本文關(guān)鍵詞：SIRT1對(duì)燒傷誘導(dǎo)的心肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： SIRT1 燒傷 臟器損傷 凋亡 MAPK信號(hào)通路

【摘要】：大面積燒傷導(dǎo)致的多臟器功能損傷是嚴(yán)重?zé)齻笞钪饕牟l(fā)癥之一,其中肺臟、心臟損傷位居前兩位。由于嚴(yán)重?zé)齻麑?duì)機(jī)體造成損傷的因素及機(jī)體的反應(yīng)調(diào)控機(jī)制均比較復(fù)雜,臟器損傷發(fā)生發(fā)展的病理過(guò)程及分子調(diào)控機(jī)制仍未完全明確,加之目前仍無(wú)有效的方法能夠緩解嚴(yán)重?zé)齻麑?dǎo)致的臟器損傷。因此,嚴(yán)重?zé)齻笮�、肺損傷的保護(hù)研究一直是燒傷救治過(guò)程中亟需解決的重點(diǎn)問(wèn)題之一。沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Silent information regulator type-1,SIRT1)是一種Ⅲ型去乙�；�,廣泛的存在于多種組織和細(xì)胞中,參與了機(jī)體多種生理及病理過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn),SIRT1在失血性休克、缺血再灌注引起的心臟損傷以及脂多糖、腸毒素B引起的急性肺損傷中起一定的保護(hù)作用。因此我們假設(shè),SIRT1在嚴(yán)重?zé)齻T導(dǎo)的心、肺損傷中可能發(fā)揮保護(hù)作用。本研究在動(dòng)物模型及細(xì)胞水平上,通過(guò)對(duì)SIRT1表達(dá)及功能的調(diào)控,探索SIRT1在嚴(yán)重?zé)齻麑?dǎo)致的心、肺損傷中的保護(hù)作用及分子調(diào)控機(jī)制。方法:1.建立SD大鼠30%體表總面積(Total body surface area,TBSA)Ⅲ°燙傷誘導(dǎo)的心臟損傷動(dòng)物模型,通過(guò)腹腔注射白藜蘆醇上調(diào)大鼠心臟SIRT1的表達(dá)水平,通過(guò)觀察心臟病理?yè)p傷程度、血清中心肌酶含量、cleaved caspase3以及炎癥因子的表達(dá)水平,探討SIRT1在嚴(yán)重燙傷誘導(dǎo)的心臟損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制。2.建立SD大鼠30%TBSAⅢ°燙傷誘導(dǎo)的間接肺損傷動(dòng)物模型,使用白藜蘆醇上調(diào)SIRT1的表達(dá)水平,通過(guò)觀察肺組織病理?yè)p傷程度、肺泡灌洗液蛋白含量、cleaved caspase3和炎癥因子的表達(dá)以及肺組織免疫熒光雙染檢測(cè),探討SIRT1在嚴(yán)重燙傷誘導(dǎo)的間接肺損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制。3.使用30%TBSAⅢ°燙傷大鼠血清刺激大鼠原代肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs),模擬PMVECs處于燒傷微環(huán)境,通過(guò)調(diào)控SIRT1表達(dá)及功能,觀察PMVECs凋亡及MAPK信號(hào)通路活化程度的變化;并進(jìn)一步干預(yù)MAPK信號(hào)通路的活性,觀察SIRT1對(duì)PMVECs凋亡的影響,探討SIRT1對(duì)燒傷血清誘導(dǎo)的PMVECs凋亡的分子調(diào)控機(jī)制。結(jié)果:1.大鼠在嚴(yán)重燙傷早期即可出現(xiàn)心臟損傷,且心臟組織的SIRT1表達(dá)增高;白藜蘆醇可進(jìn)一步上調(diào)SIRT1的表達(dá),進(jìn)而減輕嚴(yán)重燙傷導(dǎo)致的心臟病理?yè)p害程度,降低血清中LDH、CK的含量,減少心肌細(xì)胞的凋亡以及抑制心肌細(xì)胞炎癥因子表達(dá)。2.嚴(yán)重燙傷可引起大鼠間接性肺損傷,肺部?jī)?nèi)皮細(xì)胞(Endothelial cells,ECs)凋亡是導(dǎo)致肺損傷的重要原因,且大鼠肺組織SIRT1的表達(dá)在嚴(yán)重燙傷6h后明顯增高;當(dāng)使用白藜蘆醇進(jìn)一步上調(diào)SIRT1的表達(dá)后,明顯減輕了嚴(yán)重燙傷引起肺部病理?yè)p害程度,降低肺ECs的通透性,抑制肺組織內(nèi)炎癥因子表達(dá),以及減少肺ECs的凋亡。3.大鼠原代PMVECs在燒傷血清刺激下細(xì)胞凋亡明顯增加,而細(xì)胞內(nèi)SIRT1表達(dá)降低;使用白藜蘆醇上調(diào)SIRT1的表達(dá)可明顯抑制燒傷血清誘導(dǎo)的PMVECs凋亡;抑制SIRT1表達(dá)可以增加燒傷血清誘導(dǎo)的PMVECs凋亡;SIRT1抑制燒傷血清誘導(dǎo)的PMVECs凋亡是通過(guò)抑制p38 MAPK信號(hào)通路的活化實(shí)現(xiàn)的。結(jié)論:SIRT1在嚴(yán)重?zé)齻T導(dǎo)的心、肺損傷中起著重要的保護(hù)作用,其保護(hù)作用主要是通過(guò)減少炎癥因子釋放和抑制細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)的;此外,SIRT1通過(guò)抑制p38 MAPK信號(hào)通路的活性實(shí)現(xiàn)其抑制燒傷血清誘導(dǎo)PMVECs凋亡的作用。
【關(guān)鍵詞】：SIRT1 燒傷 臟器損傷 凋亡 MAPK信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R644
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 文獻(xiàn)回顧13-24
• 第一部分 SIRT1在大鼠嚴(yán)重?zé)齻缙谛呐K損傷中的保護(hù)作用研究24-35
• 1 材料24-26
• 2 方法26-29
• 3 結(jié)果29-33
• 4 討論33-35
• 第二部分 SIRT1在大鼠嚴(yán)重?zé)齻T導(dǎo)的間接性肺損傷中的保護(hù)作用研究35-50
• 1 材料35-37
• 2 方法37-41
• 3 結(jié)果41-46
• 4 討論46-50
• 第三部分 SIRT1在燒傷血清誘導(dǎo)的PMVECs凋亡中的作用機(jī)制研究50-65
• 1 材料50-52
• 2 方法52-55
• 3 結(jié)果55-63
• 4 討論63-65
• 小結(jié)65-67
• 參考文獻(xiàn)67-78
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果78-80
• 致謝80

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 陳旭林;夏照帆;韋多;賁道鋒;王永杰;汪昌榮;鄧廿慶;;嚴(yán)重?zé)齻笫蟾闻Kp38絲裂原活化蛋白激酶對(duì)腫瘤壞死因子α表達(dá)的調(diào)控及其在肝損傷中的作用[J];中華燒傷雜志;2005年06期

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本文編號(hào)：556516