膿毒癥是宿主對(duì)感染反應(yīng)失調(diào),導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。我國(guó)每年有超過(guò)300萬(wàn)人罹患膿毒癥,其中有超過(guò)1/3的患者死于膿毒癥。盡管針對(duì)膿毒癥的預(yù)防和治療措施在不斷更新,但目前取得的效果并不理想。膿毒癥所致的血管內(nèi)皮屏障功能損傷是其引發(fā)多器官功能障礙的關(guān)鍵環(huán)節(jié),也是膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)。右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）是高選擇性α₂腎上腺素受體激動(dòng)劑,通過(guò)興奮藍(lán)斑核內(nèi)的α₂腎上腺素受體,產(chǎn)生劑量相關(guān)性的鎮(zhèn)靜作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),Dex對(duì)膿毒癥器官功能保護(hù)具有一定的作用,可能與抑制氧化應(yīng)激損傷,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),抑制細(xì)胞凋亡等有關(guān),但Dex是否對(duì)膿毒癥血管內(nèi)皮屏障功能具有保護(hù)作用及其保護(hù)機(jī)制目前尚不清楚。既往的研究報(bào)道Dex對(duì)器官功能的保護(hù)作用可能與調(diào)控線粒體功能密切相關(guān)。線粒體是具有多種重要生理功能細(xì)胞器,在細(xì)胞內(nèi)處于分裂-融合的動(dòng)態(tài)平衡,病理刺激下線粒體過(guò)度分裂,嚴(yán)重影響線粒體的正常功能,并進(jìn)一步引起細(xì)胞功能障礙和結(jié)構(gòu)改變。研究發(fā)現(xiàn)線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白1（dynamin-relatedprotein 1,Drp... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠腸系膜靜脈通透性的影響

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文39圖2右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠肺靜脈通透性的影響A-B：注射伊文思藍(lán)（EvansBlue）后各組大鼠肺靜脈通透性（n=8）；C-D：肺組織FITC-BSA熒光光密度測(cè)定大鼠肺靜脈通透性（n=8）；E：透射電鏡觀察肺靜脈內(nèi)皮緊密連接的變化（n=8）。EC：血管內(nèi)皮細(xì)胞；RBC：紅細(xì)胞；TJ：緊密連接；L：內(nèi)腔；Sham：假手術(shù)組；Sep：膿毒癥組；CT：常規(guī)治療組；Dex：右美托咪定治療組（10μg/kg）。**P＜0.01,與假手術(shù)組比較；##P＜0.01，與常規(guī)治療組比較。Fig.2.Theeffectofdexmedetomidineonpulmonaryveinpermeabilityinsepticrats.A-B:ThevascularpermeabilityoflungwasmeasuredbytheleakageofEvansblue(n=8);C-D:VascularpermeabilityoflungmeasuredbythemeanopticaldensityofintravenouslyinjectedofFITC-BSAinvivo(n=8);E:RepresentativeTEMimagesoftightjunctions(TJs)ofpulmonaryvenules.EC-endothelialcell,RBC-redbloodcell,TJ-tightjunction(arrowheads),L-lumen.Sham:sham-operated;Sep:sepsis;CT:conventionaltreatment;Dex:dexmedetomidine10μg/kg.**P＜0.01,ascomparedwiththeshamgroup;##P＜0.01,ascomparedwiththeCTgroup;#P＜0.05,ascomparedwiththeCTgroup.

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文41圖3右美托咪定對(duì)膿毒癥血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性的影響A：免疫熒光檢測(cè)各組血管內(nèi)皮細(xì)胞ZO-1表達(dá)（n=3）；B-C：WB檢測(cè)各組血管內(nèi)皮細(xì)胞ZO-1表達(dá)（n=3）；D：右美托咪定對(duì)跨膜電阻率TER的影響（n=3）；E：右美托咪定對(duì)FITC-BSA通過(guò)率的影響，n=3。N：正常對(duì)照組；LPS：膿毒癥組；Dex0.01：右美托咪定治療組（0.01μM）；Dex0.1：右美托咪定治療組（0.1μM）。**P＜0.01,與正常對(duì)照組比較；#P＜0.01，##P＜0.01，與膿毒癥組比較。Fig.3.Theeffectofdexmedetomidineonthepermeabilityofvascularendothelialcells（VEC）.A:VECtreatedwithdexmedetomidinewereanalyzedbyimmunofluorescenceforZO-1(n=3);B-C:TheexpressionofZO-1inVEC(n=3);D:DexmedetomidinewasaddedintoVEC,andTERofeachgroupwasmeasured(n=3);E:DexmedetomidinewasaddedintoVEC,andFITC-BSApenetrationofeachgroupwasmeasured,(n=3).VEC:vascularendothelialcell,TER:transepithelialelectricalresistance,N:normal,Dex0.01:dexmedetomidine0.01μM,Dex0.1:dexmedetomidine0.1μM.**P＜0.01,ascomparedwiththeNgroup;#P＜0.01,##P＜0.01,ascomparedwiththeLPSgroup.2.2.1.2右美托咪定對(duì)膿毒癥器官功能的影響2.2.1.2.1右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠肝腎功及心肌損傷標(biāo)志物、動(dòng)脈血乳酸的影響為了研究右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠器官功能的保護(hù)作用，利用CLP建立膿毒癥大鼠模型，觀察右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠肝功能（ALT、AST）、心肌損傷標(biāo)志物CK-MB、腎功能（Crea）、乳酸(Lac)的影響。結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，膿毒癥大鼠ALT、AST、CK-MB、Crea、Lac均明顯升高，提示器官功能嚴(yán)重?fù)p傷；給予10μg/kg右美托咪定治療對(duì)膿毒癥大鼠器官功能具有明顯的保護(hù)作用

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Regulatory mechanisms,prophylaxis and treatment of vascular leakage following severe trauma and shock[J]. Chen-Yang Duan,Jie Zhang,Hui-Ling Wu,Tao Li,Liang-Ming Liu.  Military Medical Research. 2017(02)



本文編號(hào)：3464444