發(fā)布時間：2017-07-18 06:00

  本文關(guān)鍵詞：GALANTIDE對治療小鼠急性胰腺炎的機制研究

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【摘要】：目的 探討甘丙肽受體拮抗劑GALANTIDE對蛙皮素誘導(dǎo)小鼠急性胰腺炎過程中不同時間點IL-1、IL-10等炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。 材料與方法 128只健康雄性的K-M小鼠，隨機將其分為4組，①生理鹽水對照組（NS組）；②急性胰腺炎模型組（AP組）；③復(fù)制急性胰腺炎模型后，使用甘丙肽受體拮抗劑治療組（AP+GT組）；④甘丙肽受體拮抗劑對照組（GT組），每組又分為給藥后3h、6h、12h及24h共4個亞組，每組8只，各組動物實驗前禁食12h，不禁水。AP組小鼠經(jīng)腹腔注射蛙皮素50ug/kg/次，每隔1h一次，共7次，誘導(dǎo)急性胰腺炎模型。NS組小鼠經(jīng)腹腔注射生理鹽水10mL/kg/次，每隔1h一次，共7次，作為安慰劑對照組。AP+GT組小鼠于誘導(dǎo)急性胰腺炎模型的同時給予經(jīng)腹腔注射甘丙肽受體拮抗劑Galantide，66ug/kg/次，每隔1h一次，一共14次。GT組小鼠經(jīng)腹腔注射甘丙肽受體拮抗劑Galantide，66ug/kg/次，每隔1h一次，共7次，作為實驗對照組。各組小鼠于最后一次給藥后3h、6h、12h、24h使用10%水合氯醛麻醉，經(jīng)心臟采血收集標(biāo)本，使用全自動生化儀檢測血清淀粉酶（AMY）水平，雙抗體夾心ELISA法檢測血清IL-1、IL-10含量。剖腹，收集胰腺標(biāo)本，檢測胰腺組織中髓過氧化物酶（MPO）的含量，并取部分胰腺組織行蘇木素-伊紅染色（H-E染色）進(jìn)行組織病理學(xué)評分。 結(jié)果 1.血清淀粉酶的變化血清淀粉酶水平在NS組及GT組組內(nèi)各個時間點相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。AP組內(nèi)各時間點比較，血清淀粉酶水平于給藥后12h達(dá)到高峰，24h有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。AP組與NS組、GT組在各相應(yīng)的時間點上相比，血清淀粉酶水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。AP+GT組與AP組在各對應(yīng)時間點上相比血清淀粉酶水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 2.胰腺組織髓過氧化物酶的變化胰腺組織中髓過氧化物酶水平在NS組及GT組組內(nèi)各個時間點比較無明顯差異（P0.05）。AP組與AP+GT組組內(nèi)各時間點比較胰腺組織中髓過氧化物酶水平于12h達(dá)到高峰，24h有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。AP組與NS組、GT組在各對應(yīng)時間點上相比，胰腺組織中髓過氧化物酶的水平均較高，并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。AP+GT組與AP組在各相應(yīng)的時間點上相比，胰腺組織中髓過氧化物酶的水平明顯下降，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 3.血清炎癥因子IL-1的變化血清炎癥因子IL-1在各組內(nèi)各時間點間無明顯差別（P0.05）。AP組、AP+GT組與NS組、GT組在給藥后各時間點相比，血清炎癥因子IL-1水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；GT組與NS組在給藥后各時間點相比，血清炎癥因子IL-1水平也稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；AP+GT組與AP組在給藥后各時間點相比，血清炎癥因子IL-1水平無明顯變化。 4.血清抗炎癥因子IL-10的變化血清抗炎癥因子IL-10在NS組與GT組組內(nèi)各時間點間無明顯差別（P0.05）。AP組與AP+GT組血清抗炎癥因子IL-10均隨著時間點延長而升高，并于給藥后24h達(dá)到高峰，各時間點間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。AP+GT組與其余各組在各相應(yīng)時間點上比較，血清抗炎癥因子IL-10均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 5.胰腺組織肉眼及鏡下變化：NS組及GT組小鼠各時間點無論肉眼還是鏡下均未見明顯異常。AP組小鼠肉眼觀在3h時，可見少量腹水，胰腺組織的顏色蒼白，體積有所增大，胰腺出血點較少；6h上述改變更加明顯，可見小腸擴張，充血水腫，胰腺點狀出血有所增多；12h可見腹腔淡紅色腹水，小腸內(nèi)積液，胰腺組織水腫；24h可見腹腔大量血性腹水，胰腺更加腫脹，并且與周圍組織相互粘連，小腸內(nèi)有大量液體積聚。AP組小鼠鏡下觀在給藥后3h就可見胰腺組織間質(zhì)水腫，輕度組織結(jié)構(gòu)紊亂，胰腺間質(zhì)及血管周圍有少量炎性細(xì)胞浸潤，但小葉的結(jié)構(gòu)基本清晰。6h時上述改變有所加重。12h及24h時，胰腺組織結(jié)構(gòu)嚴(yán)重紊亂，幾乎消失，胰腺組織周圍有大量炎癥細(xì)胞浸潤。AP+GT組小鼠肉眼觀各時間點小腸擴張情況、充血、水腫程度，胰腺水腫、出血斑均較AP組輕；鏡下觀胰腺組織的間質(zhì)水腫程度、胰腺小葉的壞死范圍及炎癥細(xì)胞的浸潤程度也較AP組輕。 6.胰腺組織的病理學(xué)評分變化胰腺組織損傷的病理學(xué)評分在NS組及GT組組內(nèi)各個時間點間無明顯差別（P0.05）。AP組與AP+GT組組內(nèi)各時間點比較，胰腺組織損傷的病理學(xué)評分于給藥后12h最高，與3h和6h相比，，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），24h與12h相比，雖然評分有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。AP組與NS組、GT組在各對應(yīng)的時間點上相比，胰腺組織損傷的病理學(xué)評分均較高，并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），AP+GT組與AP組在各對應(yīng)時間點上相比均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論 1.蛙皮素腹腔注射成功建立了小鼠急性胰腺炎（AP）模型； 2.甘丙肽受體拮抗劑Galantide可能通過升高抗炎癥因子IL-10的水平減輕小鼠急性胰腺炎的炎癥程度，而未發(fā)現(xiàn)其能降低炎癥因子IL-1的水平。
【關(guān)鍵詞】：Galantide 甘丙肽 蛙皮素 急性胰腺炎 炎癥介質(zhì) 抗炎癥介質(zhì)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R657.51
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 引言11-14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述38-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 中英文縮略詞表55-56
• 個人簡歷56
• 論文發(fā)表56-57
• 致謝57

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號：556239