背景 顱腦創(chuàng)傷(Traumatic brain injury, TBI)是已成為全世界的一個公共衛(wèi)生問題。全世界每年有大約1000萬患者因顱腦創(chuàng)傷住院或死亡,大約有5700萬人因1次或更多次的顱腦創(chuàng)傷住過院。雖然對顱腦創(chuàng)傷后的病理生理機(jī)制的研究有了很大的進(jìn)展,對顱腦創(chuàng)傷后治療的動物學(xué)實(shí)驗(yàn)也取得了可喜的成果,但目前仍缺乏臨床上有效地治療顱腦創(chuàng)傷的策略。以往的研究較多的關(guān)注顱腦創(chuàng)傷后的神經(jīng)再生,對創(chuàng)傷后血管新生的關(guān)注較少。但顱腦創(chuàng)傷后的血管新生與神經(jīng)新生二者相輔相成,互相促進(jìn)和制約。血管和神經(jīng)作為一個整體—“血管神經(jīng)單元”越來越受到神經(jīng)科學(xué)研究人員的關(guān)注,促進(jìn)創(chuàng)傷后組織血管的新生成為顱腦創(chuàng)傷治療的一個新的方向。 目的 研究顱腦創(chuàng)傷后外源性給予重組人基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(rhSDF-1α)對創(chuàng)傷腦組織局部CD34、CXCR4基因和蛋白質(zhì)表達(dá)以及血管新生的影響。 研究顱腦創(chuàng)傷后通過給予SDF-1α中和性抗體拮抗SDF-1/CXCR4軸對創(chuàng)傷腦組織局部CD34、CXCR4基因和蛋白質(zhì)表達(dá)以及血管新生的影響。 通過對rhSDF-1α和SDF-1α中和性抗體干預(yù)后大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的評估研究血管新生...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、SDF-1α與大鼠顱腦創(chuàng)傷后的血管新生
    1.1 對象和方法
        1.1.1 動物和材料
        1.1.2 大鼠液壓打擊顱腦損傷模型的制作
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)動物分組與治療
        1.1.4 大鼠外周血CD34+細(xì)胞的測定
        1.1.5 腦組織灌注與獲取
        1.1.6 組織學(xué)染色
        1.1.7 微血管計(jì)數(shù)
        1.1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 SDF-1α對外周血CD34+細(xì)胞的影響
        1.2.2 局部注射rhSDF-1α對創(chuàng)傷后腦組織血管新生的影響
        1.2.3 局部注射SDF-1α中和抗體對創(chuàng)傷后腦組織血管新生的影響
        1.2.4 CXCR4在新生微血管內(nèi)皮的表達(dá)
    1.3 討論
        1.3.1 血管再生促進(jìn)損傷后腦組織的修復(fù)
        1.3.2 干細(xì)胞在血管新生過程中的作用
        1.3.3 SDF-1促進(jìn)干細(xì)胞的歸巢和血管新生
    1.4 小結(jié)
二、大鼠腦創(chuàng)傷區(qū)CD34、CXCR4基因和蛋白表達(dá)的變化
    2.1 對象和方法
        2.1.1 動物和材料
        2.1.2 大鼠液壓打擊顱腦損傷模型的制作
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動物分組與治療
        2.1.4 動物組織取材
        2.1.5 qRT-PCR
        2.1.6 免疫印跡(Western blot)檢測
        2.1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 總RNA瓊脂糖凝膠電泳
        2.2.2 qRT-PCR溶解曲線及擴(kuò)增曲線
        2.2.3 qRT-PCR結(jié)果
        2.2.4 Western blot結(jié)果
    2.3 討論
        2.3.1 SDF-1/CXCR4在腦損傷后表達(dá)的變化
        2.3.2 SDF-1/CXCR4軸的作用
    2.4 小結(jié)
三、SDF-1α對顱腦創(chuàng)傷大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的影響
    3.1 對象和方法
        3.1.1 主要試劑和實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        3.1.2 大鼠液壓打擊顱腦損傷模型的制作
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)動物分組與治療
        3.1.4 改良神經(jīng)功能評分(mNSS)
        3.1.5 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)
        3.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 mNSS評分的結(jié)果
        3.2.3 水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    SDF-1/CXCR4在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3816908