發(fā)布時間：2020-09-11 07:19

　　 目的:隨著社會的發(fā)展和人們生活水平的提高,冠心病的發(fā)病率也逐年增加,而急性心肌梗死作為冠心病發(fā)展階段的急性期,其高發(fā)的死亡率在嚴重影響著國人生存壽命的同時也給社會和家庭帶來極大的負擔。目前有關AMI的發(fā)病機制已逐步趨于完善,但仍有諸多相關因素在急性心梗的發(fā)病機制中的作用仍不十分清楚。急性心肌梗死最常見的病理學過程為在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上,不穩(wěn)定的脂質斑塊破裂或者出血導致了在斑塊部位急性血栓的形成,與此同時,狹窄的冠脈由于血栓的形成而急性閉塞,進而導致了閉塞冠脈提供血流的心肌細胞發(fā)生急性壞死。近些年的相關研究發(fā)現(xiàn),在急性心肌梗死發(fā)生、發(fā)展的過程中,缺血壞死的心肌細胞會引起局部或者全身性的炎癥反應。炎癥因子TNF-α和IL-6本質為多肽類細胞因子,它們直接參與了全身炎癥反應、免疫反應等過程。TNF-α由單核巨噬細胞分泌,它能夠啟動、誘導和調節(jié)機體炎癥反應。IL-6為免疫細胞釋放的炎癥因子,它在細胞反應的起始過程中大量釋放,并且能夠調節(jié)C反應蛋白在肝臟的合成。TNF-α和IL-6是在機體炎癥反應的起始過程中起關鍵性作用的炎癥因子,它們的血清濃度能夠在一定程度上代表機體炎癥反應的程度與階段。硫腦苷脂是一種酸性鞘糖脂,它于1884年被Johann Ludwig Wilhelm Thudichum發(fā)現(xiàn)并命名,在隨后的相關研究中,硫腦苷脂被認為是神經系統(tǒng)的重要組成成分。然而近些年有關硫腦苷脂的研究發(fā)現(xiàn),它不僅在神經系統(tǒng)有著重要的病理生理作用,而且在心血管系統(tǒng)中亦發(fā)揮了不可忽視的生物學作用。最為著名的就是在凝血系統(tǒng)中發(fā)揮了雙重功能的作用—也就是在不同的條件下,硫腦苷脂具有抗凝或促凝的生物學作用。而且也有研究提示硫腦苷脂也參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程,但究竟作為抗炎或者促炎因子卻眾說紛紜。因此,探討硫腦苷脂在冠心病以及心肌梗死的發(fā)生發(fā)展過程中到底扮演何種角色顯得尤為重要,因為這將為冠心病以及心肌梗死的預防以及治療提供一條嶄新的思路。本研究旨在觀察心肌梗死模型兔中硫腦苷脂與TNF-α和IL-6的相關性,同時驗證硫腦苷脂是否在急性心肌梗死的發(fā)病過程中作為炎癥因子參與了疾病的發(fā)展。方法:選取健康純種新西蘭大白兔6只(2.5±0.5kg),采用隨機分組的方式將6只兔子分為A、B兩組(每組三只兔子),A組為心肌梗死模型組,B組為地塞米松預處理的心肌梗死模型組。采用結扎兔子心臟冠脈前降支的方法制備心肌梗死模型。A組分別于術前、術后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h自耳緣靜脈采集靜脈血3ml,經離心機離心后取上清液測定血清中硫腦苷脂、TNF-α、IL-6的含量。B組在術前采血后經耳緣靜脈注射地塞米松5mg進行術前預處理,然后測定術后0.5h、2h、6h、12h、24h、48h的血清硫腦苷脂、TNF-α、IL-6的含量。模型制備成功的標志為心電圖ST段較術前相比弓背向上抬高并且能夠肉眼觀察到心梗區(qū)域心肌顏色為蒼白或者室壁運動減低。標本采集均在相對無菌環(huán)境下操作,應用無菌生化試管采集標本,以3000r/min速率離心留取上清液。血清保存于-80℃冰箱待測。TNF-α、IL-6的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法。硫腦苷脂采用基質輔助激光解析電離飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)技術進行測定。結果:1心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂在術后0.5h開始升高,12小時達高峰,24小時開始回落,48小時回落至正常水平;2地塞米松預處理的心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂在術后0.5h開始升高,6小時達高峰,12小時開始回落,48小時回落至正常水平;3心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂三者兩兩比較均呈現(xiàn)正相關(P0.05);4地塞米松預處理的心肌梗死模型組,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂三者兩兩比較均呈現(xiàn)正相關(P0.05);5心肌梗死模型組與地塞米松預處理的心肌梗死模型組相比,在相同時間位點上,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量A組B組(P0.05)。結論:1在急性心肌梗死兔模型中,血清TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量隨時間有著動態(tài)演變規(guī)律,提示血清TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量變化可能在一定程度上代表了心肌梗死的發(fā)展階段。同時驗證了血清TNF-α、IL-6的含量能夠在一定范圍內反映心肌梗死演變過程中炎癥反應的動態(tài)改變。2心肌梗死模型組和地塞米松預處理的心肌梗死模型組中,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂三者兩兩比較均呈現(xiàn)正相關關系,提示硫腦苷脂可能為急性心肌梗死發(fā)生、發(fā)展過程中的炎癥因子。3兩組在相同時間位點上,TNF-α、IL-6以及硫腦苷脂的含量A組均大于B組,證實了硫腦苷脂為一種炎癥因子,并且能夠被激素類抗炎治療所抑制。同時提示,在急性心肌梗死早期如果能夠合理應用抗炎治療,能夠減弱急性心肌梗死過程中的炎癥反應。而且,A組的炎癥因子達峰時間要遲于B組,提示了應用激素類抗炎治療能夠縮短急性心肌梗死的炎癥發(fā)展的病程。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R542.22;R-332

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 張固琴;聶漢祥;楊炯;余紅櫻;;硫酸腦苷酯負載的CD1d四聚體檢測小鼠Ⅱ型NKT細胞[J];細胞與分子免疫學雜志;2012年07期

2 楊麗霞,祝善俊,王先梅,魏玲,郭傳明,石燕昆,王燕;心力衰竭患者細胞因子網絡及內源性調控的變化[J];中華內科雜志;2001年10期

3 朱昀,郭靜萱;急性心肌梗死病人單核細胞中IL-6及TNF-α濃度及其臨床意義[J];中國心血管雜志;2000年04期

相關會議論文 前1條

1 李剛;張愛國;胡蕊;;血清硫腦苷脂可能是陣發(fā)性心房顫動的新奇生物標記物[A];中華醫(yī)學會心電生理和起搏分會第十次全國學術年會會議匯編[C];2012年

本文編號：2816380