本文關鍵詞：比較不同劑量地塞米松對膿毒癥小鼠肺組織糖皮質激素受體-α表達與肺損傷的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：膿毒癥引起的過度全身炎癥反應,最終導致多器官功能障礙的發(fā)生,其中肺臟是最常累及的器官。糖皮質激素(簡稱激素)作為臨床最常用的抗炎藥物,用于膿毒癥導致的器官損傷的輔助治療仍存在較大爭議。近年的臨床研究表明,較小劑量(約為應激劑量)激素比大劑量更為有效。我們的前期研究表明,低于應激劑量的激素仍然可以上調肺組織糖皮質激素受體-α的表達,減輕膿毒癥導致的器官損傷。為進一步比較不同劑量激素對膿毒癥肺損傷的保護作用,我們進行了本項研究。 研究目的：觀察不同劑量地塞米松(Dex)對膿毒癥小鼠急性肺臟損傷的影響及其機制。 研究方法：健康雄性昆明小鼠92只,隨機分為假手術組,膿毒癥組,生理劑量Dex組,應激劑量Dex組和大劑量Dex組。采用盲腸結扎穿孔術(CLP)復制膿毒癥模型。術后分別經(jīng)尾靜脈注射Dex0.12mg/kg(生理劑量Dex組)、1.2mg/kg(應激劑量Dex組)、12mg/kg(大劑量組)或等量生理鹽水(假手術組和膿毒癥組)。各組存活小鼠分別于術后24h時點取材。蘇木素-伊紅(HE)染色觀察肺組織病理學改變；免疫組化法檢測肺臟組織中糖皮質激素受體-α(GR-a)和核轉錄因子-κB(NF-KB)的表達；實時熒光定量PCR檢測肺組織中GR-αmRNA、NF-κB mRNA的表達;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿中TNF-α、lL-1β水平。 研究結果：①肺損傷病理評分：與膿毒癥組(9.35±1.39)相比,各Dex干預組有不同程度降低,但僅生理劑量組(6.68±1.34)和應激劑量組(7.71±1.27)明顯減輕(P均0.05)。②肺組織GR-α的表達：生理劑量組(0.37±0.07)和應激劑量組(0.35±0.08)均高于膿毒癥組(0.27±0.09),P均0.05。③實時熒光定量PCR：生理劑量組和應激劑量組肺組織GR-α mRNA水平高于膿毒癥組和大劑量組(2.80±1.01和2.61±1.43,1.66±0.97和1.72±0.88,P均0.05)；與膿毒癥組相比,各Dex干預組肺組織NF-κB mRNA表達有不同程度降低,但差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。④生理劑量組和應激劑量組血漿TNF-α、IL-1β含量低于膿毒癥組和大劑量組(P0.05)。 結論：不同劑量Dex對膿毒癥小鼠急性肺損傷有不同程度的保護作用,在改善肺組織病理變化、控制炎癥反應等方面,以生理量Dex和應激量Dex效果佳。
【關鍵詞】：膿毒癥 肺損傷 地塞米松 糖皮質激素受體-α 核轉錄因子-κB
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 目錄4-5
• CONTECTS5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-13
• 實驗材料13-16
• 實驗方法16-22
• 實驗結果22-24
• 討論24-29
• 結論29-30
• 附表、附圖30-33
• 參考文獻33-40
• 綜述40-50
• 參考文獻45-50
• 致謝50-51
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文51-52
• 學位論文評閱及答辯情況表52

【共引文獻】

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1 陳昊;喬麗e，

本文編號：414565