膿毒癥是宿主對(duì)感染反應(yīng)失調(diào)引起危及生命的器官功能障礙,是重癥監(jiān)護(hù)病房患者入院和死亡的主要原因,其死亡率占住院死亡率30%～50%。膿毒癥的高病死率仍是目前一個(gè)重大的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。因此,探索其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制尤為重要。迄今為止,膿毒癥確切的機(jī)制尚不清楚,但學(xué)者普遍認(rèn)為,免疫細(xì)胞和體細(xì)胞釋放的炎性因子導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴和免疫反應(yīng)失調(diào)在膿毒癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。而最近的研究表明,炎癥反應(yīng)中的活性分子反應(yīng)需要強(qiáng)有力的代謝支持,而調(diào)節(jié)代謝途徑可能成為治療炎癥性疾病的新手段。二甲雙胍是一種具有代謝調(diào)節(jié)活性的小分子物質(zhì),是治療2型糖尿病的一線降糖藥。除了眾所周知的降糖作用外,越來(lái)越多的證據(jù)表明,二甲雙胍具有抑制促炎癥因子的作用,并減輕炎癥動(dòng)物模型的炎癥損傷。然而,二甲雙胍抗炎性的藥理機(jī)制尚不清楚。有研究報(bào)道,二甲雙胍通過(guò)抑制線粒體呼吸復(fù)合物的活性,從而減少三磷酸腺苷酶的生成,并激活細(xì)胞內(nèi)單磷酸腺苷激活的蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK）。一些研究進(jìn)一步驗(yàn)證二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK可改善膿毒癥動(dòng)物的炎癥反應(yīng)和器官衰竭... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１本Ｍｅｔａ分析檢索流程圖??３．＋２納入研究特征??所有納入研究都是報(bào)道了院前服用二甲雙胍的糖尿病合并膿毒癥患者死亡??的觀察性隊(duì)列研宄

第一部分二甲雙胍改善膿毒癥合并糖尿病患者預(yù)后的Ｍｅｔａ分析及臨床意義??３．４二甲雙胍對(duì)膿毒癥合并糖尿病患者預(yù)后的影響??在５項(xiàng)納入隊(duì)列研究中，共有１２８２例患者，糖尿病合并膿毒癥患者入院前??服用二甲雙胍的死亡率顯著低于不服用二甲雙胍者（ＯＲ，０．５９；９５％ＣＩ，０．４３－０．７９；??／＾Ｏ．ＯＯｌ；圖１．２）。由于目前對(duì)二甲雙胍與膿毒癥合并糖尿病患者的住院時(shí)間和??其他結(jié)局的關(guān)系的研宄較少，因此未進(jìn)行合并其他結(jié)局的分析。??Ｓｔｕｄｙ?％??ＩＤ?ＯＲ?（９５％?Ｃｌ）?Ｗｅｉｇｈｔ??Ｄｏｅｎｙａｓ－Ｂａｒａ?ｅｔ?ａｌ?（２０１６）〈?？?ｉ??０．２１（０．０５，０．９１）?４．２７??Ｇｒｅｅｎ?ｅｔａｌ?（２０１２）????ｊ—?０．３８（０．１９，０．７６）?１９．１２??Ｊｏｃｈｍａｎｓｅｔａｌ?（２０１７）??＊—?０．６１?（０．３７，１．０１）?３５．９１??Ｐａｒｋ?ｅｔａｌ?（２０１７）?—｜?？??１．０９（０．４１，２．８７）?９．７８??Ｖａｎ?ｖｕｇｈｔ?ｅｔ?ａｌ?（２０１６）?—－?０．６９（０．４０，１．１９）?３０．９２??Ｏｖｅｒａｌｌ?（ｌ－ｓｑｕａｒｅｄ?＝?２４．９％，?ｐ?＝?０．２５６）?＜＾ｐ＞?０．５９（０．４３，０．７９）?１００．００??ｉ?｜??．０４８４?１?２０．６??Ｆａｖｏｕｒｓ?Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ?Ｆａｖｏｕｒｓ?Ｎｏ門ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ??圖１．２院前服用二甲雙胍治療膿毒癥合并糖尿病患者的森林圖??３．５敏感性分析??由于納入的觀察性隊(duì)列研宄均具有較低的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，因此不需要進(jìn)行基于??方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的敏感性分析

第一部分二甲雙胍改善膿毒癥合并糖尿病患者預(yù)后的Ｍｅｔａ分析及臨床意義??４討論??本Ｍｅｔａ分析納入了?１２８２名患者，并證實(shí)了膿毒癥合并糖尿病患者入院前??服用二甲雙胍的死亡率低于未服用二甲雙胍的患者。這是首次描述糖尿病合并??膿毒癥成年患者入院前二甲雙胍的使用與死亡率之間關(guān)系的系統(tǒng)系評(píng)價(jià)與Ｍｅｔａ??分析。本研究結(jié)果表明，二甲雙胍對(duì)膿毒癥合并糖尿病患者具有一定的治療潛??力。??二甲雙胍能改善慢性心臟衰竭和肝病變的ＩＣＵ患者的死亡率已被證實(shí)［５４－５６］。??隨后一項(xiàng)納入１７個(gè)ＩＣＵ患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，院前服用二甲雙胍的ＩＣＵ??患者的３０天死亡率顯著低于非二甲雙胍使用者，該研究結(jié)果與本Ｍｅｔａ分析的??結(jié)果相同。此外，一些實(shí)驗(yàn)結(jié)果［５７＿５叫正實(shí)了二甲雙胍可以改善膿毒癥或者內(nèi)毒素??血癥導(dǎo)致的多器官損傷和炎癥反應(yīng)；如Ｗｕ等研究報(bào)道二甲雙胍可減輕急性??肺損傷；Ｌｉｕ等［４２］研宄表明二甲雙胍可改善急性心肌炎。然而，另一些實(shí)驗(yàn)性研??宄［？６１】則表明，二甲雙胍不能減少反而增加了膿毒癥動(dòng)物模型的死亡率。迄今為??止，入院前服用二甲雙胍是否能改善糖尿病合并膿毒癥患者的死亡率仍然存在??爭(zhēng)議。一些研究［４８－５Ｇ］已經(jīng)表明，院前服用二甲雙胍的膿毒癥合并糖尿病患者與沒(méi)??有服用二甲雙胍者，其死亡率并沒(méi)有差異；而Ｇｒｅｅｎ等Ｉ５３］和Ｄｏｅｎｙａｓ－Ｂａｒａ等１４７］??研究則表明膿毒癥合并糖尿病患者入院前服用二甲雙胍的死亡率顯著低于非使??用二甲雙胍的患者。因此，該Ｍｅｔａ分析為入院前使用二甲雙胍可以降低膿毒癥??合并糖尿病患者的死亡率提供理論支持。??二甲雙胍降低膿毒癥患者死亡率的機(jī)制尚不清楚。二甲雙胍通過(guò)阻斷體內(nèi)


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