烏司他丁對老年膿毒癥患者腸屏障功能的保護(hù)作用
發(fā)布時(shí)間:2017-08-16 17:14
本文關(guān)鍵詞:烏司他丁對老年膿毒癥患者腸屏障功能的保護(hù)作用
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【摘要】:膿毒癥(sepsis)是感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是嚴(yán)重感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克和大手術(shù)等后的常見并發(fā)癥,進(jìn)一步發(fā)展可能導(dǎo)致膿毒性休克(septic shock)、多器官系統(tǒng)功能障礙綜合征(Multiple organs dysfunction syndrome,MODS)等,已成為臨床危重患者的主要死亡原因之一。膿毒癥過程中最易及最常受累的器官即是胃腸道,其功能破壞與膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過程均有密切的關(guān)系。胃腸道不僅是消化和吸收營養(yǎng)物質(zhì)的器官,同時(shí),它也是一個(gè)具有免疫、內(nèi)分泌和屏障功能的重要臟器。完整的胃腸道可以阻止腸道內(nèi)微生物及有毒產(chǎn)物進(jìn)入體內(nèi),從而為機(jī)體提供屏障保護(hù)功能。腸粘膜屏障包括免疫屏障和非免疫屏障。膿毒癥時(shí),腸道功能極易受損,老年膿毒癥患者由于腸道相較來說已經(jīng)退化,再加上老年人本身高齡、自身免疫力低下,而且往往存在著多種基礎(chǔ)疾病等特點(diǎn),腸粘膜屏障功能更容易受到損傷,可以說是在整個(gè)病程中腸道黏膜屏障功能最容易受損的一個(gè)族群。烏司他丁(Ulinastatin,UTI)是從人尿中提取精制的一種糖蛋白。在體是一種廣譜的蛋白酶抑制劑。烏司他丁的理化作用主要包括以下三個(gè)方面:抑制蛋白、糖、脂類水解酶;穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu),抑制炎癥介質(zhì)的過度釋放;和改善微循環(huán),改善組織灌注。在臨床上的應(yīng)用很廣泛,如急性胰腺炎,急性的循環(huán)衰竭,急性肺損傷,嚴(yán)重感染、燒傷和大型的手術(shù)等,并且可以阻斷這些疾病向SIRS甚至MODS的發(fā)展過程。結(jié)合烏司他丁的藥理作用與腸粘膜屏障功能的保護(hù)措施,我們可以看出烏司他丁的抑制水解酶,穩(wěn)定溶酶體膜,清除氧自由基,減少炎癥因子釋放,免疫調(diào)節(jié)等這些作用在應(yīng)對膿毒癥導(dǎo)致的腸粘膜屏障功能破壞方面都可能具有一定的效果。本實(shí)驗(yàn),以老年膿毒癥患者為研究對象,通過對機(jī)體炎癥指標(biāo)及腸屏障指標(biāo)的監(jiān)測研究烏司他丁對腸屏障功能能否起到一定的保護(hù)作用,并記錄患者的ICU住院時(shí)間及28天生存情況進(jìn)一步探討其對預(yù)后的影響,為應(yīng)用烏司他丁防治腸屏障功能損傷提供臨床依據(jù)。目的(1)獲得烏司他丁對老年膿毒癥患者在改善病情轉(zhuǎn)歸,降低炎性指標(biāo)及腸粘膜屏障保護(hù)方面的臨床證據(jù);(2)證實(shí)烏司他丁可以通過減少炎癥介質(zhì)釋放,減低腸源性細(xì)菌移位等方面對腸屏障功能起到保護(hù)作用;(3)探討老年膿毒癥患者早期治療的優(yōu)化方案,為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。方法選擇2014年3月至2015年3月我院中心ICU連續(xù)收治的老年膿毒癥患者(年齡≥60歲,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《國際膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》所制定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn))為研究對象。隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組(n=34例)和烏司他丁治療組(n=34例)。分別于入住ICU當(dāng)時(shí)與入住ICU后第2天、第3天、第7天抽取外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫法、分光光度法等實(shí)驗(yàn)方法檢測患者PCT、TNF-α、IFABP、DAO、D-乳酸水平,并記錄患者APACHE II評分、ICU住院時(shí)間及28天生存情況。