)驗(yàn)均在單人目視下完成操作。大鼠原位肺移植手術(shù)流程改良后總手術(shù)成功率為93.3%(28/30)；供體手術(shù)時(shí)間為35±7min；熱缺血時(shí)間為8±3min；受體手術(shù)時(shí)間為42±12min；短期存活率(≥1天)為100%(28/28)；長(zhǎng)期存活率(≥30d)為78.6%(22/28),存活最長(zhǎng)的模型存活時(shí)間超過(guò)180)天。術(shù)后30d、60d、90d拍攝胸部CT顯示術(shù)后長(zhǎng)期存活的受體移植肺的形狀基本正常,膨脹肺功能良好,有少量的實(shí)變。解剖顯示移植肺的膨脹,顏色均與受體健側(cè)右肺無(wú)明顯差別。HE染色和Masson染色均提示肺實(shí)質(zhì)和間質(zhì)的結(jié)構(gòu)基本正常,有少量的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及實(shí)變。 結(jié)論 用改良的大鼠原位肺移植手術(shù)流程可建立穩(wěn)定、可復(fù)制、長(zhǎng)期存活的肺移植模型。作者通過(guò)一年的不斷摸索,簡(jiǎn)化了供體受體相應(yīng)管腔的吻合難度,建立了一套相對(duì)穩(wěn),適合單個(gè)實(shí)驗(yàn)者操作的大鼠原位肺移植手術(shù)的方法,為肺移植術(shù)后慢性排斥反應(yīng)的研究提供了一個(gè)建立長(zhǎng)期存活的大鼠原位肺移植模型的方法。
【關(guān)鍵詞】：肺移植 閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征 供體 受體 套管技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R655.3
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 縮略詞表11-12
• 目次12-13
• 1 前言13-15
• 2 實(shí)驗(yàn)材料與方法15-30
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-37
• 4 討論37-42
• 5 結(jié)論42-43
• 6 參考文獻(xiàn)43-45
• 綜述45-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 何占鋒;趙松;楊光煜;;Euro-collins液和Perfadex液在不同灌注壓下的肺灌注研究[J];醫(yī)藥論壇雜志;2006年06期

2 丁建勇;徐松濤;郭衛(wèi)剛;時(shí)雨;汪灝;譚黎杰;葛棣;王群;;同種異體大鼠左肺原位移植模型的建立和改良[J];中國(guó)臨床醫(yī)學(xué);2009年04期

3 翟偉;葛晶;Ilhan Inci;王建軍;;大鼠原位左肺移植模型的改進(jìn)[J];山東醫(yī)藥;2007年29期

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本文編號(hào)：750334