發(fā)布時間：2017-07-14 01:06

  本文關(guān)鍵詞：芍藥苷通過A1腺苷受體對膿毒癥小鼠心功能保護(hù)作用的研究

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【摘要】：第一部分芍藥苷對膿毒癥小鼠死亡率的影響目的:觀察芍藥苷對膿毒癥小鼠死亡率的影響及可能的藥理機(jī)制方法:1.1不同劑量芍藥苷(Pae)對膿毒癥小鼠死亡率的影響利用SPF級體重在30-35g之間的雄性昆明小鼠為實驗對象,通過經(jīng)典盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)的方法建立小鼠膿毒癥模型,60只小鼠隨機(jī)分為①假手術(shù)組(Sham組)+蒸餾水組;②CLP+蒸餾水組;③CLP+芍藥苷(10mg/kg)組;④CLP+芍藥苷(20mg/kg);⑤CLP+芍藥苷(40mg/kg);⑥CLP+芍藥苷(80mg/kg),每組10只。Sham組與CLP對照組于術(shù)后4小時及術(shù)后連續(xù)3天用蒸餾水按0.1ml/10g灌胃,不同劑量的芍藥苷組分別于術(shù)后4小時及術(shù)后3天按相應(yīng)劑量灌胃給藥。觀察10天內(nèi)各組小鼠死亡率的情況,選出本實驗條件下合適的芍藥苷劑量。1.2不同劑量A1腺苷受體特異性阻斷劑(DPCPX)對膿毒癥小鼠死亡率的影響實驗小鼠按以下分組①CLP+NS組;②CLP+DMSO(以50%的二甲基亞砜作為DPCPX的藥物溶劑)組;③CLP+DPCPX(1 mg/kg);④CLP+DPCPX(2mg/kg);⑤CLP+DPCPX(4 mg/kg);NS及DMSO對照組于CLP術(shù)前30 min及術(shù)后3.5 h按0.1 ml/10 g皮下注射生理鹽水或50%DMSO,實驗組于CLP術(shù)前30min及術(shù)后3.5h按相應(yīng)劑量皮下注射DPCPX。觀察10天內(nèi)各組小鼠死亡率的情況,選出本實驗條件下合適的DPCPX劑量。1.3使用DPCPX(1 mg/kg)阻斷A1腺苷受體作用后,觀察Pae(20 mg/kg)對膿毒癥小鼠死亡率的影響實驗小鼠分組如下:①CLP+DMSO+H2O;②CLP+DMSO+Pae;③CLP+DPCPX+H2O;④CLP+DPCPX+Pae。DPCPX實驗組小鼠于術(shù)前30min、術(shù)后3.5h及術(shù)后連續(xù)3d經(jīng)背部皮下按1mg/kg劑量給予DPCPX;DMSO對照組于術(shù)前30min、術(shù)后3.5h及術(shù)后連續(xù)3d經(jīng)背部皮下按0.1ml/10g皮下給藥;Pae組于術(shù)后4h及術(shù)后3d按20mg/kg劑量灌胃給藥,蒸餾水對照組于術(shù)后4h及術(shù)后3d按0.1ml/10g灌胃。觀察10天內(nèi)各組小鼠死亡率的情況,統(tǒng)計分析組間小鼠死亡率差異。結(jié)果:1.20mg/kg的劑量治療組的膿毒癥小鼠的死亡率為10%,平均生存時間為:9.1±2.8天,明顯高于其他劑量組(P0.05)。該劑量能夠明顯改善小鼠膿毒癥癥狀從而降低小鼠的死亡率。2.1mg/kg劑量的DPCPX組的小鼠死亡率為55%,平均生存時間為:5.7±1.2天,高于4mg/kg劑量2.6±0.67天(P0.05),與2mg/kg劑量組(5.9±1.2天)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.使用1mg/kg劑量的DPCPX阻斷A1R作用后,CLP+DPCPX+H2O組10天生存率為17%,平均存活時間為2.8±1.0天,明顯低于CLP+DMSO+H2O組(6.7±1.1天)(P0.05);CLP+DPCPX+Pae組(4.09±1.13天)明顯低于CLP+DMSO+Pae組(平均存活時間:9.1±0.78天)(P0.05)。此劑量DPCPX能夠加重膿毒癥小鼠癥狀,并且顯著抑制Pae對膿毒癥小鼠的治療作用。小結(jié):1.20mg/kg的劑量的Pae經(jīng)灌胃給藥能顯著降低膿毒癥小鼠的死亡率。2.Pae可通過腺苷A1受體發(fā)揮其降低膿毒癥小鼠死亡率的作用。第二部分應(yīng)用A1腺苷受體抑制劑阻斷A1R的作用后芍藥苷對膿毒癥小鼠器官功能的影響目的:在死亡率的前提下進(jìn)一步探討芍藥苷對膿毒癥小鼠各器官功能的影響。方法:實驗造模分組如下①CLP+DMSO+H2O;②CLP+DMSO+Pae;③CLP+DPCPX+H2O;④CLP+DPCPX+Pae;⑤Sham+DMSO+H2O;⑥Sham+DMSO+Pae;⑦Sham+DPCPX+H2O;⑧Sham+DPCPX+Pae。Pae、DPCPX在假手術(shù)組及CLP組給藥方式、時間同前。多次分批造模于術(shù)后12h、24h采血取材,收集血清樣品由于測定血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素氮(BUN)和肌酐(CR)的水平。結(jié)果:1.