本文關(guān)鍵詞：Ang2在急性肺損傷中的作用及其機(jī)制研究

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【摘要】：第一部分大鼠急性肺損傷模型的制備及取材時(shí)間選擇目的探討制備大鼠急性肺損傷模型過程中取材時(shí)間的選擇,為成功建立急性肺損傷的動(dòng)物模型提供科學(xué)依據(jù)。方法30只成年雄性SD大鼠,隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組(對(duì)照組)6只和脂多糖組24只。脂多糖組大鼠尾靜脈注射濃度為10mg/kg脂多糖1 ml建立急性肺損傷模型,對(duì)照組大鼠尾靜脈注射l ml生理鹽水。對(duì)照組和脂多糖組于注藥后1、3、6、12 h各取大鼠6只,檢測(cè)肺組織濕、干重比,采用光鏡觀察肺組織病理形態(tài)學(xué),采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)情況,采用ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)情況。結(jié)果注射脂多糖1 h后,脂多糖組光鏡下可見肺間質(zhì)水腫和炎癥細(xì)胞浸潤;脂多糖組1、3、6、12 h時(shí)肺組織濕/干重(5.57±0.55、5.81±0.81、6.11±0.68、5.84±0.52)、肺損傷評(píng)分((1.17±0.41)、(2.33±0.52)、(3.50±0.55)、(2.83±0.75)分)、血清白細(xì)胞介素-6((31.33±6.95)、(78.33±7.53)、(95.17±10.93)、(72.00±10.30)pg/ml)和血管內(nèi)皮生長因子((228.17±17.30)、(284.33±18.74)、(384.50±29.22)、(316.33±26.80)pg/ml)水平明顯高于對(duì)照組((5.19±0.98)、(0.00±0.00)分、(9.00±3.85)pg/ml、(197.50±15.18)pg/ml)(P0.05),其中6 h時(shí)明顯高于1、3、12 h時(shí);3、12 h時(shí)高于1 h時(shí)(P0.05)。結(jié)論尾靜脈注射10 mg/kg脂多糖在6 h時(shí)可成功復(fù)制大鼠急性肺損傷模型。第二部分血管生成素2在急性肺損傷中的作用目的:探討血管生成素2(Ang-2)在急性肺損傷(AL I)發(fā)生、發(fā)展中的作用。方法:清潔級(jí)SD大鼠共48只,隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組(12只),1mg/kg LPS組(12只),5mg/kg LPS組(12只),10mg/kg LPS組(12只)。HE染色光鏡觀察肺組織標(biāo)本病理改變并進(jìn)行肺損傷評(píng)分,用ELISA法以及Westernblot技術(shù)檢測(cè)各組大鼠血漿以及組織中Ang-2的表達(dá)情況。結(jié)果:LPS注射進(jìn)入大鼠尾靜脈6h后,光鏡下可見肺間質(zhì)水腫和炎癥細(xì)胞浸潤,肺濕/干重比(W/D)增加,血清中Ang-2的表達(dá)水平較對(duì)照組顯著增高(P0.05),并且不同劑量LPS與Ang-2的表達(dá)水平呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系。結(jié)論:Ang-2參與大鼠急性肺損傷的病理過程,且血清中Ang-2水平與急性肺損傷程度呈正相關(guān)。第三部分LPS致大鼠急性肺損傷Ang-2與肺組織凋亡變化的研究目的:觀察內(nèi)毒素致大鼠急性肺損傷過程中肺組織凋亡與Ang-2表達(dá)的關(guān)系,探討LPS致大鼠急性肺損傷(ALI)的發(fā)病機(jī)制。方法:健康雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分成2組:①對(duì)照組:靜注等量生理鹽水;②LPS組:尾靜脈注射LPS復(fù)制ALI大鼠模型,分別給予1mg/kg LPS(12只),5mg/kg LPS(12只),10mg/kg LPS(12只)后采集樣品,采用免疫組化法檢測(cè)肺組織中bcl-2、bax的水平,Caspase-3的蛋白表達(dá);觀察Ang2與大鼠細(xì)胞凋亡的關(guān)系。光鏡觀察肺組織病理變化,結(jié)果:與對(duì)照組比較.LPS組Ang-2表達(dá)隨劑量增加而增強(qiáng),免疫組化結(jié)果顯示,LPS組隨劑量增加Bcl-2減少,主要表現(xiàn)在肺上皮細(xì)胞,Bax增多,caspase-3蛋白表達(dá)水平增加;對(duì)照組無明顯變化。結(jié)論:不同劑量LPS所致大鼠急性肺損傷中的Ang-2表達(dá)程度不同,抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax是ALl時(shí)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的途徑之一;Ang-2可能通過調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax平衡而影響肺組織凋亡。
【關(guān)鍵詞】：急性肺損傷 內(nèi)毒素 模型 脂多糖 血管內(nèi)皮生長因子 血管生成素2 急性肺損傷 脂多糖 血管生成素2 急性肺損傷 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R563.8
【目錄】：

• 中英文縮略詞6-7
• 摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-16
• 參考文獻(xiàn)15-16
• 第一部分 脂多糖致大鼠內(nèi)毒素性肺損傷模型制備的研究16-31
• 引言16-17
• 材料與方法17-19
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19
• 結(jié)果19-28
• 討論28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-31
• 第二部分 血管生成素2在急性肺損傷中的作用31-42
• 引言31-32
• 材料與方法32-33
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法33-34
• 結(jié)果34-39
• 討論39-40
• 結(jié)論40
• 參考文獻(xiàn)40-42
• 第三部分LPS致大鼠急性肺損傷Ang-2 與肺組織凋亡變化的研究42-54
• 引言42
• 材料與方法42-44
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法44
• 結(jié)果44-51
• 討論51-52
• 結(jié)論52
• 參考文獻(xiàn)52-54
• 附錄54-55
• 致謝55-56
• 綜述56-60
• 參考文獻(xiàn)59-60

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 朱耀斌;李曉鋒;張燕搏;凌峰;劉愛軍;劉迎龍;王強(qiáng);;急性肺損傷動(dòng)物模型[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2011年07期

2 龐彬;蘇雪娟;丁旭青;;胸外科術(shù)后急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征臨床分析[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2012年03期

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本文編號(hào)：669196