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跟腱異位骨化中Neurotrophin-3調(diào)控EndMT及跟腱干細(xì)胞分化的作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-28 00:22
  研究背景跟腱異位骨化(Heterotopic ossification,HO)是跟腱損傷后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥,也屬于跟腱異常修復(fù)的結(jié)果。目前跟腱異位骨化的發(fā)病機(jī)制尚未闡明,針對跟腱異位骨化的細(xì)胞起源及調(diào)控機(jī)制也眾說紛紜。由于跟腱自身無血管,新生血管的形成則是跟腱損傷后修復(fù)的基礎(chǔ),因此近來有研究認(rèn)為,內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Endothelial-mesenchymal transition,EndMT)可能在異位骨化形成之中起到一定作用。神經(jīng)營養(yǎng)因子3(Neurotrophin-3,NT-3)通過與其高特異性受體酪氨酸激酶相關(guān)受體(tropomyosin-related kinase receptor tyrosine kinases C,TrkC)結(jié)合,廣泛參與到神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病及骨骼系統(tǒng)疾病的病程發(fā)展中。本研究旨在探索跟腱異位骨化病程中NT-3對跟EndMT過程的作用以及NT-3-TrkC耦聯(lián)對跟腱干細(xì)胞分化的調(diào)控作用。研究目的1、探討跟腱異位骨化病程中NT-3調(diào)控EndMT過程的作用機(jī)制。2、探討NT-3-TrkC耦聯(lián)對跟腱干細(xì)胞分化的調(diào)控及其作用機(jī)制。研究方法及內(nèi)容1、構(gòu)建大鼠跟... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:114 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

跟腱異位骨化中Neurotrophin-3調(diào)控EndMT及跟腱干細(xì)胞分化的作用機(jī)制研究


圖1異位骨化過程中EitdMT過程示意圖|4()|??

示意圖,神經(jīng)營養(yǎng)因子,信號通路,受體結(jié)合


神經(jīng)營養(yǎng)因子除了對于維持交感神經(jīng)、感覺神經(jīng)纖維的生存、促進(jìn)神經(jīng)突??觸增加具有重要作用外,近年來關(guān)于其在神經(jīng)系統(tǒng)外的報(bào)道也逐年增多,尤其??與骨骼系統(tǒng)的多種疾病密切相關(guān)[55]。各類神經(jīng)營養(yǎng)因子在骨折愈合、骨痂塑形、??生長板軟骨修復(fù)及關(guān)節(jié)軟骨愈合中起到類似信號蛋白的重要作用,促進(jìn)成骨前??體細(xì)胞、成軟骨前體細(xì)胞以及破骨前體細(xì)胞的增殖及分化,參與到骨與軟骨的??5C6,5758

三維重建圖像,異位骨化,跟腱,大鼠


驗(yàn)組根據(jù)造模術(shù)后取材時(shí)間點(diǎn)的不同分為術(shù)后4周造模組(4w)、術(shù)后8周造??模組(8w)及術(shù)后12周造模組(12w)。收集組織標(biāo)本進(jìn)行Micro-CT掃描及三??維重建之后,結(jié)果如圖1-1。??B9H??圖1-1大鼠跟腱異位骨化Micro-CT掃描結(jié)果及三維重建圖像。CON:空白對照組;4w,8w,??12w:造模后4周、8周及12周??Figure?1-1?Mcrio-CT?scanning?and?3D?reconstruction?of?heterotopic?bone?at?injuried?Achilles??tendons?of?rats?in?different?experimental?groups??我們可以看到CON組未出現(xiàn)明顯異位骨組織。大鼠跟腱組織在造模4周后??尚未出現(xiàn)明顯跟腱異位骨化,直至8周起跟腱周圍出現(xiàn)散在異位骨組織。隨著??造模時(shí)間的延長,跟腱周圍骨化組織的體積逐漸增加,至12周時(shí),跟腱處可見??明顯大量體積較大的異位骨化組織。對不同時(shí)間點(diǎn)的造模大鼠跟腱異位骨化的??總骨量(Total?BMC)、總體積(Total?BV)、總密度(Total?BMD)及總面積(Total??area)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,結(jié)果如表1-1??27??


本文編號:3104515

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