本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）中起保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：多器官功能障礙綜合征（MODS）是ICU病人的主要死亡原因。其死亡率高、治療時(shí)間長(zhǎng)、醫(yī)療費(fèi)用巨大，是醫(yī)學(xué)界亟待解決的重要問(wèn)題之一。目前認(rèn)為全身炎癥反應(yīng)（SIRS）是MODS的共同通路,而SIRS發(fā)生的本質(zhì)是由于免疫失衡造成的。及時(shí)、有效抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的瀑布釋放，阻止早期SIRS發(fā)生是控制病情向MODS惡性發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，然而，臨床上采取的多種抗炎癥治療并未取得令人滿意的結(jié)果，其核心是人們對(duì)SIRS啟動(dòng)的時(shí)空機(jī)制、SIRS啟動(dòng)開(kāi)關(guān)受何種因素掌控、多種炎癥介質(zhì)如何相互作用不甚了解。闡明SIRS啟動(dòng)的免疫失衡機(jī)制將從根本上改變當(dāng)前MODS對(duì)癥治療的低迷現(xiàn)狀。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞；CD4+CD25+Foxp3+cells）被認(rèn)為具有廣泛的免疫抑制作用，其通過(guò)產(chǎn)生調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子、接觸抑制及競(jìng)爭(zhēng)必需細(xì)胞因子產(chǎn)生作用。Treg細(xì)胞在感染性疾病和自身免疫性疾病中扮演著重要的角色。大量研究證明Treg細(xì)胞在多種疾病中扮演重要角色，如實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），哮喘，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）及系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫疾病，其也在器官移植排斥、燒傷、感染等疾病中也起著重要的作用。 由于Treg細(xì)胞具有廣泛的免疫抑制作用，而SIRS發(fā)展為MODS系促炎因子的過(guò)度表達(dá)所為，所以我們推測(cè)在SIRS起始階段Treg細(xì)胞免疫抑制作用降低或消失使得抑炎勢(shì)力減弱，從而導(dǎo)致促炎勢(shì)力的迅速瀑布樣放大，以至形成無(wú)法控制的炎性風(fēng)暴。為了闡明Treg細(xì)胞在SIRS中的作用我們進(jìn)行了本項(xiàng)研究，我們的研究也得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的資助（國(guó)科金：30972854)。 目的：本實(shí)驗(yàn)研究以酵母多糖誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)（Zymosan Induced GeneralInfection，ZIGI）小鼠為模型；以肺組織炎性因子及病理學(xué)變化、生存率變化作為觀察檢測(cè)指標(biāo)；通過(guò)運(yùn)用抗體中和Treg細(xì)胞，探索CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）在全身炎癥反應(yīng)綜合征(MODS)發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法：運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)在小鼠注射酵母多糖后6h,1d,2d,3d,5d,7d分別檢測(cè)了小鼠體內(nèi)Treg細(xì)胞的水平及其特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3基因、蛋白表達(dá)，注射生理鹽水作為溶劑對(duì)照，觀察MODS中不同時(shí)間點(diǎn)Treg細(xì)胞數(shù)量的變化。運(yùn)用抗CD25單克隆抗體（PC61）中和小鼠體內(nèi)Treg細(xì)胞，觀察中和Treg細(xì)胞對(duì)MODS小鼠生存率、肺組織損傷及炎性因子的影響，以證實(shí)Treg細(xì)胞對(duì)MODS發(fā)生發(fā)展的影響。 結(jié)果：運(yùn)用Western blot、PCR、流式細(xì)胞術(shù)顯示在小鼠MODS模型中Treg細(xì)胞及其特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3基因、蛋白表達(dá)先降低，在2d降至最低（P0.05），然后逐漸升高，，在5d顯著增高（P0.05）。運(yùn)用抗CD25單克隆抗體（PC61）可以中和MODS小鼠體內(nèi)超過(guò)50%的Treg細(xì)胞,抗炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)下降，中和Treg細(xì)胞使MODS小鼠生存率降低、肺組織損傷加重。 結(jié)論：Treg細(xì)胞在酵母多糖誘導(dǎo)的小鼠MODS模型中起保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS） 多器官功能障礙綜合征（MODS） 酵母多糖誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)（ZIGI） 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg） 白介素10（IL-10）
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-14
• 文獻(xiàn)回顧14-21
• 正文21-32
• 1 材料21-22
• 1.1 主要試劑21-22
• 1.2 主要儀器22
• 2 方法22-25
• 2.1 建立 MODS 模型22
• 2.2 中和小鼠體內(nèi) Treg 細(xì)胞22
• 2.3 流式細(xì)胞術(shù)22-24
• 2.4 肺臟 HE 染色及干濕重比值24
• 2.5 Real-time PCR24
• 2.6 Western Blotting24-25
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析25
• 3 結(jié)果25-30
• 4 討論30-32
• 小結(jié)32-33
• 參考文獻(xiàn)33-42
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果42-43
• 致謝43

【共引文獻(xiàn)】

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1 陳鑫;張紅艷;;CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在嚴(yán)重?zé)齻葢?yīng)激狀態(tài)下對(duì)免疫系統(tǒng)的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2012年16期

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  本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）中起保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：345109