本文關(guān)鍵詞：IL-10在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性肝功能衰竭過程中的作用研究

  更多相關(guān)文章： 干細(xì)胞移植 白介素-10 間充質(zhì)干細(xì)胞 炎癥環(huán)境 動(dòng)物模型 急性肝功能衰竭

【摘要】：目的：明確骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells, MSC)通過分泌細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)急性肝功能衰竭(Acute liver failure, ALF)體內(nèi)的炎癥微環(huán)境,并明確白介素-10(Interleukin-10, IL-10)在MSC移植治療ALF過程中的關(guān)鍵作用。方法：本實(shí)驗(yàn)分為兩部分,第一部分通過研究MSC以及MSC條件培養(yǎng)基移植對(duì)ALF體內(nèi)炎癥反應(yīng)的抑制作用來明確MSC通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)ALF體內(nèi)炎癥微環(huán)境,實(shí)驗(yàn)分為正常組、肝衰竭組以及治療組,觀察各組大鼠臨床表現(xiàn)、生存率、肝功能指標(biāo)、血清炎癥因子水平、肝臟組織病理學(xué)情況。實(shí)驗(yàn)第二部分首先通過蛋白芯片檢測(cè)MSC條件培養(yǎng)基篩選其中有效因子,然后通過IL-10抗體以及直接注射重組大鼠IL-10 (Recombinant Rat Interleukin-10, rm IL-10)來明確IL-10在MSC移植治療ALF過程中的關(guān)鍵作用,實(shí)驗(yàn)分為肝衰竭組、治療組以及對(duì)照組,觀察各組大鼠臨床表現(xiàn)、生存率、肝功能指標(biāo)、血清炎癥因子水平、肝臟組織病理學(xué)情況。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)第一部分,MSC組大鼠較肝衰竭組,生存率有所升高(P0.05),血清AST、 ALT、TBIL顯著降低(P0.05),促炎因子有所降低,抗炎因子升高(P0.05),肝組織損傷有所減輕,細(xì)胞增殖數(shù)量明顯增多,凋亡數(shù)量明顯減少(P0.05)；MSC-CM組與對(duì)照組相比,生存率升高(P0.05),血清AST、ALT、TBIL有所降低(P0.05),血清促炎因子有所降低,而抗炎因子升高(P0.05),組織病理學(xué)方面,MSC-CM組有所好轉(zhuǎn),細(xì)胞增殖數(shù)量明顯增多,凋亡數(shù)量明顯減少(P0.05)。實(shí)驗(yàn)第二部分,蛋白芯片檢測(cè)顯示MSC-CM中IL-10含量顯著升高(P0.05)；MSC+anti-IL-10組與MSC組相比,生存率降低(P0.05),肝功能較有明顯上升(P0.05),血清促炎因子上升,抗炎因子降低(P0.05),肝組織病理學(xué)情況明顯加重,增殖數(shù)量明顯減少,凋亡數(shù)量明顯增多(P0.05)；rm IL-10組與其他兩組相比,生存率升高明顯(P0.05),血清AST、ALT、TBIL有明顯下降(P0.05),血清促炎因子明顯降低(P0.05),病理組織學(xué)情況明顯好轉(zhuǎn),細(xì)胞增殖數(shù)量較其余兩組明顯增多,凋亡數(shù)量明顯減少(P0.05)。結(jié)論：MSC能夠有效緩解大鼠急性肝功能衰竭的癥狀,改善肝功能,提高生存率。MSC是通過旁分泌的方式分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)肝臟炎癥微環(huán)境,其中MSC分泌的IL-10起主要作用,使用rmIL-10直接注射治療效果明顯,有效降低肝衰竭大鼠肝功能,降低促炎因子的產(chǎn)生,有效緩解肝組織病理損傷,減少肝臟局部炎癥細(xì)胞聚集,并且促進(jìn)了ALF后肝損傷的再生、修復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：干細(xì)胞移植 白介素-10 間充質(zhì)干細(xì)胞 炎癥環(huán)境 動(dòng)物模型 急性肝功能衰竭
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.3
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一部分 理論研究12-22
• 1. 急性肝功能衰竭的西醫(yī)現(xiàn)狀與進(jìn)展12-17
• 1.1 定義12-13
• 1.2 病因和發(fā)病機(jī)制13-14
• 1.3 臨床表現(xiàn)及診斷14
• 1.4 治療14-17
• 2. 中醫(yī)學(xué)對(duì)急性肝功能衰竭的認(rèn)識(shí)17-22
• 2.1 病名17
• 2.2 病因病機(jī)17
• 2.3 辯證分型17-18
• 2.4 中醫(yī)藥治療18-19
• 2.5 中醫(yī)藥對(duì)炎癥的干預(yù)19-22
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究22-72
• 一、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)急性肝功能衰竭炎癥微環(huán)境的抑制作用22-47
• 1. MSC對(duì)急性肝功能衰竭體內(nèi)炎癥反應(yīng)抑制作用的研究22-37
• 2. MSC條件培養(yǎng)基對(duì)急性肝功能衰竭體內(nèi)炎癥反應(yīng)抑制作用的研究37-47
• 二、IL-10在MSC移植治療ALF中的作用研究47-72
• 1. 蛋白芯片檢測(cè)MSC條件培養(yǎng)基中的細(xì)胞因子水平47-51
• 2. 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證MSC通過分泌IL-10抑制炎癥因子的作用51-61
• 3. 驗(yàn)證重組小鼠IL-10對(duì)急性肝功能衰竭的治療作用61-72
• 全文總結(jié)72-73
• 參考文獻(xiàn)73-80
• 附錄80-81
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果81-82
• 致謝82

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：524689