本文關(guān)鍵詞：輸注時(shí)間對(duì)接受連續(xù)性腎臟替代治療的重癥膿毒癥患者亞胺培南血漿藥物濃度的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:據(jù)流行病學(xué)調(diào)查重癥監(jiān)護(hù)病房(Intensive care unit,ICU)內(nèi)重癥膿毒癥發(fā)生率由15%-50%不等,死亡率居高不下,且重癥膿毒癥易合并腎損傷需行腎臟替代治療[1,2]。研究表明早期、足量的抗菌藥物的應(yīng)用能夠明顯提高重癥膿毒癥患者生存率。在2012年重癥膿毒癥與膿毒性休克治療國(guó)際指南中,明確推薦一旦診斷為重癥膿毒癥應(yīng)盡早給予靜脈輸注廣譜抗菌藥物,并要求在確診后的1小時(shí)內(nèi)[3]。有效的抗感染治療要求在感染部位抗生素要達(dá)到相對(duì)足夠的組織藥物濃度,然而Roberts、Taccone等人的研究發(fā)現(xiàn),由于肝腎功能、白蛋白水平、容量狀態(tài)等因素的存在,膿毒癥患者抗生素的應(yīng)用劑量往往是不足或過(guò)量的,導(dǎo)致組織藥物濃度處于亞治療狀態(tài)抗感染治療無(wú)效或是藥物蓄積出現(xiàn)各種副反應(yīng)[4,5]。對(duì)于接受連續(xù)性腎臟替代治療(Continuous renal replacement therapy,CRRT)治療的重癥患者,CRRT對(duì)抗生素的體外清除使其抗生素藥物濃度的變化更加復(fù)雜化。CRRT的模式、治療劑量、濾器材料的的差異,都會(huì)造成不同程度的影響。亞胺培南是一種廣譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素,具有極強(qiáng)的抗菌活性,并對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,安全性和耐受性良好,臨床療效肯定,廣泛應(yīng)用于重癥膿毒癥患者[6]。但是目前對(duì)于進(jìn)行CRRT的患者亞胺培南的應(yīng)用存在許多疑惑,說(shuō)明書僅僅根據(jù)肌酐清除率給予了透析患者的推薦劑量,對(duì)于CRRT患者如何應(yīng)用則沒(méi)有提及。以往關(guān)于CRRT期間亞胺培南的調(diào)整策略的研究雖然給出了推薦劑量,但CRRT的治療劑量、模式等因素并不統(tǒng)一,推薦劑量存在差異。并且目前CRRT技術(shù)高速發(fā)展,高通量濾器的應(yīng)用使得溶質(zhì)的清除明顯增加,對(duì)治療劑量的研究也使得CRRT的清除效率更加優(yōu)化,以往的研究可能并不適用于現(xiàn)在。亞胺培南是一種時(shí)間依賴性抗生素,殺菌作用取決于組織藥物濃度高于最低抑菌濃度的時(shí)間(TMIC),研究表明TMIC高于40%就能得到可靠的抑菌或殺菌效果。在濃度達(dá)到4MIC值時(shí),可達(dá)到最佳殺菌活性[7,8]。對(duì)于時(shí)間依賴性抗生素有研究表明增加給藥劑量,增加給藥次數(shù)(縮短給藥間隔),延長(zhǎng)給藥時(shí)間,持續(xù)給藥均能延長(zhǎng)TMIC達(dá)到更好的抗感染效果。目的:本研究的目的,旨在探討CVVH模式下亞胺培南的體外清除效率,以及不同的輸注時(shí)間對(duì)亞胺培南藥代動(dòng)力學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)的影響,為臨床連續(xù)性腎臟替代治療下亞胺培南的調(diào)整策略提供參考。方法:本研究為前瞻性、觀察性研究,研究對(duì)象為2013-2014年收治于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院ICU中的行CRRT治療的重癥膿毒癥患者,根據(jù)致病菌藥敏結(jié)果或經(jīng)驗(yàn)性選擇亞胺培南西司他丁鈉抗感染治療。本研究成功入選18例患者,男性8例,女性10例,入選患者接受亞胺培南西司他丁鈉1g(亞胺培南0.5g,西司他丁鈉0.5g)每間隔8小時(shí)給藥,按隨機(jī)數(shù)列表將入選患者分為2組,輸注時(shí)間分別為2h和0.5h。