本文關(guān)鍵詞：比較不同劑量地塞米松對膿毒癥小鼠肺組織糖皮質(zhì)激素受體-α表達(dá)與肺損傷的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：膿毒癥引起的過度全身炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致多器官功能障礙的發(fā)生,其中肺臟是最常累及的器官。糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)作為臨床最常用的抗炎藥物,用于膿毒癥導(dǎo)致的器官損傷的輔助治療仍存在較大爭議。近年的臨床研究表明,較小劑量(約為應(yīng)激劑量)激素比大劑量更為有效。我們的前期研究表明,低于應(yīng)激劑量的激素仍然可以上調(diào)肺組織糖皮質(zhì)激素受體-α的表達(dá),減輕膿毒癥導(dǎo)致的器官損傷。為進(jìn)一步比較不同劑量激素對膿毒癥肺損傷的保護(hù)作用,我們進(jìn)行了本項研究。 研究目的：觀察不同劑量地塞米松(Dex)對膿毒癥小鼠急性肺臟損傷的影響及其機制。 研究方法：健康雄性昆明小鼠92只,隨機分為假手術(shù)組,膿毒癥組,生理劑量Dex組,應(yīng)激劑量Dex組和大劑量Dex組。采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)復(fù)制膿毒癥模型。術(shù)后分別經(jīng)尾靜脈注射Dex0.12mg/kg(生理劑量Dex組)、1.2mg/kg(應(yīng)激劑量Dex組)、12mg/kg(大劑量組)或等量生理鹽水(假手術(shù)組和膿毒癥組)。各組存活小鼠分別于術(shù)后24h時點取材。蘇木素-伊紅(HE)染色觀察肺組織病理學(xué)改變；免疫組化法檢測肺臟組織中糖皮質(zhì)激素受體-α(GR-a)和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-KB)的表達(dá)；實時熒光定量PCR檢測肺組織中GR-αmRNA、NF-κB mRNA的表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿中TNF-α、lL-1β水平。 研究結(jié)果：①肺損傷病理評分：與膿毒癥組(9.35±1.39)相比,各Dex干預(yù)組有不同程度降低,但僅生理劑量組(6.68±1.34)和應(yīng)激劑量組(7.71±1.27)明顯減輕(P均0.05)。②肺組織GR-α的表達(dá)：生理劑量組(0.37±0.07)和應(yīng)激劑量組(0.35±0.08)均高于膿毒癥組(0.27±0.09),P均0.05。③實時熒光定量PCR：生理劑量組和應(yīng)激劑量組肺組織GR-α mRNA水平高于膿毒癥組和大劑量組(2.80±1.01和2.61±1.43,1.66±0.97和1.72±0.88,P均0.05)；與膿毒癥組相比,各Dex干預(yù)組肺組織NF-κB mRNA表達(dá)有不同程度降低,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。④生理劑量組和應(yīng)激劑量組血漿TNF-α、IL-1β含量低于膿毒癥組和大劑量組(P0.05)。 結(jié)論：不同劑量Dex對膿毒癥小鼠急性肺損傷有不同程度的保護(hù)作用,在改善肺組織病理變化、控制炎癥反應(yīng)等方面,以生理量Dex和應(yīng)激量Dex效果佳。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 肺損傷 地塞米松 糖皮質(zhì)激素受體-α 核轉(zhuǎn)錄因子-κB
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 目錄4-5
• CONTECTS5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-13
• 實驗材料13-16
• 實驗方法16-22
• 實驗結(jié)果22-24
• 討論24-29
• 結(jié)論29-30
• 附表、附圖30-33
• 參考文獻(xiàn)33-40
• 綜述40-50
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 致謝50-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文51-52
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表52

【共引文獻(xiàn)】

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1 陳昊;喬麗e，

本文編號：414565