本文關鍵詞：烏司他丁對老年膿毒癥患者腸屏障功能的保護作用

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【摘要】：膿毒癥(sepsis)是感染引起的全身性炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是嚴重感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克和大手術等后的常見并發(fā)癥,進一步發(fā)展可能導致膿毒性休克(septic shock)、多器官系統(tǒng)功能障礙綜合征(Multiple organs dysfunction syndrome,MODS)等,已成為臨床危重患者的主要死亡原因之一。膿毒癥過程中最易及最常受累的器官即是胃腸道,其功能破壞與膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過程均有密切的關系。胃腸道不僅是消化和吸收營養(yǎng)物質的器官,同時,它也是一個具有免疫、內分泌和屏障功能的重要臟器。完整的胃腸道可以阻止腸道內微生物及有毒產物進入體內,從而為機體提供屏障保護功能。腸粘膜屏障包括免疫屏障和非免疫屏障。膿毒癥時,腸道功能極易受損,老年膿毒癥患者由于腸道相較來說已經退化,再加上老年人本身高齡、自身免疫力低下,而且往往存在著多種基礎疾病等特點,腸粘膜屏障功能更容易受到損傷,可以說是在整個病程中腸道黏膜屏障功能最容易受損的一個族群。烏司他丁(Ulinastatin,UTI)是從人尿中提取精制的一種糖蛋白。在體是一種廣譜的蛋白酶抑制劑。烏司他丁的理化作用主要包括以下三個方面:抑制蛋白、糖、脂類水解酶;穩(wěn)定膜結構,抑制炎癥介質的過度釋放;和改善微循環(huán),改善組織灌注。在臨床上的應用很廣泛,如急性胰腺炎,急性的循環(huán)衰竭,急性肺損傷,嚴重感染、燒傷和大型的手術等,并且可以阻斷這些疾病向SIRS甚至MODS的發(fā)展過程。結合烏司他丁的藥理作用與腸粘膜屏障功能的保護措施,我們可以看出烏司他丁的抑制水解酶,穩(wěn)定溶酶體膜,清除氧自由基,減少炎癥因子釋放,免疫調節(jié)等這些作用在應對膿毒癥導致的腸粘膜屏障功能破壞方面都可能具有一定的效果。本實驗,以老年膿毒癥患者為研究對象,通過對機體炎癥指標及腸屏障指標的監(jiān)測研究烏司他丁對腸屏障功能能否起到一定的保護作用,并記錄患者的ICU住院時間及28天生存情況進一步探討其對預后的影響,為應用烏司他丁防治腸屏障功能損傷提供臨床依據。目的(1)獲得烏司他丁對老年膿毒癥患者在改善病情轉歸,降低炎性指標及腸粘膜屏障保護方面的臨床證據;(2)證實烏司他丁可以通過減少炎癥介質釋放,減低腸源性細菌移位等方面對腸屏障功能起到保護作用;(3)探討老年膿毒癥患者早期治療的優(yōu)化方案,為臨床實踐提供依據。方法選擇2014年3月至2015年3月我院中心ICU連續(xù)收治的老年膿毒癥患者(年齡≥60歲,診斷標準參照2012年《國際膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》所制定的膿毒癥診斷標準)為研究對象。隨機分為基礎治療組(n=34例)和烏司他丁治療組(n=34例)。分別于入住ICU當時與入住ICU后第2天、第3天、第7天抽取外周靜脈血,采用酶聯免疫法、分光光度法等實驗方法檢測患者PCT、TNF-α、IFABP、DAO、D-乳酸水平,并記錄患者APACHE II評分、ICU住院時間及28天生存情況。結果(1)入科后,基礎治療組和烏司他丁治療組患者APACHE II評分、血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、D-Lac水平均無明顯差異(P0.05)。(2)經治療后,基礎治療組和烏司他丁治療組患者的APACHE II評分,血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、D-Lac水平均有所下降,但烏司他丁治療組的下降趨勢表現得更加明顯,APACHE II評分,血清TNF-α、血漿IFABP在各觀察時間點均顯著低于同時間點的基礎治療組(P0.05),PCT、DAO、D-Lac水平在D2和D3觀察點烏司他丁組明顯低于基礎治療組(P0.05),至D7時間點,兩組無明顯差異(P0.05)。(3)患者于各觀察時間點血漿IFABP、DAO、D-Lac水平之間兩兩互有相關性,且呈顯著的正相關(P0.01),三者分別與APACHE II評分、血清PCT、TNF-α水平間有顯著相關性(P0.01),但與ICU住院時間無明顯相關(P0.05)。(4)基礎治療組和烏司他丁治療組28天死亡率無明顯差異(P0.05)。結論1.烏司他丁可以一定程度上改善老年膿毒癥患者的預后,減少ICU住院時間,但對降低28d死亡率無明顯作用;2.烏司他丁可以減輕老年膿毒癥患者的炎癥反應,尤其是早期炎癥反應;3.烏司他丁對老年膿毒癥患者腸屏障功能具有保護作用,尤其在膿毒癥早期更有效。
【關鍵詞】：膿毒癥 腸粘膜屏障功能 烏司他丁 腸脂肪酸結合蛋白 二胺氧化酶 D-乳酸
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• ABSTRACT6-10
• 一、前言10-16
• 1.1 膿毒癥的研究現狀10-11
• 1.2 腸粘膜屏障與膿毒癥的關系11-13
• 1.3 烏司他丁的臨床作用13-16
• 二、研究對象和方法16-24
• 2.1 研究對象16-17
• 2.2 研究方法17
• 2.3 檢測指標和方法17-23
• 2.4 數據處理與統(tǒng)計學分析23-24
• 三、結果24-34
• 3.1 研究概況24-25
• 3.2 基礎治療組和烏司他丁治療組APACHE II評分的動態(tài)變化25-26
• 3.3 基礎治療組和烏司他丁治療組炎性指標的動態(tài)變化26-28
• 3.4 基礎治療組和烏司他丁治療組腸屏障指標的動態(tài)變化28-32
• 3.5 各觀察時間點患者血漿IFABP、DAO、D-Lac水平的相關性32
• 3.6 患者腸屏障功能與APCHE II評分、ICU住院時間及炎癥水平的相關性32-33
• 3.7 基礎治療組與烏司他丁治療組28天死亡率比較33-34
• 四、討論34-40
• 4.1 烏司他丁對老年膿毒癥患者APACHE II評分的影響35
• 4.2 烏司他丁對老年膿毒癥患者炎性指標的影響35-37
• 4.3 烏司他丁對老年膿毒癥患者腸粘膜屏障指標的影響37-40
• 五、研究總結40-41
• 參考文獻41-47
• 縮略詞表47-48
• 附表：危重病人APACHE II評分表48-49
• 致謝49

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前3條

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2 李仲;楊牟;李魯濱;勇俊;;腸道缺血再灌注損傷后腸道細菌移位研究進展[J];中國臨床醫(yī)生;2011年05期

3 肖敏;劉冰琪;萬勇;;國內烏司他丁治療膿毒癥的療效的系統(tǒng)評價[J];中國藥房;2013年36期

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本文編號：684497