【摘要】：背景臨床上絕大多數(shù)的心臟病最終發(fā)展結(jié)局是心力衰竭,心室重構(gòu)是臨床上最常見(jiàn)的充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制。臨床上多種心臟疾病,如心肌炎、慢性缺血性心臟病、心肌梗死等,在其所致的心功能不全演變中,受到細(xì)胞因子的活化、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路改變以及神經(jīng)內(nèi)分泌因素等的影響,心肌細(xì)胞與其之間的膠原網(wǎng)狀支架,細(xì)胞外基質(zhì)和血管床發(fā)生了一系列的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能上的重塑,故心肌梗死后的心室重構(gòu)一直是生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)。miRNA對(duì)人類(lèi)基因組上約三分之一的基因進(jìn)行調(diào)控,其中niRNA在心血管領(lǐng)域的重要作用也逐漸被重視。有研究認(rèn)為niRNA可能作為心肌梗死的檢測(cè)標(biāo)志物,不僅對(duì)心臟發(fā)育進(jìn)行精細(xì)調(diào)控,而且在心血管系統(tǒng)的病理生理過(guò)程中也發(fā)揮著重要的作用,但目前miRNA-21在心室重構(gòu)過(guò)程中對(duì)心肌細(xì)胞的影響尚少見(jiàn)報(bào)道。目的探討大鼠心肌梗死后miR-21對(duì)心室重塑過(guò)程的影響,為臨床上防治心肌梗死后的心室重塑提供新的思路。方法1.通過(guò)結(jié)扎前降支動(dòng)脈法建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型。2.其后隨機(jī)分組：A對(duì)照組分為：7d、28d組；B阻斷+心梗阻分為：7d、28d組；C梗死組分為：7d、28d組；每組均為12只。3.做常規(guī)病理學(xué)檢查,HE染色,作為病理診斷。4.提取三組大鼠心肌組織及梗死交界區(qū)的心肌組織RNA及miRNA。5.應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)MHC-βmRNA 及 QRT-PCR法檢測(cè)miR-21mRNA在三組大鼠心肌組織中的表達(dá)。6.TUNEL法檢測(cè)三組大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況。通過(guò)心電圖和病理檢查確定大鼠心肌梗死模型已經(jīng)成功建立。1.心梗組：隨著心肌梗死時(shí)間的延長(zhǎng),MHC-βmRNA表達(dá)逐漸增加。與對(duì)照組比較,7d組MHC-βmRNA的表達(dá)增加1倍；28d組MHC-βmRNA的表達(dá)增加3.2倍(P0.01)。2.阻斷+心梗阻：隨著心肌梗死時(shí)間的延長(zhǎng),MHC-βmRNA的表達(dá)也呈逐漸增加的趨勢(shì),但與梗死組相比有所下降(P0.05)。3.對(duì)照組：MHC-βmRNA表達(dá)無(wú)變化。4.miR-21在梗死組：隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)逐漸增加。與對(duì)照組相比,7d組miR-21的表達(dá)增加19.3%(P0.05)；28 d組miR-21的表達(dá)增加88%(P0.01)。5.miR-21在阻斷+心梗阻：miR-21表達(dá)隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)也呈現(xiàn)逐漸增加趨勢(shì),但較梗死組有所降低(P0.05)。6.miR-21在對(duì)照組無(wú)明顯變化。7.TUNEL檢測(cè)：(1)梗死組：凋亡指數(shù)表達(dá)隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)呈現(xiàn)逐漸增加趨勢(shì),與對(duì)照組比較,7d組凋亡指數(shù)的表達(dá)增加41%(P0.01)；28 d組凋亡指數(shù)的表達(dá)增加51%(P0.01)。(2)阻斷組：凋亡指數(shù)表達(dá)隨著心肌梗死時(shí)間延長(zhǎng)呈現(xiàn)明顯增加趨勢(shì),較梗死組有所增高(P0.05)。(3)對(duì)照組：凋亡指數(shù)無(wú)明顯變化。結(jié)論心肌梗死后交界區(qū)組織中miR-21表達(dá)上調(diào)對(duì)心肌損傷的保護(hù)與心室重構(gòu)起到了重要作用。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R542.22
【圖文】：

圖１Ｃ必肌梗死大體標(biāo)本逡逑１．２．４蘭組大鼠也肌紀(jì)織標(biāo)本的獲取方法逡逑

邐邐逡逑２．結(jié)果逡逑２．１大鼠急性私肌梗死模型的構(gòu)建結(jié)果逡逑大鼠急性必肌梗死模型構(gòu)建成功（圖１），必肌梗死大體標(biāo)本可見(jiàn)左室前壁出現(xiàn)暗逡逑紅色梗死區(qū)（圖２）。逡逑２．２邋＝組動(dòng)物也肌組織的病理學(xué)改變逡逑對(duì)照組：７天和２８天必肌組織未見(jiàn)病變（圖３，邋４）；梗死組：也肌梗死７天后，逡逑梗死區(qū)必肌細(xì)胞壞死，出血，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見(jiàn)少量的纖維母細(xì)胞向梗死區(qū)Ｋ入逡逑（圖３）也肌梗死發(fā)生２８天后，炎細(xì)胞減少，大量的纖維母細(xì)胞長(zhǎng)入取代了壞死逡逑的也肌組織，梗死區(qū)的壞死也肌組織得纖維性修復(fù)，如室發(fā)生了形態(tài)結(jié)構(gòu)上的改變逡逑（圖５，邋６）；阻斷組：７天組也肌組織與梗死組基本相同，水腫較明顯。２８天組出逡逑現(xiàn)纖維性修復(fù)，但較梗死組纖維組織顯著的較少（圖７，邋８）逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 劉振;劉玲玲;楊廷桐;;兩種大鼠心肌梗死模型的比較研究[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2010年04期

2 張艷芳;楊瑞;王芳;楊廷桐;;大鼠心肌缺血再灌注交界區(qū)P53和caspase-3表達(dá)的變化[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年05期

3 李青;荊清;;microRNA:心血管發(fā)育及疾病中的重要調(diào)控因子[J];生命科學(xué);2010年07期

4 王坦;王玉;楊廷桐;;microRNA在肺癌發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年06期

5 魏聰;胡兵;申鍔;;MicroRNAs在心臟發(fā)育和疾病中的作用[J];中國(guó)病理生理雜志;2011年03期

6 萬(wàn)冬;楊廷桐;秦玉鳳;王玉;王媛;席樂(lè)峰;;miRNA21/PDCD4環(huán)路在卵巢癌組織中的表達(dá)[J];腫瘤防治研究;2013年09期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 吳峰;MiR-92b在斑馬魚(yú)心臟再生中的作用和調(diào)控機(jī)制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2741528