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不同降溫技術(shù)對豬心肺復(fù)蘇后腎損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2020-07-23 20:26
【摘要】:目的:研究復(fù)蘇后早期經(jīng)食道降溫導(dǎo)管、連續(xù)性腎臟替代治療快速誘導(dǎo)低溫對復(fù)蘇后腎損傷的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。方法:國產(chǎn)健康雄性白豬41頭,體重36±2 kg。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組(n=5)、正常溫度組(n=9)、體表低溫組(n=9)、食道低溫組(n=9)、連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT,continuous renal replacement therapy)低溫組(n=9)5 組。假手術(shù)組只進(jìn)行手術(shù)操作,不經(jīng)歷心臟驟停復(fù)蘇過程。其他四組動(dòng)物采用電刺激法誘發(fā)室顫8 min,心肺復(fù)蘇5 min,制備心肺復(fù)蘇豬模型。復(fù)蘇成功后5 min,食道低溫組與體表低溫組外接冰毯儀,分別經(jīng)食道降溫導(dǎo)管與體表冰毯進(jìn)行降溫,目標(biāo)溫度33℃,持續(xù)至復(fù)蘇后24h,再以1 ℃/h復(fù)溫5h。同時(shí),CRRT低溫組經(jīng)CRRT管路進(jìn)行體外降溫,目標(biāo)溫度33℃,維持至復(fù)蘇后8h,再以體表冰毯維持至復(fù)蘇后24h,后以16C/h復(fù)溫5 h。假手術(shù)組與正常溫度組應(yīng)用體表冰毯儀,全程維持正常體溫38.0±0.5℃。復(fù)蘇后30h內(nèi)動(dòng)態(tài)監(jiān)測動(dòng)物體溫的變化。復(fù)蘇后1h、3h、6h、12h、24h與30h時(shí),采集血標(biāo)本檢測血清肌酐(Cr,creatinine)、尿素氮(BUN,blood urea nitrogen)的濃度。復(fù)蘇后30h時(shí)處死豬,取腎組織,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α,tumor necrosis factor-a)與白細(xì)胞介素-6(IL-6,inter1eukin-6)的含量,硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA,malondialdehyde)的含量,黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD,superoxide dismutase)的活性,用原位末端標(biāo)記法檢測細(xì)胞凋亡程度,以及免疫組織化學(xué)染色法檢測半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1、復(fù)蘇后,CRRT低溫組降溫速率為9.8℃/h,達(dá)標(biāo)時(shí)長為28 min;食道低溫組降溫速率為2.8℃/h,達(dá)標(biāo)時(shí)長為102min;體表低溫組降溫速率為1.5℃/h,達(dá)標(biāo)時(shí)長為185 min。與體表低溫組相比,CRRT低溫組、食道低溫組降溫效率均明顯提高,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。2、與假手術(shù)組相比,其它四組動(dòng)物在心肺復(fù)蘇后均出現(xiàn)腎功能異常,表現(xiàn)為血清Cr與BUN的濃度升高。與正常溫度組相比,體表低溫組、食道低溫組和CRRT低溫組血清Cr的濃度在復(fù)蘇3h后均明顯降低,血清BUN的濃度在復(fù)蘇6 h后均顯著下降,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。與體表低溫組相比,CRRT低溫組在復(fù)蘇6 h后、食道低溫組在復(fù)蘇12 h后血清Cr與BUN的濃度均進(jìn)一步明顯下降(均P<0.05)。3、與假手術(shù)組相比,其它四組動(dòng)物在心肺復(fù)蘇后均出現(xiàn)腎組織炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡,表現(xiàn)為腎組織TNF-α、IL-6與MDA含量升高,SOD活性降低,細(xì)胞凋亡指數(shù)與caspase-3表達(dá)增加。與正常溫度組相比,體表低溫組、食道低溫組和CRRT低溫組腎組織TNF-α、IL-6與MDA含量明顯降低,SOD活性顯著升高,細(xì)胞凋亡指數(shù)與caspase-3表達(dá)減少,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。與體表低溫組相比,CRRT低溫組和食道低溫組腎組織炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡等病理損傷得到進(jìn)一步明顯改善(均P0.05)。結(jié)論:在豬心肺復(fù)蘇模型中,經(jīng)食道降溫導(dǎo)管與CRRT均可以快速地誘導(dǎo)低溫,并產(chǎn)生明顯優(yōu)于傳統(tǒng)體表降溫法的復(fù)蘇后腎保護(hù)效應(yīng),其機(jī)制可能與抑制炎癥、氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡等有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R459.7

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