目的：高分解代謝是嚴重燒傷后代謝的顯著特點，表現(xiàn)為明顯的骨骼肌消耗，嚴重影響患者預后。我們前期研究發(fā)現(xiàn)泛素-蛋白酶體介導的蛋白降解及骨骼肌細胞凋亡是燒傷后骨骼肌消耗的主要機制，胰島素治療能夠抑制上述過程。內質網(wǎng)（endoplasmic reticulum，ER）是蛋白質合成和修飾的重要場所，也是負責鈣離子儲存的細胞器，其穩(wěn)態(tài)對細胞的功能和生存至關重要。如果內質網(wǎng)穩(wěn)態(tài)失衡，將導致內質網(wǎng)應激反應（endoplasmic reticulum stress，ERS），后者廣泛參與機體的代謝、炎癥、腫瘤發(fā)生等過程，其介導的凋亡通路也是真核細胞重要的凋亡途徑之一。為進一步闡明嚴重燒傷后骨骼肌消耗的機制，指導臨床治療，本課題擬通過三部分研究：（1）觀察嚴重燙傷大鼠骨骼肌ERS活化、胰島素信號通路、細胞凋亡及骨骼肌消耗改變；（2）ERS的治療性藥物4-苯基丁酸（4-phenyl butyric acid，4-PBA）干預嚴重燙傷大鼠骨骼肌ERS活化，觀察胰島素信號通路、細胞凋亡及骨骼肌消耗改變；（3）觀察胰島素治療對嚴重燙傷大鼠骨骼肌ERS活化、胰島素信號通路、細胞凋亡及骨骼肌消耗的影響，以探討嚴重燙... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
第一部分 嚴重燙傷大鼠骨骼肌中內質網(wǎng)應激反應的活化
    前言
    材料與方法
        主要儀器
        主要試劑和試劑盒
        主要實驗試劑配制
        動物實驗
        免疫組織化學法檢測骨骼肌 Caspase-3 表達
        TUNEL 法檢測骨骼肌細胞核凋亡狀況
        透射電鏡觀察脛骨前肌超微結構改變
        Western Blotting 檢測骨骼肌蛋白表達
        統(tǒng)計學處理
    結果
        動物大體觀察
        嚴重燙傷大鼠體重變化
        嚴重燙傷大鼠骨骼肌重量變化
        嚴重燙傷大鼠脛骨前肌細胞超微結構改變
        嚴重燙傷大鼠骨骼肌 Caspase-3 表達及細胞凋亡改變
        嚴重燙傷大鼠骨骼肌內質網(wǎng)應激反應相關蛋白表達
        嚴重燙傷大鼠脛骨前肌磷酸化 PI3K 蛋白表達
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 4-苯基丁酸治療對嚴重燙傷大鼠內質網(wǎng)應激反應及骨骼肌消耗的作用
    前言
    材料與方法
    主要儀器
        主要試劑和試劑盒
        主要實驗試劑配制
        動物實驗
        免疫組織化學法檢測骨骼肌 Caspase-3 表達
        TUNEL 法檢測骨骼肌細胞凋亡
        透射電鏡觀察脛骨前肌超微結構改變
            Western Blotting 檢測脛骨前肌、比目魚肌蛋白表達
    統(tǒng)計學處理
    結果
        4-PBA 治療嚴重燙傷大鼠體重變化
        4-PBA 治療嚴重燙傷大鼠骨骼肌重量變化
        4-PBA 治療嚴重燙傷大鼠脛骨前肌超微結構改變
        4-PBA 治療嚴重燙傷大鼠骨骼肌 Caspase-3 表達及細胞凋亡改變
        4-PBA 治療嚴重燙傷大鼠骨骼肌內質網(wǎng)應激反應相關蛋白表達
        4-PBA 治療嚴重燙傷大鼠脛骨前肌磷酸化 PI3K 蛋白表達
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 胰島素治療對嚴重燙傷大鼠內質網(wǎng)應激反應及骨骼肌消耗的作用
    前言
    材料與方法
        主要儀器
        主要試劑和試劑盒
        主要試劑的配制
        動物實驗
        免疫組織化學法檢測骨骼肌 Caspase-3 表達
        TUNEL 法檢測骨骼肌細胞凋亡
        透射電鏡觀察脛骨前肌超微結構改變
        Western Blotting 檢測脛骨前肌、比目魚肌蛋白表達
        統(tǒng)計學處理
    結果
        胰島素治療嚴重燙傷大鼠體重變化
        胰島素治療嚴重燙傷大鼠骨骼肌重量變化
        胰島素治療嚴重燙傷大鼠血糖變化
        胰島素治療嚴重燙傷大鼠脛骨前肌超微結構改變
        胰島素治療嚴重燙傷大鼠骨骼肌 Caspase-3 表達及細胞凋亡改變
        胰島素治療嚴重燙傷大鼠骨骼肌內質網(wǎng)應激反應相關蛋白表達
        胰島素治療嚴重燙傷大鼠脛骨前肌磷酸化 PI3K 蛋白表達
    討論
    小結
    參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]胰島素強化治療對嚴重燙傷大鼠血清凋亡配體的作用[J]. 段紅杰,柴家科,盛志勇,姚詠明,尹會男,申傳安,吳焱秋,胡泉,梁黎明.  中華燒傷雜志. 2009 (01)
[2]胰島素對體外培養(yǎng)兔骨骼肌肌管蛋白降解的調節(jié)作用[J]. 申傳安,柴家科,盛志勇,楊紅明,尹會男,馮瑞.  中華燒傷雜志. 2006(04)
[3]嚴重燒傷膿毒癥患者骨骼肌蛋白分解代謝的臨床研究[J]. 柴家科,申傳安,盛志勇.  中華醫(yī)學雜志. 2005(41)
[4]應重視嚴重燒傷膿毒癥患者骨骼肌蛋白高分解代謝的研究[J]. 柴家科,盛志勇.  中華醫(yī)學雜志. 2005(41)
[5]進一步重視大面積深度燒傷皮膚替代物的研究[J]. 柴家科,盛志勇.  中華燒傷雜志. 2002(02)
[6]燒傷刺激大鼠骨骼肌組織泛素活化酶的轉錄表達[J]. 柴家科,吳焱秋,盛志勇.  中華外科雜志. 2002(01)
[7]大面積侵襲感染組織切除對燒傷創(chuàng)面膿毒癥患者靜息能量消耗的影響(英文)[J]. 柴家科,盛志勇,刁力,楊紅明,高建川,許明火.  中華外科雜志. 2000(06)
[8]胰島素治療對燙傷膿毒癥骨骼肌蛋白高降解的影響[J]. 申傳安,柴家科,姚詠明,楊紅明,盛志勇,尹會男,遲云飛.  中華創(chuàng)傷雜志. 2007 (01)

博士論文
[1]燙傷大鼠骨骼肌AMPK的活化對蛋白分解的作用及其信號轉導機制[D]. 鄧虎平.中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院 2010
[2]燒傷膿毒癥大鼠骨骼肌消耗與凋亡之間的關系研究[D]. 吳焱秋.中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院 2006



本文編號：3272049