本文關鍵詞：缺氧預處理對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠皮層腦組織Claudin-5、SphK-1表達以及血腦屏障通透性影響的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景創(chuàng)傷性腦損傷無論在戰(zhàn)爭年代還是和平時期都屬于常見的外傷類型，同時也是目前全世界范圍內(nèi)軍事醫(yī)學研究的重點內(nèi)容。創(chuàng)傷性腦損傷后挫傷區(qū)局部缺血、缺氧及機械性損傷導致血腦屏障（BBB）的破壞，從而導致傷后腦組織水腫，而腦水腫進一步加重了腦組織的缺血、缺氧，形成惡性循環(huán)。在創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)生前后保護血腦屏障完整性從而減輕腦水腫，改善預后是當前國內(nèi)外研究的熱門問題。近年來已經(jīng)在腦缺血等領域發(fā)現(xiàn)缺氧預處理對神經(jīng)、血管的保護作用，但其具體機制尚未完全闡明。Claudin-5是一種腦血管內(nèi)皮細胞緊密連接蛋白，是血腦屏障的重要組成部分。鞘氨醇激酶1（SphK-1）是1磷酸鞘氨醇（S1P）生成的關鍵酶，1磷酸鞘氨醇是重要的血管內(nèi)皮屏障保護因子。本課題擬建立大鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型，通過觀察傷后以及缺氧預處理后再致創(chuàng)傷性腦損傷兩組大鼠腦組織Claudin-5、鞘氨醇激酶1、血腦屏障通透性以及腦組織含水量的變化，探討缺氧預處理對創(chuàng)傷性腦損傷后血腦屏障通透性以及腦組織水腫的影響。 目的（1）建立大鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型；（2）大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后Claudin-5、1磷酸鞘氨醇表達以及血腦屏障通透性變化的研究；（3）缺氧預處理對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠皮層腦組織Claudin-5、SphK-1表達以及血腦屏障通透性影響的研究 方法（1）采用ZH-ZYQ型自由落體腦損傷模型打擊器，打擊部位為中線旁開2mm,人字縫前方2mm，50g砝碼從25cm高度下落打擊致中度腦損傷，建立穩(wěn)定的動物模型；（2）采用動物倉與真空泵相連，組成低壓缺氧裝置，通過真空泵持續(xù)抽吸造成密閉的動物倉內(nèi)的低壓力模擬低壓低氧條件，半開進氣口保證空氣流通，負壓的大小由進氣口開放程度調(diào)節(jié)，并換算成海拔高度5500m(大氣壓大氣壓50.47kpa），每天處理3h,連續(xù)3天，3天后同樣方法行自由落體顱腦損傷打擊。（3）各組大鼠分別于傷后1h、4h、8h、12h、1d、3d、7d、14d個時間點處死留取標本通過采用RT-PCR、Western blotting以及免疫組化等方法檢測皮層腦組織中Claudin-5和Sphk1的表達情況、腦組織IgG染色情況和腦組織含水量。 結(jié)果（1）外傷組Claudin-5表達在傷后1h即開始降低，8~12h降至最低，1d開始上升，直至傷后14d漸趨于對照組，缺氧預處理組大鼠傷后Claudin-5的表達趨勢與外傷組相近，但各時間點表達均高于外傷組。（2）外傷組大鼠SphK-1傷后1h即開始升高，1d升至最高，14d降至正常水平，，缺氧預處理組大鼠SphK-1表達趨勢與外傷組相似，但均高于外傷組。（3）外傷組IgG評分傷后12h達到最高，直至14d仍高于正常對照組，缺氧與處理組傷后各時間點IgG評分均低于外傷組。 結(jié)論（1）通過低壓氧艙與真空泵相連（50.47kpa,3d,3h/d），可制作穩(wěn)定的缺氧預處理模型。（2）大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后，皮層腦組織中Claudin-5以及SphK-1的表達成波狀，兩者與血腦屏障通透性密切相關。（3）缺氧預處理通過增加Claudin-5以及SphK-1的表達在創(chuàng)傷性腦損傷早期維持血腦屏障完整性，減輕腦組織水腫。
【關鍵詞】：大鼠 創(chuàng)傷性腦損傷 血腦屏障 缺氧預處理
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R651.15
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 第一部分 創(chuàng)傷性腦損傷大鼠腦組織 Claudin-5、Sphk-1 表達及血腦屏障通透性變化的研究13-30
• 1 材料與方法13-22
• 2 實驗結(jié)果22-27
• 3 討論27-29
• 4 結(jié)論29-30
• 第二部分 缺氧預處理對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠腦組織緊密連接蛋白Claudin-5、鞘氨醇激酶 1 表達變化以及血腦屏障通透性的影響30-50
• 1 材料與方法30-38
• 2 結(jié)果38-48
• 3 討論48-49
• 4 結(jié)論49-50
• 全文總結(jié)50-51
• 參考文獻51-54
• 附錄54-55
• 致謝55-56
• 綜述56-63
• 參考文獻60-63

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊智航;解輝;趙麗妮;薛一雪;;大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后Claudin-5表達水平變化的研究[J];中國當代醫(yī)藥;2011年36期

2 孫文江;劉家傳;張永明;楊艷艷;湯宏;黃振山;;兔顱腦爆炸傷后水通道蛋白-4表達與高壓氧治療作用[J];中國微侵襲神經(jīng)外科雜志;2011年03期

  本文關鍵詞：缺氧預處理對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠皮層腦組織Claudin-5、SphK-1表達以及血腦屏障通透性影響的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：470253