術(shù)后12h,CLP各組小鼠CR、BUN、ALT、AST水平均高于假手術(shù)組(P0.05),CLP+DMSO+Pae組CR、BUN值低于CLP+DMSO+H2O組(P0.05)。CLP+DPCPX+H2O組AST高于CLP+DMSO+H2O組(P0.05)。2.術(shù)后24h,各組小鼠CR、BUN無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);CLP+DMSO+Pae組AST低與CLP+DMSO+H2O組(P0.05),CLP+H2O+DPCPX組ALT、AST高于CLP+DMSO+H2O組(P0.05)。小結(jié):Pae具有減輕膿毒癥小鼠肝、腎組織器官功能損害的作用,應(yīng)用腺苷A1受體抑制劑DPCPX后該保護(hù)作用被阻斷。第三部分芍藥苷通過A1腺苷受體對膿毒癥小鼠心功能的保護(hù)作用目的:觀察芍藥苷通過A1腺苷受體對膿毒癥小鼠心功能的保護(hù)作用。方法:實驗造模分組及給藥方式均同第二部分,在造模12h、24h后用小動物超聲系統(tǒng),測定小鼠心率(HR)、每博輸出量(SV)、心輸出量(CO)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)、短軸縮短率(FS%)、二尖瓣環(huán)舒張早期峰值速度(E)與舒張晚期峰值速度(A)比值(E/A)。在造模24h后,取心臟組織勻漿后測定心肌組織中LDH水平。結(jié)果:膿毒癥小鼠在CLP術(shù)后12h、24h可表現(xiàn)出SV、CO、E/A比值下降的心功能收縮和舒張障礙,其中CLP+DMSO+Pae組SV、CO、E/A比值均高于其他模型組(P0.05);LDH結(jié)果顯示:CLP+DMSO+H2O組LDH活性較Sham+DMSO+H2O組升高(P0.05);CLP+DPCPX+H2O組則較CLP+DMSO+H2O組升高(P0.05);CLP+DMSO+Pae組LDH活性顯著低于其他CLP模型組(P0.05)。小結(jié):芍藥苷能通過激活腺苷A1受體減輕膿毒癥小鼠心肌細(xì)胞損傷,改善其心肌收縮及舒張功能。第四部分芍藥苷通過A1腺苷受體對膿毒癥小鼠心功能的保護(hù)作用的機(jī)制目的:探討芍藥苷通過A1腺苷受體對膿毒癥小鼠心功能的保護(hù)作用的機(jī)制。方法:實驗造模分組及給藥方式均同第二部分,在造模24h后,取心臟組織勻漿后測定心肌組織中SOD水平及MDA的含量。結(jié)果:CLP+DMSO+H2O組SOD活性低于Sham組(P0.05),CLP+DMSO+Pae組SOD活性高于其他模型組(P0.05);CLP+DMSO+H2O組MDA水平高于Sham組(P0.05),CLP+DMSO+Pae組MDA水平則顯著低于其他模型組(P0.05)。Sham組各組之間SOD活性與MDA水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。小結(jié):芍藥苷通過干預(yù)心肌組織氧自由基代謝,增強(qiáng)SOD活性,增強(qiáng)清除自由基能力,提高抗氧化機(jī)制,降低心肌組織脂質(zhì)過氧化損傷發(fā)揮心功能保護(hù)的作用。
【關(guān)鍵詞】：芍藥苷 膿毒癥 心功能障礙 腺苷A1受體 氧自由基
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要3-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-18
• 第一部分 芍藥苷對膿毒癥小鼠死亡率的影響18-33
• 實驗材料與方法18-24
• 實驗結(jié)果24-30
• 討論30-32
• 小結(jié)32-33
• 第二部分 應(yīng)用DPCPX后芍藥苷對膿毒癥小鼠器官功能的影響33-44
• 實驗材料與方法33-36
• 實驗結(jié)果36-41
• 討論41-43
• 小結(jié)43-44
• 第三部分 芍藥苷通過腺苷A1 受體對膿毒癥小鼠心功能的保護(hù)作用44-60
• 實驗材料與方法44-47
• 實驗結(jié)果47-57
• 討論57-59
• 小結(jié)59-60
• 第四部分 芍藥苷通過腺苷A1 受體對膿毒癥小鼠心功能的保護(hù)作用的機(jī)制60-69
• 實驗材料與方法60-62
• 實驗結(jié)果62-64
• 討論64-68
• 小結(jié)68-69
• 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-78
• 中英文縮略詞對照表78-79
• 攻讀期間發(fā)表論文79-80
• 致謝80

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 朱水波,殷桂林,張殿堂,胡健才;腺苷A_1受體誘導(dǎo)心臟預(yù)處理延遲保護(hù)及其機(jī)制的探討[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2004年04期

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本文編號：539057