膿毒癥(sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)。雖然膿毒癥的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明,但是革蘭氏陰性細(xì)菌胞壁上的脂多糖(lipopolysacchride,LPS)即內(nèi)毒素啟動(dòng)體內(nèi)免疫系統(tǒng)在膿毒癥發(fā)病中的重要性已受到廣泛關(guān)注。LPS進(jìn)入機(jī)體內(nèi)可激活多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,啟動(dòng)宿主防御反應(yīng),導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)基因的過度表達(dá)和全身炎癥細(xì)胞活化。膿毒癥發(fā)生機(jī)制的核心是感染所引起的失控性炎癥反應(yīng),其主要特征和機(jī)制是過度的中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)浸潤(rùn),引起多器官損傷。 熱休克因子1(heat shock factor1,HSF1)是調(diào)控?zé)嵝菘朔磻?yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。本室前期研究發(fā)現(xiàn)HSF1敲除小鼠(HSF1-/-)對(duì)LPS的敏感性顯著增強(qiáng)和生存率明顯降低,表明HSF1對(duì)LPS所致的內(nèi)毒素血癥具有保護(hù)作用。但是HSF1的保護(hù)機(jī)制目前仍不清楚。內(nèi)毒素血癥的主要特征和機(jī)制是大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)肺、肝和腎等。HSF1是否影響LPS所致內(nèi)毒素血癥的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)?目前尚未...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
目錄
英文縮略詞簡(jiǎn)表
前言
技術(shù)路線
第一章 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠多器官損傷的保護(hù)作用
    1.1 材料與方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠生存率的影響
        1.2.2 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠血清IL-6和G-CSF水平的影響
        1.2.3 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠多器官損傷的影響
        1.2.4 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠多器官組織水腫的影響
        1.2.5 HSF 1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠微血管通透性的影響
        1.2.6 HSF1敲除促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞聚集到易感器官
        1.2.7 HSF1敲除加重LPS誘導(dǎo)的多組織損傷
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
第二章 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附的抑制作用及其機(jī)制
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 分離的骨髓中性粒細(xì)胞純度和活力鑒定
        2.2.2 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附的影響
        2.2.3 HSF1對(duì)LPS誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞表面表達(dá)PSGL-1的影響
        2.2.4 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細(xì)胞表面CD11b表達(dá)和內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1表達(dá)的影響
        2.2.5 LPS處理對(duì)中性粒細(xì)胞的Hsp70蛋白水平?jīng)]有顯著影響
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第三章 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細(xì)胞趨化的抑制作用及其機(jī)制
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 HSF1對(duì)中性粒細(xì)胞體外趨化功能的影響
        3.2.2 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠血清中趨化因子水平的影響
        3.2.3 HSF1對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠循環(huán)中性粒細(xì)胞表面趨化因子受體表達(dá)的影響
        3.2.4 HSF1對(duì)LPS所致中性粒細(xì)胞F-actin表達(dá)的影響
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
總結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述1
    參考文獻(xiàn)
綜述2
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間的研究成果



本文編號(hào)：3860603