本文關(guān)鍵詞：紅景天苷通過MAPK信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)急性力竭大鼠心臟保護(hù)作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：適量運(yùn)動(dòng)有助于緩解壓力、提高體能、改善體質(zhì)、防治疾病，但過度運(yùn)動(dòng)可能會(huì)超出機(jī)體的生理極限，導(dǎo)致心臟、腎臟等多臟器損傷。近年來運(yùn)動(dòng)性猝死事件不斷發(fā)生，其中心臟性猝死發(fā)生率極高，因此劇烈運(yùn)動(dòng)尤其是力竭性運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致心臟功能和心肌損傷方面的醫(yī)學(xué)問題逐漸成為人們?nèi)找骊P(guān)注的焦點(diǎn)。 紅景天苷（Salidroside, Sal）為植物紅景天的主要藥性成分，大量研究表明其具有抗疲勞、提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤、抗輻射、抗缺氧、抗衰老、抗病毒、保護(hù)腦血管等多種作用。其對(duì)心血管系統(tǒng)方面的影響主要包括：增強(qiáng)心肌收縮力，對(duì)抗缺血再灌注心肌損傷[1]；對(duì)抗過氧化氫對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[2]等。 絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）家族是生物體內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)之一，目前在真核細(xì)胞中，已鑒定出至少三條MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，即細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶(extra cellularsignal-regulated kinase，ERK)通路、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminalkinase，JNK)/應(yīng)激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase，SPAK)通路以及p38MAPK通路。ERK主要由有絲分裂刺激原激活，而p38和JNK/SAPK則主要在應(yīng)激刺激或者炎癥因子等刺激下激活。國內(nèi)有報(bào)道大鼠心肌梗死后21d時(shí)PKC(protein kinase C)和ERK1表達(dá)明顯。用ARB氯沙坦干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，ERK1、PKC表達(dá)明顯減少，提示MAPK通路與心肌梗死后心肌重構(gòu)有關(guān)[3]。應(yīng)用ERK1/2抑制劑PD98059，p38MAPK抑制劑SB203580可阻止AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞PGI2(prostacycline2，PGI2)的分泌，表明MAPK通路的激活是AngⅡ作用于心肌細(xì)胞分泌PGI2的基礎(chǔ)[4-5]。Tu等[6]報(bào)道ERK部分參與心肌細(xì)胞基因表達(dá)，參與心肌肥大的發(fā)展過程。在培養(yǎng)的心肌細(xì)胞和沒有損傷的心肌組織內(nèi)，ERK激活后都可減少心肌細(xì)胞的凋亡，在沒有損傷的心肌組織內(nèi)，用p38MAPK和JNK22抑制劑后，細(xì)胞凋亡減少，而且促進(jìn)了缺血再灌注心臟的功能恢復(fù)[7]。目前國內(nèi)在心肌缺血及缺血再灌注損傷中對(duì)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究較多，但在力竭心臟中研究并不多見。所以研究MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)對(duì)進(jìn)一步闡明力竭心臟的病理生理機(jī)制和研究防治機(jī)理有重要意義。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠急性游泳力竭模型，觀察紅景天苷對(duì)力竭心臟的影響；ELISA試劑盒檢測(cè)血清中肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA)水平的變化；采用免疫印跡法（Western Blot）檢測(cè)大鼠力竭心臟心肌MAPK轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中磷酸化ERK、和p38MAPK蛋白表達(dá)的變化。從酶學(xué)、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平探討紅景天苷發(fā)揮作用的可能途徑及機(jī)制，為心血管疾病的防御及治療提供參考。 方法： 1健康雄性SD大鼠40只，平均體重（240±20g），隨機(jī)分為4組，對(duì)照組（Control）、急性力竭組（Acu）、紅景天苷組（Sal）、紅景天苷用藥力竭組（Sal+Acu）（n=10）。對(duì)照組、急性力竭組分別給予生理鹽水(12ml·kg~(-1)·d~(-1)）腹腔注射14天，紅景天苷組和紅景天苷用藥力竭組實(shí)驗(yàn)前給予紅景天苷(24mg·kg~(-1)·d~(-1))14天；急性力竭模型通過力竭性游泳運(yùn)動(dòng)，參照Thomas等力竭標(biāo)準(zhǔn)建立力竭損傷動(dòng)物模型。