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miR-21在大鼠急性心肌梗死后的心肌保護與心室重構中的作用

發(fā)布時間:2020-07-04 20:06
【摘要】:背景臨床上絕大多數(shù)的心臟病最終發(fā)展結局是心力衰竭,心室重構是臨床上最常見的充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機制。臨床上多種心臟疾病,如心肌炎、慢性缺血性心臟病、心肌梗死等,在其所致的心功能不全演變中,受到細胞因子的活化、細胞內信號傳導通路改變以及神經內分泌因素等的影響,心肌細胞與其之間的膠原網狀支架,細胞外基質和血管床發(fā)生了一系列的形態(tài)結構和功能上的重塑,故心肌梗死后的心室重構一直是生命科學領域的研究熱點與難點。miRNA對人類基因組上約三分之一的基因進行調控,其中niRNA在心血管領域的重要作用也逐漸被重視。有研究認為niRNA可能作為心肌梗死的檢測標志物,不僅對心臟發(fā)育進行精細調控,而且在心血管系統(tǒng)的病理生理過程中也發(fā)揮著重要的作用,但目前miRNA-21在心室重構過程中對心肌細胞的影響尚少見報道。目的探討大鼠心肌梗死后miR-21對心室重塑過程的影響,為臨床上防治心肌梗死后的心室重塑提供新的思路。方法1.通過結扎前降支動脈法建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型。2.其后隨機分組:A對照組分為:7d、28d組;B阻斷+心梗阻分為:7d、28d組;C梗死組分為:7d、28d組;每組均為12只。3.做常規(guī)病理學檢查,HE染色,作為病理診斷。4.提取三組大鼠心肌組織及梗死交界區(qū)的心肌組織RNA及miRNA。5.應用RT-PCR法檢測MHC-βmRNA 及 QRT-PCR法檢測miR-21mRNA在三組大鼠心肌組織中的表達。6.TUNEL法檢測三組大鼠心肌細胞凋亡情況。通過心電圖和病理檢查確定大鼠心肌梗死模型已經成功建立。1.心梗組:隨著心肌梗死時間的延長,MHC-βmRNA表達逐漸增加。與對照組比較,7d組MHC-βmRNA的表達增加1倍;28d組MHC-βmRNA的表達增加3.2倍(P0.01)。2.阻斷+心梗阻:隨著心肌梗死時間的延長,MHC-βmRNA的表達也呈逐漸增加的趨勢,但與梗死組相比有所下降(P0.05)。3.對照組:MHC-βmRNA表達無變化。4.miR-21在梗死組:隨著心肌梗死時間延長表達逐漸增加。與對照組相比,7d組miR-21的表達增加19.3%(P0.05);28 d組miR-21的表達增加88%(P0.01)。5.miR-21在阻斷+心梗阻:miR-21表達隨著心肌梗死時間延長也呈現(xiàn)逐漸增加趨勢,但較梗死組有所降低(P0.05)。6.miR-21在對照組無明顯變化。7.TUNEL檢測:(1)梗死組:凋亡指數(shù)表達隨著心肌梗死時間延長呈現(xiàn)逐漸增加趨勢,與對照組比較,7d組凋亡指數(shù)的表達增加41%(P0.01);28 d組凋亡指數(shù)的表達增加51%(P0.01)。(2)阻斷組:凋亡指數(shù)表達隨著心肌梗死時間延長呈現(xiàn)明顯增加趨勢,較梗死組有所增高(P0.05)。(3)對照組:凋亡指數(shù)無明顯變化。結論心肌梗死后交界區(qū)組織中miR-21表達上調對心肌損傷的保護與心室重構起到了重要作用。
【學位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R542.22
【圖文】:

電圖,獲取方法,大鼠,標本


圖1C必肌梗死大體標本逡逑1.2.4蘭組大鼠也肌紀織標本的獲取方法逡逑

肌組織,纖維性,大鼠,模型構建


邐邐逡逑2.結果逡逑2.1大鼠急性私肌梗死模型的構建結果逡逑大鼠急性必肌梗死模型構建成功(圖1),必肌梗死大體標本可見左室前壁出現(xiàn)暗逡逑紅色梗死區(qū)(圖2)。逡逑2.2邋=組動物也肌組織的病理學改變逡逑對照組:7天和28天必肌組織未見病變(圖3,邋4);梗死組:也肌梗死7天后,逡逑梗死區(qū)必肌細胞壞死,出血,炎細胞浸潤,并可見少量的纖維母細胞向梗死區(qū)K入逡逑(圖3)也肌梗死發(fā)生28天后,炎細胞減少,大量的纖維母細胞長入取代了壞死逡逑的也肌組織,梗死區(qū)的壞死也肌組織得纖維性修復,如室發(fā)生了形態(tài)結構上的改變逡逑(圖5,邋6);阻斷組:7天組也肌組織與梗死組基本相同,水腫較明顯。28天組出逡逑現(xiàn)纖維性修復,但較梗死組纖維組織顯著的較少(圖7,邋8)逡逑

【參考文獻】

相關期刊論文 前6條

1 劉振;劉玲玲;楊廷桐;;兩種大鼠心肌梗死模型的比較研究[J];動物醫(yī)學進展;2010年04期

2 張艷芳;楊瑞;王芳;楊廷桐;;大鼠心肌缺血再灌注交界區(qū)P53和caspase-3表達的變化[J];基礎醫(yī)學與臨床;2010年05期

3 李青;荊清;;microRNA:心血管發(fā)育及疾病中的重要調控因子[J];生命科學;2010年07期

4 王坦;王玉;楊廷桐;;microRNA在肺癌發(fā)生發(fā)展中的研究進展[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報;2011年06期

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相關博士學位論文 前1條

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本文編號:2741528

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