本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀納米粒對脂多糖誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用

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【摘要】：目的 辛伐他汀納米粒的研制,同時從細(xì)胞活性、細(xì)胞骨架和成血管功能三個方面觀察辛伐他汀納米粒對脂多糖誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)損傷的保護(hù)作用。從細(xì)胞線粒體膜電位改變以及內(nèi)皮型一氧化氮合酶和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶平衡兩個方面對其保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行初步探索。 方法 采用溶劑擴(kuò)散法制備固體脂質(zhì)納米粒研,應(yīng)用Zeta電位分析儀測定納米粒粒徑,測定藥物包封率與載藥量。將HUVECs分為正常對照組(control)、脂多糖組(LPS)、辛伐他汀靜脈組(SIM iv)和辛伐他汀納米粒(SIM np)組。CCK-8法檢測HUVECs細(xì)胞活性,免疫熒光法檢測細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)改變,Millipore凝膠法行成血管功能檢測,JC-1法檢測細(xì)胞線粒體膜電位變化,進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)上清液一氧化氮(NO)濃度檢測、western-blot去檢測細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表達(dá)。 結(jié)果 1)辛伐他汀納米粒粒徑明顯高于空白納米粒粒徑(350.3±156.9)vs(214.3+103.1),P0.05。辛伐他汀納米粒包封率為65.71±2.45%,載藥量3.41±0.23%。 2)脂多糖組細(xì)胞活性較正常對照組明顯下降,(0.524±0.039)vs(0.943+0.050),P0.05；辛伐他汀靜脈組和辛伐他汀納米粒組細(xì)胞活性較脂多糖組上升,其中辛伐他汀納米粒組較辛伐他汀靜脈組上升更明顯,有統(tǒng)計學(xué)差異,(0.849+0.052)vs(0.750±0.061),,P0.05。脂多糖組肌動蛋白纖維結(jié)構(gòu)紊亂,變得粗細(xì)不一,分布不均勻；給予不同劑型辛伐他汀處理,細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)部分恢復(fù),其中辛伐他汀納米粒效果較辛伐他汀靜脈更加明顯。脂多糖組細(xì)胞成血管管徑較正常對照組管徑小,(14794.66±286.99) vs (20306.97±1684.12), P0.05;辛伐他汀靜脈組管徑(16475.10±1582.79)和辛伐他汀納米粒組管徑(16729.19+1010.98)較脂多糖組大,但改變均沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 3)脂多糖組線粒體膜電位較正常對照組低,(0.257±0.034) vs (0.363±0.033)p0.05；辛伐他汀靜脈組線粒體膜電位較脂多糖組高,(0.275±0.014)vs(0.257±0.034),但無統(tǒng)計學(xué)意義；辛伐他汀納米粒組線粒體膜電位較脂多糖組高,(0.298±0.048) vs (0.257±0.034), P0.05。脂多糖組培養(yǎng)上清液NO含量較正常對照組明顯上升,(14.647±0.79) vs (3.418±0.453) P0.05;辛伐他汀靜脈組和辛伐他汀納米粒組培養(yǎng)上清液NO含量較脂多糖組下降,其中辛伐他汀納米粒組培養(yǎng)上清液中一氧化氮含量較低(12.168±0.936) vs (13.429±0.609), P0.05。與正常對照組相比,脂多糖組細(xì)胞eNOS蛋白表達(dá)下降(0.343±0.011)vs (1.072±0.071), iNOS表達(dá)增加(1.050±0.049) vs (0.295±0.062),均達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；與脂多糖組比較,辛伐他汀靜脈制劑組和辛伐他汀納米粒組eNOS表達(dá)均增加,iNOS表達(dá)均下降；與辛伐他汀靜脈組比較,辛伐他汀納米粒組eNOS表達(dá)增加(0.644±0.061) vs (0.493±0.072、iNOS表達(dá)下降(0.795±0.057vs0.894±0.084),均達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05. 結(jié)論 納米粒是辛伐他汀的一種新型載體,辛伐他汀納米粒對脂多糖誘導(dǎo)的HUVECs可產(chǎn)生較靜脈制劑更強(qiáng)的保護(hù)效應(yīng),機(jī)制可能涉及線粒體功能改變和一氧化氮合成途徑,尚需進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：辛伐他汀納米粒 細(xì)胞活性 骨架結(jié)構(gòu) 內(nèi)皮細(xì)胞成血管功能 內(nèi)皮型一氧化氮合酶 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 線粒體膜電位
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 縮略詞表11-13
• 1. 前言13-15
• 2. 材料和方法15-20
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-28
• 4. 討論28-31
• 5. 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 綜述35-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果46

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 羅向東,石富勝,王曉軍,楊宗誠,黎鰲;LPS對血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接損傷作用的初步研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2003年18期

2 曲茂興;于健;李春樹;呂慧怡;;阿托伐他汀對CLP大鼠模型的保護(hù)作用[J];實(shí)用藥物與臨床;2011年05期

3 劉澤瑩;沈淑慧;蔣世軍;張志文;崔景斌;;辛伐他汀納米脂質(zhì)載體的制備及大鼠體內(nèi)藥動學(xué)[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2013年01期

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本文編號：737259