急性力竭游泳運(yùn)動(dòng)過程中紅景天苷用藥力竭組嗆咳窒息死亡2只，急性力竭組死亡3只。最終進(jìn)入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物28只。 2采用ELISA試劑盒檢測(cè)血清中肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）含量，檢測(cè)心肌組織中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA)活性的變化。 3采用Western Blot方法檢測(cè)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（p38MAPK）蛋白表達(dá)。 結(jié)果： 1各組SD大鼠血清CK的含量變化：與對(duì)照組相比，急性力竭組大鼠血清CK含量由27.99±2.279ng/ml升高到38.671±1.374ng/ml，具有顯著差異（P0.05)；與對(duì)照組相比，紅景天苷組大鼠血清CK含量無明顯差異(P＞0.05)；與急性力竭組相比，紅景天苷用藥力竭組血清CK含量由38.671±1.374ng/ml下降到34.642±2.374ng/ml，存在顯著性差異(P0.05) 2各組SD大鼠血清CK-MB的含量變化：與對(duì)照組相比，急性力竭組大鼠血清CK-MB含量由12.104±0.473ng/ml升高到13.289±0.348ng/ml，具有顯著差異（P0.05)；與對(duì)照組相比，紅景天苷組大鼠血清CK-MB含量無明顯差異(P＞0.05)；與急性力竭組相比，紅景天苷用藥力竭組血清CK-MB含量由13.289±0.348ng/ml下降到12.758±0.359ng/ml，存在顯著性差異(P0.05)。 3各組SD大鼠血清LDH含量變化：與對(duì)照組相比，急性力竭組大鼠血清LDH含量由4.066±0.068U/L升高到4.474±0.146U/L，具有顯著差異（P0.05)；與對(duì)照組相比，紅景天苷組大鼠血清LDH含量無明顯差異(P＞0.05)；與急性力竭組相比，紅景天苷用藥力竭組血清LDH含量由4.474±0.146U/L下降到4.191±0.094U/L，存在顯著性差異(P0.05)。 4各組SD大鼠心肌組織SOD活性變化：與對(duì)照組相比，急性力竭組大鼠SOD活性由9.175±0.572nmol/ml下降到7.291±0.926nmol/ml，具有顯著差異（P0.05)；與對(duì)照組相比，紅景天苷組大鼠SOD活性無明顯差異(P＞0.05)；與急性力竭組相比，紅景天苷用藥力竭SOD活性由7.291±0.926nmol/ml升高到8.189±0.659nmol/ml，存在顯著性差異(P0.05)。 5各組SD大鼠心肌組織MDA活性變化：與對(duì)照組相比，急性力竭組大鼠MDA含量由2.833±0.079ng/mL升高到3.153±0.073ng/mL，具有顯著性差異（P0.05)；與對(duì)照組相比，紅景天苷組大鼠MDA含量無明顯差異(P＞0.05)；與急性力竭組相比，紅景天苷用藥力竭組MDA活性由3.153±0.073ng/mL下降到3.040±0.076ng/mL，存在顯著性差異(P0.05)。 6各組SD大鼠心肌p-ERK/ERK的變化：與對(duì)照組相比，急性力竭組大鼠由0.201±0.037升高到0.633±0.087，具有顯著性差異（P0.05)；與對(duì)照組相比，紅景天苷組大鼠無明顯差異(P＞0.05)；與急性力竭組相比，紅景天苷用藥力竭組由0.633±0.087升高到0.967±0.0788，存在顯著性差異(P0.05)。 7各組SD大鼠心肌p-P38/p38的變化：與對(duì)照組相比，急性力竭組大鼠由0.316±0.041上升到1.050±0.091，具有顯著性差異（P0.05)；與對(duì)照組相比，，紅景天苷組大鼠無明顯差異(P＞0.05)；與急性力竭組相比，紅景天苷用藥力竭組由1.050±0.091下降到0.770±0.070，存在顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論： 1紅景天苷對(duì)急性力竭運(yùn)動(dòng)心臟損傷有保護(hù)作用； 2紅景天苷對(duì)急性力竭運(yùn)動(dòng)受損心臟的保護(hù)作用可能與清除氧自由基，減輕膜脂質(zhì)過氧化損傷，影響絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中相關(guān)ERK、P38磷酸化水平，延緩或減輕應(yīng)激刺激誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等途徑相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：紅景天苷 急性力竭 心臟損傷 應(yīng)激 MAPK信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R541.6;R285.5
【目錄】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-27
• 附表27-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述 紅景天苷在心血管系統(tǒng)中的應(yīng)用及機(jī)制研究概述37-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47
• 個(gè)人簡歷47

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：紅景天苷通過MAPK信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)急性力竭大鼠心臟保護(hù)作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：338777