本文關(guān)鍵詞：依托咪酯對(duì)膿毒癥大鼠全身炎癥反應(yīng)及腎上腺的影響

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【摘要】：背景：膿毒癥是由感染導(dǎo)致細(xì)菌擴(kuò)散入血，細(xì)菌繁殖并產(chǎn)生大量毒素導(dǎo)致機(jī)體器官功能受損。機(jī)體對(duì)細(xì)菌病原體及內(nèi)毒素劇烈而過度的免疫反應(yīng)是導(dǎo)致膿毒癥預(yù)后不良的病理基礎(chǔ)。膿毒癥（Sepsis）是外科病人圍術(shù)期常見的并發(fā)癥，也是ICU患者死亡的主要病因之一。腎上腺皮質(zhì)激素具有顯著的抗炎效果，被認(rèn)為有助于治療膿毒癥。靜脈麻醉藥依托咪酯對(duì)循環(huán)功能抑制顯著小于丙泊酚等同類麻醉藥，尤其適用于危重患者的麻醉誘導(dǎo)，但它競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成酶CYP11B1，從而抑制腎上腺分泌皮質(zhì)激素，因此臨床上對(duì)其是否能安全用于膿毒癥患者的麻醉誘導(dǎo)存在爭(zhēng)議。但是，，受炎癥影響膿毒癥下腎上腺功能往往亢進(jìn)，因此，依托咪酯對(duì)腎上腺功能抑制是否是導(dǎo)致膿毒癥患者死亡率增加的原因尚未證實(shí)；除了腎上腺功能抑制，依托咪酯是否還通過其他機(jī)制對(duì)膿毒癥患者產(chǎn)生影響也尚未明確。腫瘤壞死因子α主要是由單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，最初因其能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死而命名，之后發(fā)現(xiàn)在膿毒癥及膿毒性休時(shí)中表達(dá)明顯，可以反映膿毒癥時(shí)全身炎癥的程度。因此本實(shí)驗(yàn)擬通過檢測(cè)大鼠血清中腫瘤壞死因子α水平的變化來(lái)評(píng)估依托咪酯對(duì)膿毒癥大鼠炎癥程度的影響。 目的：本實(shí)驗(yàn)在已建立靜脈通路的大鼠上通過盲腸結(jié)扎穿孔手術(shù)復(fù)制膿毒癥模型，觀察依托咪酯對(duì)膿毒癥大鼠生存率的影響，同時(shí)探索正常劑量和小劑量的依托咪酯對(duì)膿毒癥大鼠全身炎癥反應(yīng)的影響，以及對(duì)肺和腎上腺組織的影響。 方法：選用雌性SD大鼠（200～240g），首先頸外靜脈置管建立靜脈通路，留置靜脈導(dǎo)管并通過皮下隧道牽引至頸后以便在大鼠清醒狀態(tài)下藥物干預(yù)。然后行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（CLP）復(fù)制大鼠膿毒癥模型。大鼠隨機(jī)分為4組（每組13只）：假手術(shù)組（Sham）；CLP組；ETO_A組，CLP術(shù)后給予依托咪酯（0.6mg/kg）；ETO_B組，CLP術(shù)后給予依托咪酯（1.8mg/kg）。CLP術(shù)后24小時(shí)采集動(dòng)脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）；取雙側(cè)腎上腺組織，采用冰凍切片熒光染色法觀察組織壞死凋亡情況，取左肺葉切片HE染色觀察肺損傷程度。每組另外10只大鼠用于觀察術(shù)后7天存活情況繪制生存曲線。 結(jié)果：Sham組生存率為100%，CLP組和ETO_A組生存率為60%，ETO_B組為50%。CLP組、ETO_A組和ETO_B組三組間動(dòng)物生存率比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Sham組、CLP組、ETO_A和ETO_B組血清TNF-α濃度分別是102.84±42.46pg/mL，1394.15±177.34pg/mL，449.27±77.73pg/mL和649.27±97.77pg/mL。CLP組TNF-α水平較Sham組明顯升高，ETO_A和ETO_B組TNF-α水平相對(duì)CLP組降低明顯。熒光染色結(jié)果顯示CLP組大鼠腎上腺壞死明顯，ETO_A組壞死程度明顯低于CLP和ETO_B組，Sham組單位視野活細(xì)胞計(jì)數(shù)為1437±163，CLP組、ETO_A組和ETO_B組分別為167±55，610±74和471±52。肺組織切片HE染色觀察各組肺組織炎性病理改變明顯，組間無(wú)明顯差異。 結(jié)論：1、膿毒癥大鼠的生存率不受依托咪酯的影響。2、膿毒癥大鼠注射依托咪酯鎮(zhèn)靜后血清中TNF-α被明顯抑制。3、膿毒癥大鼠注射依托咪酯后沒有加劇肺組織炎性改變。4、膿毒癥大鼠在CLP術(shù)后即刻給予依托咪酯能減輕腎上腺細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：依托咪酯 大鼠 膿毒癥 腫瘤壞死因子 腎上腺損傷
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-15
• 結(jié)果15-18
• 討論18-21
• 結(jié)論21-22
• 參考文獻(xiàn)22-24
• 綜述24-33
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 致謝33-34

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：681410