【摘要】：背景及目的 顱腦創(chuàng)傷后部分患者或并發(fā)認知功能障礙,分為兩個階段:輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)和癡呆。重型顱腦創(chuàng)傷患者預后較差,且大多處于昏迷狀態(tài),難以監(jiān)測其認知能力。隨著醫(yī)學的進步,輕中型顱腦創(chuàng)傷患者預后有了明顯的提高,人們開始重視生活質量;然而,臨床上這類患者后期合并MCI常較隱匿,若MCI進展到癡呆階段會嚴重影響患者的生活質量。目前尚無顱腦創(chuàng)傷后繼發(fā)MCI的臨床規(guī)范化治療統(tǒng)一標準,且基礎研究甚少。HMGB1/TLR和HMGB1/RAGE通路與顱內非感染性炎癥緊密相關,HMGB1的異常表達和認知障礙相關。本研究旨在探討HMGB1/TLR和HMGB1/RAGE在輕中型顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)MCI的作用,以期為MCI的發(fā)展提供理論基礎,改善患者預后。方法 前瞻性納入自2016年1月到2018年2月于鄭州大學第五附屬醫(yī)院神經外科住院的格拉斯哥昏迷評分(GCS)9~15分的輕中型顱腦損傷患者122例為顱腦創(chuàng)傷組;同時期于門診體檢的40例符合條件的健康成年者作為健康組。采取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定受試者血清中HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE水平;分析各個亞組血清中HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE的表達情況。結果 1.1、2、3個月后,輕型中型顱腦創(chuàng)傷組較健康組比其血清HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE均明顯增高(均P0.05);1、2個月后中型顱腦創(chuàng)傷組較輕型顱腦損傷組比血清HMGB1、TLR4水平明顯增高(均P0.05),TLR2和RAGE水平則無明顯差異(P0.05);3個月后中型顱腦創(chuàng)傷組較輕型顱腦損傷組比血清HMGB1明顯增高(P0.05),TLR2,TLR4和RAGE水平則無明顯差異(均P0.05)。1、2個月后輕型顱腦損傷伴MCI組和中型顱腦損傷伴MCI組較輕型顱腦創(chuàng)傷不伴MCI和中型顱腦創(chuàng)傷不伴MCI組血清中HMGB1和TLR2水平較高(均P0.05),RAGE水平無明顯差異(均P0.05),2個月后中型顱腦損傷不伴MCI組較輕型顱腦損傷伴MCI組TLR4水平較高(P0.05),中型顱腦損傷伴MCI組較輕型顱腦損傷伴MCI組比TLR4水平增高P0.05),中型顱腦損傷伴MCI組較中型顱腦損傷不伴MCI組比TLR4水平無明顯差異(P0.05);3個月后輕型顱腦損傷伴MCI組和中型顱腦損傷伴MCI組較輕型顱腦損傷不伴MCI和中型顱腦創(chuàng)傷不伴MCI組血清中HMGB1和TLR2水平較高(P0.05),TLR4和RAGE水平無明顯差異(P0.05);1、2、3個月后輕型顱腦損傷伴MCI組和中型顱腦損傷伴MCI組之間HMGB1,TLR2水平無明顯差異(均P0.05)。2.1、2、3個月后,顱腦損傷伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1的水平均呈正相關Y=0.414X-1.236(r=0.725,P=0.000),Y=0.414X-0.855(r=0.773,P=0.000),Y=0.365X-0.384(r=0.813,P=0.000);然而TLR4、RAGE均與HMGB1無明顯相關性(r=0.345,0.267,0.362,0.331,0.297,0.322,均P0.05)。3.采用ROC曲線分析HMGB1,TLR2,TLR4和RAGE對繼發(fā)MCI的TBI患者的預測價值發(fā)現(xiàn):1月后,HMGB1:AUC=0.784(95%CI 0.642-0.891,P0.001);TLR2:AUC=0.675(95%CI 0.583-0.769,P=0.000);TLR4:AUC=0.522(95%CI 0.414-0.625,P=0.341);RAGE:AUC=0.496(95%CI 0.428-0.576,P=0.452)。2月后,HMGB1:AUC=0.821(95%CI 0.785-0.855,P=0.000);TLR2:AUC=0.721(95%CI 0.605-0.834,P=0.000);TLR4:AUC=0.535(95%CI0.452-0.676,P=0.136);RAGE:AUC=0.514(95%CI 0.452-0.579,P=0.498)。3月后,HMGB1:AUC=0.717(95%CI 0.653-0.772,P=0.000);TLR2:AUC=0.762(95%CI0.706-0.819,P=0.000);TLR4:AUC=0.484(95%CI 0.406-0.573,P=0.000);RAGE:AUC=0.509(95%CI 0.462-0.561,P=0.000)。結論 1.顱腦創(chuàng)傷發(fā)生后HMGB1-TLR2/TLR4/RAGE通路的激活使得患者血清中HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE呈現(xiàn)高表達狀態(tài),隨著顱腦創(chuàng)傷程度的加重,HMGB1-TLR4通路激活更加顯著。2.顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)MCI的過程中HMGB1和TLR2的高表達以及相關性提示在這一病理過程中HMGB1-TLR2通路可能發(fā)揮重要作用。
【圖文】：

HMGB1對顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)MCI預測分析

TLR2對顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)MCI預測分析
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R651.15

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本文編號：2704141