膿毒癥(sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)。雖然膿毒癥的發(fā)生機制尚未完全闡明,但是革蘭氏陰性細菌胞壁上的脂多糖(lipopolysacchride,LPS)即內(nèi)毒素啟動體內(nèi)免疫系統(tǒng)在膿毒癥發(fā)病中的重要性已受到廣泛關(guān)注。LPS進入機體內(nèi)可激活多條信號轉(zhuǎn)導通路,啟動宿主防御反應,導致大量炎癥介質(zhì)基因的過度表達和全身炎癥細胞活化。膿毒癥發(fā)生機制的核心是感染所引起的失控性炎癥反應,其主要特征和機制是過度的中性粒細胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)浸潤,引起多器官損傷。 熱休克因子1(heat shock factor1,HSF1)是調(diào)控熱休克反應的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。本室前期研究發(fā)現(xiàn)HSF1敲除小鼠(HSF1-/-)對LPS的敏感性顯著增強和生存率明顯降低,表明HSF1對LPS所致的內(nèi)毒素血癥具有保護作用。但是HSF1的保護機制目前仍不清楚。內(nèi)毒素血癥的主要特征和機制是大量中性粒細胞浸潤肺、肝和腎等。HSF1是否影響LPS所致內(nèi)毒素血癥的中性粒細胞浸潤?目前尚未...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
目錄
英文縮略詞簡表
前言
技術(shù)路線
第一章 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠多器官損傷的保護作用
    1.1 材料與方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠生存率的影響
        1.2.2 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠血清IL-6和G-CSF水平的影響
        1.2.3 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠多器官損傷的影響
        1.2.4 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠多器官組織水腫的影響
        1.2.5 HSF 1對內(nèi)毒素血癥小鼠微血管通透性的影響
        1.2.6 HSF1敲除促進LPS誘導的中性粒細胞聚集到易感器官
        1.2.7 HSF1敲除加重LPS誘導的多組織損傷
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
第二章 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附的抑制作用及其機制
    2.1 材料與方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 分離的骨髓中性粒細胞純度和活力鑒定
        2.2.2 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附的影響
        2.2.3 HSF1對LPS誘導的中性粒細胞表面表達PSGL-1的影響
        2.2.4 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細胞表面CD11b表達和內(nèi)皮細胞表面ICAM-1表達的影響
        2.2.5 LPS處理對中性粒細胞的Hsp70蛋白水平?jīng)]有顯著影響
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第三章 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠中性粒細胞趨化的抑制作用及其機制
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 HSF1對中性粒細胞體外趨化功能的影響
        3.2.2 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠血清中趨化因子水平的影響
        3.2.3 HSF1對內(nèi)毒素血癥小鼠循環(huán)中性粒細胞表面趨化因子受體表達的影響
        3.2.4 HSF1對LPS所致中性粒細胞F-actin表達的影響
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
總結(jié)論
參考文獻
綜述1
    參考文獻
綜述2
    參考文獻
致謝
攻讀學位期間的研究成果



本文編號：3860603