本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）在全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）中起保護作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：多器官功能障礙綜合征（MODS）是ICU病人的主要死亡原因。其死亡率高、治療時間長、醫(yī)療費用巨大，是醫(yī)學(xué)界亟待解決的重要問題之一。目前認為全身炎癥反應(yīng)（SIRS）是MODS的共同通路,而SIRS發(fā)生的本質(zhì)是由于免疫失衡造成的。及時、有效抑制細胞因子和炎癥介質(zhì)的瀑布釋放，阻止早期SIRS發(fā)生是控制病情向MODS惡性發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，然而，臨床上采取的多種抗炎癥治療并未取得令人滿意的結(jié)果，其核心是人們對SIRS啟動的時空機制、SIRS啟動開關(guān)受何種因素掌控、多種炎癥介質(zhì)如何相互作用不甚了解。闡明SIRS啟動的免疫失衡機制將從根本上改變當(dāng)前MODS對癥治療的低迷現(xiàn)狀。 調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞；CD4+CD25+Foxp3+cells）被認為具有廣泛的免疫抑制作用，其通過產(chǎn)生調(diào)節(jié)性細胞因子、接觸抑制及競爭必需細胞因子產(chǎn)生作用。Treg細胞在感染性疾病和自身免疫性疾病中扮演著重要的角色。大量研究證明Treg細胞在多種疾病中扮演重要角色，如實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），哮喘，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）及系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫疾病，其也在器官移植排斥、燒傷、感染等疾病中也起著重要的作用。 由于Treg細胞具有廣泛的免疫抑制作用，而SIRS發(fā)展為MODS系促炎因子的過度表達所為，所以我們推測在SIRS起始階段Treg細胞免疫抑制作用降低或消失使得抑炎勢力減弱，從而導(dǎo)致促炎勢力的迅速瀑布樣放大，以至形成無法控制的炎性風(fēng)暴。為了闡明Treg細胞在SIRS中的作用我們進行了本項研究，我們的研究也得到了國家自然科學(xué)基金的資助（國科金：30972854)。 目的：本實驗研究以酵母多糖誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)（Zymosan Induced GeneralInfection，ZIGI）小鼠為模型；以肺組織炎性因子及病理學(xué)變化、生存率變化作為觀察檢測指標；通過運用抗體中和Treg細胞，探索CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞）在全身炎癥反應(yīng)綜合征(MODS)發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法：運用流式細胞術(shù)在小鼠注射酵母多糖后6h,1d,2d,3d,5d,7d分別檢測了小鼠體內(nèi)Treg細胞的水平及其特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3基因、蛋白表達，注射生理鹽水作為溶劑對照，觀察MODS中不同時間點Treg細胞數(shù)量的變化。運用抗CD25單克隆抗體（PC61）中和小鼠體內(nèi)Treg細胞，觀察中和Treg細胞對MODS小鼠生存率、肺組織損傷及炎性因子的影響，以證實Treg細胞對MODS發(fā)生發(fā)展的影響。 結(jié)果：運用Western blot、PCR、流式細胞術(shù)顯示在小鼠MODS模型中Treg細胞及其特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3基因、蛋白表達先降低，在2d降至最低（P0.05），然后逐漸升高，，在5d顯著增高（P0.05）。運用抗CD25單克隆抗體（PC61）可以中和MODS小鼠體內(nèi)超過50%的Treg細胞,抗炎細胞因子IL-10的表達下降，中和Treg細胞使MODS小鼠生存率降低、肺組織損傷加重。 結(jié)論：Treg細胞在酵母多糖誘導(dǎo)的小鼠MODS模型中起保護作用。
【關(guān)鍵詞】：全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS） 多器官功能障礙綜合征（MODS） 酵母多糖誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)（ZIGI） 調(diào)節(jié)性T細胞（Treg） 白介素10（IL-10）
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-14
• 文獻回顧14-21
• 正文21-32
• 1 材料21-22
• 1.1 主要試劑21-22
• 1.2 主要儀器22
• 2 方法22-25
• 2.1 建立 MODS 模型22
• 2.2 中和小鼠體內(nèi) Treg 細胞22
• 2.3 流式細胞術(shù)22-24
• 2.4 肺臟 HE 染色及干濕重比值24
• 2.5 Real-time PCR24
• 2.6 Western Blotting24-25
• 2.7 統(tǒng)計學(xué)分析25
• 3 結(jié)果25-30
• 4 討論30-32
• 小結(jié)32-33
• 參考文獻33-42
• 個人簡歷和研究成果42-43
• 致謝43

【共引文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）在全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）中起保護作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：345109