結(jié)果(1)入科后,基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組患者APACHE II評分、血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、D-Lac水平均無明顯差異(P0.05)。(2)經(jīng)治療后,基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組患者的APACHE II評分,血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、D-Lac水平均有所下降,但烏司他丁治療組的下降趨勢表現(xiàn)得更加明顯,APACHE II評分,血清TNF-α、血漿IFABP在各觀察時(shí)間點(diǎn)均顯著低于同時(shí)間點(diǎn)的基礎(chǔ)治療組(P0.05),PCT、DAO、D-Lac水平在D2和D3觀察點(diǎn)烏司他丁組明顯低于基礎(chǔ)治療組(P0.05),至D7時(shí)間點(diǎn),兩組無明顯差異(P0.05)。(3)患者于各觀察時(shí)間點(diǎn)血漿IFABP、DAO、D-Lac水平之間兩兩互有相關(guān)性,且呈顯著的正相關(guān)(P0.01),三者分別與APACHE II評分、血清PCT、TNF-α水平間有顯著相關(guān)性(P0.01),但與ICU住院時(shí)間無明顯相關(guān)(P0.05)。(4)基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組28天死亡率無明顯差異(P0.05)。結(jié)論1.烏司他丁可以一定程度上改善老年膿毒癥患者的預(yù)后,減少ICU住院時(shí)間,但對降低28d死亡率無明顯作用;2.烏司他丁可以減輕老年膿毒癥患者的炎癥反應(yīng),尤其是早期炎癥反應(yīng);3.烏司他丁對老年膿毒癥患者腸屏障功能具有保護(hù)作用,尤其在膿毒癥早期更有效。
【關(guān)鍵詞】:膿毒癥 腸粘膜屏障功能 烏司他丁 腸脂肪酸結(jié)合蛋白 二胺氧化酶 D-乳酸
【學(xué)位授予單位】:暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R459.7
【目錄】:
- 中文摘要3-6
- ABSTRACT6-10
- 一、前言10-16
- 1.1 膿毒癥的研究現(xiàn)狀10-11
- 1.2 腸粘膜屏障與膿毒癥的關(guān)系11-13
- 1.3 烏司他丁的臨床作用13-16
- 二、研究對象和方法16-24
- 2.1 研究對象16-17
- 2.2 研究方法17
- 2.3 檢測指標(biāo)和方法17-23
- 2.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
- 三、結(jié)果24-34
- 3.1 研究概況24-25
- 3.2 基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組APACHE II評分的動態(tài)變化25-26
- 3.3 基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組炎性指標(biāo)的動態(tài)變化26-28
- 3.4 基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組腸屏障指標(biāo)的動態(tài)變化28-32
- 3.5 各觀察時(shí)間點(diǎn)患者血漿IFABP、DAO、D-Lac水平的相關(guān)性32
- 3.6 患者腸屏障功能與APCHE II評分、ICU住院時(shí)間及炎癥水平的相關(guān)性32-33
- 3.7 基礎(chǔ)治療組與烏司他丁治療組28天死亡率比較33-34
- 四、討論34-40
- 4.1 烏司他丁對老年膿毒癥患者APACHE II評分的影響35
- 4.2 烏司他丁對老年膿毒癥患者炎性指標(biāo)的影響35-37
- 4.3 烏司他丁對老年膿毒癥患者腸粘膜屏障指標(biāo)的影響37-40
- 五、研究總結(jié)40-41
- 參考文獻(xiàn)41-47
- 縮略詞表47-48
- 附表:危重病人APACHE II評分表48-49
- 致謝49
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條
1 王小英;程愛國;;腸道黏膜屏障功能及其檢測方法研究進(jìn)展[J];華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年05期
2 李仲;楊牟;李魯濱;勇俊;;腸道缺血再灌注損傷后腸道細(xì)菌移位研究進(jìn)展[J];中國臨床醫(yī)生;2011年05期
3 肖敏;劉冰琪;萬勇;;國內(nèi)烏司他丁治療膿毒癥的療效的系統(tǒng)評價(jià)[J];中國藥房;2013年36期
,本文編號:684497
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