奧貝膽酸對(duì)D-氨基半乳糖/細(xì)菌脂多糖誘發(fā)急性肝衰竭不同階段肝損傷和炎癥的調(diào)節(jié)作用
發(fā)布時(shí)間：2021-03-28 00:25
背景與目的法尼醇X受體（farnesoid X receptor,FXR）是一種需要由配體來(lái)激活的轉(zhuǎn)錄因子,其調(diào)節(jié)膽汁酸代謝的相關(guān)基因。近期有大量的研究數(shù)據(jù)表明FXR在許多組織中都具有抗炎的特性。本實(shí)驗(yàn)旨在研究新型合成的FXR的激動(dòng)劑奧貝膽酸（obeticholic acid,OCA）對(duì)D-氨基半乳糖（D-galactosamine,Gal N）/細(xì)菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）導(dǎo)致的急性肝衰竭的影響。方法1.為觀察OCA對(duì)Gal N/LPS急性肝衰竭的作用,將64只正常成年雌性CD-1小鼠按每組8只隨機(jī)分成8組。Gal N/LPS組（2組,即Gal N/LPS 1.5 h及Gal N/LPS 6 h組）:單次予以Gal N/LPS（300 mg/kg/2.5μg/kg）腹腔注射;OCA+Gal N/LPS組（2組,即OCA+Gal N/LPS 1.5 h及OCA+Gal N/LPS 6 h組）:在Gal N/LPS組腹腔注射前48 h、24 h以及1 h分別予以O(shè)CA（10 mg/kg）灌胃處理,之后處理同Gal N/LPS組;正常對(duì)照組（2組,即CON-1...
【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
OCA預(yù)處理對(duì)GalN/LPS急性肝衰竭ALT水平的影響
圖 3 OCA 預(yù)處理對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭肝臟重量和肝臟系數(shù)變化的影響Fig. 3. Effects of OCA pretreatment on the liver weight index of GalN/LPS-induced acute livfailure. (A) Liver weight. (B) Liver weight/body weight. Liver samples were collected either 1.5 orh after GalN/LPS injection. All data were expressed as means ± SEM (N=8). *P<0.05 , **P<0.01.4.1.3 OCA 對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭小鼠肝臟病理改變的影響用肝 HE 染色切片觀察小鼠肝臟的病理表現(xiàn)。結(jié)果如圖 4 所示：和對(duì)照組以及 OCA組小鼠相比，GalN/LPS 1.5 h 組出現(xiàn)肝組織充血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等肝細(xì)胞受損的表現(xiàn)，GalN/LPS 6 h 組觀察到大量的充血和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及特征性的小葉中心壞死現(xiàn)象。和同時(shí)點(diǎn)單純 GalN/LPS 損傷組相比，OCA+GalN/LPS 1.5 h 組炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的程度明顯減輕，而在 OCA+GalN/LPS 6 h 組則表現(xiàn)為更大程度的壞死、充血以及更多的炎性細(xì)胞。病理評(píng)分的結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，GalN/LPS 組的兩個(gè)時(shí)
圖 7 OCA 預(yù)處理對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭炎性因子轉(zhuǎn)錄水平的影響Fig. 7. Effects of OCA pretreatment on expressions of hepatic inflammatory genes duGalN/LPS-induced acute liver failure. The expressions of hepatic inflammatory genes wmeasured using real-time RT-PCR. (A and G) tnf-α; (B and H) il-1β; (C and I) il-6; (D and J) inosand K) tgf-β; (F and L) il-10. All data were expressed as means ± SEM (n=8). *P<0.05, **P<0.014.2.2 OCA 對(duì) GalN/LPS 誘發(fā)的急性肝衰竭組織 NF-κB 活化的影響用 Western blotting 方法檢測(cè)分析 GalN/LPS 急性肝衰竭肝臟組織內(nèi) p65、p的表達(dá)情況以及 OCA 對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭組織內(nèi) p65、p50 表達(dá)的影響。結(jié)如圖 8 所示：和對(duì)照組相比，GalN/LPS 注射后 1.5 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亞的水平明顯升高且 6 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亞基的水平仍然升高，而 OCA 預(yù)
本文編號(hào)：3104520
【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
OCA預(yù)處理對(duì)GalN/LPS急性肝衰竭ALT水平的影響
圖 3 OCA 預(yù)處理對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭肝臟重量和肝臟系數(shù)變化的影響Fig. 3. Effects of OCA pretreatment on the liver weight index of GalN/LPS-induced acute livfailure. (A) Liver weight. (B) Liver weight/body weight. Liver samples were collected either 1.5 orh after GalN/LPS injection. All data were expressed as means ± SEM (N=8). *P<0.05 , **P<0.01.4.1.3 OCA 對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭小鼠肝臟病理改變的影響用肝 HE 染色切片觀察小鼠肝臟的病理表現(xiàn)。結(jié)果如圖 4 所示：和對(duì)照組以及 OCA組小鼠相比，GalN/LPS 1.5 h 組出現(xiàn)肝組織充血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等肝細(xì)胞受損的表現(xiàn)，GalN/LPS 6 h 組觀察到大量的充血和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及特征性的小葉中心壞死現(xiàn)象。和同時(shí)點(diǎn)單純 GalN/LPS 損傷組相比，OCA+GalN/LPS 1.5 h 組炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的程度明顯減輕，而在 OCA+GalN/LPS 6 h 組則表現(xiàn)為更大程度的壞死、充血以及更多的炎性細(xì)胞。病理評(píng)分的結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，GalN/LPS 組的兩個(gè)時(shí)
圖 7 OCA 預(yù)處理對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭炎性因子轉(zhuǎn)錄水平的影響Fig. 7. Effects of OCA pretreatment on expressions of hepatic inflammatory genes duGalN/LPS-induced acute liver failure. The expressions of hepatic inflammatory genes wmeasured using real-time RT-PCR. (A and G) tnf-α; (B and H) il-1β; (C and I) il-6; (D and J) inosand K) tgf-β; (F and L) il-10. All data were expressed as means ± SEM (n=8). *P<0.05, **P<0.014.2.2 OCA 對(duì) GalN/LPS 誘發(fā)的急性肝衰竭組織 NF-κB 活化的影響用 Western blotting 方法檢測(cè)分析 GalN/LPS 急性肝衰竭肝臟組織內(nèi) p65、p的表達(dá)情況以及 OCA 對(duì) GalN/LPS 急性肝衰竭組織內(nèi) p65、p50 表達(dá)的影響。結(jié)如圖 8 所示：和對(duì)照組相比，GalN/LPS 注射后 1.5 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亞的水平明顯升高且 6 h 肝核 NF-κB p65 和 p50 亞基的水平仍然升高，而 OCA 預(yù)
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