在非首劑給藥后的0h,0.25h,0.5h,0.75h,1h,2h,3h,4h,6h,8h分別采集濾器前,濾器后血標(biāo)本2ml,同時(shí)采集超濾液標(biāo)本2ml。同一時(shí)間點(diǎn)標(biāo)本的采集在2分鐘內(nèi)完成,保證整個(gè)標(biāo)本采集過(guò)程CRRT治療不間斷。血標(biāo)本采集完成后立即進(jìn)行(條件4000轉(zhuǎn)/min,10min)離心,離心完成后取上清血漿1:1與0.5mol/L的2-(N-嗎啉基)乙磺酸緩沖液混合,渦旋1分鐘混勻,之后冷凍于-80℃冰箱。超濾液標(biāo)本采集后1:1與0.5mol/L的3-(N-嗎啉基)丙磺酸混合,渦旋1分鐘混勻,之后冷凍于-80℃冰箱。所有標(biāo)本測(cè)量前解凍。本研究標(biāo)本中亞胺培南藥物濃度的測(cè)定采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS),跟據(jù)測(cè)定所得數(shù)據(jù)計(jì)算血漿中亞胺培南藥物濃度,繪制藥-時(shí)曲線,并利用DAS3.0分析軟件進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)分析。結(jié)果:1輸注時(shí)間30min組,血漿藥物峰濃度可達(dá)到15.77±4.89mg/L,達(dá)峰時(shí)間30min,在MIC值分別為1、2mg/L時(shí),T4MIC的比例可達(dá)到46%±7%,20%±11%。輸注時(shí)間2h組,血漿藥物峰濃度可達(dá)到12.41±3.31mg/L,達(dá)峰時(shí)間2h,在MIC值分別為1、2mg/L時(shí),T4MIC的比例可達(dá)到56%±8%,26%±9%。2本研究中CRRT模式設(shè)定為CVVH模式,處方劑量為35m/kg/h,在一個(gè)濾器壽命期間,得到的實(shí)際交付劑量為30.57±1.38ml/kg/h,CVVH對(duì)亞胺培南的清除CL=1.86±0.62L/h,占總體清除的35%±8%。結(jié)論:本研究中,MIC為1mg/L時(shí),兩種給藥方案均能使T4MIC達(dá)到40%以上,2h給藥方案組具有更高的T4MIC比例,且2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MIC為2mg/L時(shí),兩種給藥方案均不能使T4MIC達(dá)到40%以上,但2h組仍表現(xiàn)出更高的TMIC比例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在本研究中,對(duì)于接受連續(xù)性腎臟替代治療的重癥膿毒癥患者,延長(zhǎng)亞胺培南西司他丁鈉的給藥時(shí)間,能夠在一定程度上延長(zhǎng)T4MIC比例。以往研究表明連續(xù)性腎臟替代治療對(duì)亞胺培南的體外清除效率僅僅為25%,而在本研究這個(gè)比例增高到了35%,所以對(duì)于以往文獻(xiàn)所推薦的亞胺培南的給藥劑量可能偏低。本研究證實(shí),對(duì)于接受連續(xù)性腎臟替代治療的重癥膿毒癥患者,2013年桑福德指南所推薦的亞胺培南0.5g,每間隔8小時(shí)給藥,在致病菌的MIC為1mg/L時(shí),可達(dá)到最佳的抗感染效果,在MIC為2mg/L時(shí),抗感染有效,但不能達(dá)到最佳的抗感染效果,增加亞胺培南的劑量或者縮短給藥間隔可能是更好的選擇。
【關(guān)鍵詞】：亞胺培南西司他丁鈉 血漿藥物濃度 輸注時(shí)間 給藥時(shí)間 最小抑菌濃度 連續(xù)性腎臟替代治療 體外清除
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 資料與方法12-16
• 結(jié)果16-17
• 附圖17-18
• 附表18-21
• 討論21-24
• 結(jié)論24
• 參考文獻(xiàn)24-27
• 綜述27-38
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 致謝38-39
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷39

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本文編號(hào)：382168