目的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells, Treg）是一類具有調(diào)節(jié)功能的成熟的T細(xì)胞亞群,對免疫耐受和免疫平衡的維持發(fā)揮著重要作用,在膿毒癥感染免疫中的作用也受到了越來越多的關(guān)注。Treg表現(xiàn)為免疫無能性和免疫抑制性兩大特性,主要通過細(xì)胞接觸機制和細(xì)胞因子分泌方式發(fā)揮作用。目前嚴(yán)重膿毒癥（sever sepsis）患者臨床死亡率高達(dá)50%,膿毒癥發(fā)病機制中超過半數(shù)為革蘭陰性菌所致。在對革蘭陰性菌及其產(chǎn)物的識別中,Toll樣受體4（Toll-like receptor4, TLR4）起著關(guān)鍵作用,同時也是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁。鑒于TLR4在脂多糖（lipopolysaccharides, LPS）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要性,而且其本身也為Treg細(xì)胞表面的膜分子,那么在膿毒癥發(fā)病過程中,TLR4是否通過作用于Treg影響了免疫功能紊亂的發(fā)生發(fā)展呢?本實驗通過盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（Cecel liagtion puncture,CLP）建立膿毒癥模型,采用免疫磁珠分離法（magnetic cell sorting,MACS）分離小鼠脾臟的Treg,通過檢測膿毒癥中Treg細(xì)胞的功... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、膿毒癥模型的建立
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 實驗方法
        1.1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 膿毒癥小鼠術(shù)后表現(xiàn)
        1.2.2 各組別小鼠術(shù)后生存率分析
        1.2.3 術(shù)后小鼠外周血中細(xì)胞因子濃度
    1.3 討論
        1.3.1 膿毒癥模型的建立
        1.3.2 外周血細(xì)胞因子變化
    1.4 小結(jié)
二、膿毒癥Treg功能活性的變化規(guī)律
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 小鼠CD4~+CD25~+Treg的純度分析
        2.2.2 Treg對CD4~+CD25~-T細(xì)胞增殖抑制情況
        2.2.3 Treg對CD4~+CD25~-T細(xì)胞因子分泌的情況
        2.2.4 Treg的凋亡情況
    2.3 討論
        2.3.1 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分離
        2.3.2 膿毒癥時Treg對Teff增殖的抑制作用增強
        2.3.3 Treg促使Teff發(fā)生Th1向Th2型漂移
        2.3.4 膿毒癥Treg的凋亡減少
    2.4 小結(jié)
三、膿毒癥Treg TLR4表達(dá)變化分析及意義的初步探討
    3.1 對象和方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 CD4~+CD25~+Treg Foxp3的表達(dá)
        3.2.2 CD4~+CD25~+Treg CTLA-4的表達(dá)
        3.2.3 CD4~+CD25~+Treg TLR4的表達(dá)
        3.2.4 Treg TLR4蛋白表達(dá)與Foxp3蛋白表達(dá)的相關(guān)性
    3.3 討論
        3.3.1 Treg抑制性相關(guān)分子Foxp3、CTLA-4的表達(dá)
        3.3.2 膿毒癥時TLR4在Treg的表達(dá)
    3.4 小結(jié)
結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]An Association between Immunosenescence and CD4+CD25+ Regulatory T Cells: A Systematic Review[J]. LING WANG, YAN XIE, LI-JING ZHU, TING-TING CHANG, YAN-QING MAO, AND JIE LI Clinical Immunology Laboratory, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu, China.  Biomedical and Environmental Sciences. 2010(04)
[2]膿毒癥動物模型制作方略及應(yīng)用[J]. 湯耀卿,李磊.  中華實驗外科雜志. 2006(12)



本文編號：3403068