【摘要】：研究背景:急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory dirstress syndrome,ARDS)是臨床表現(xiàn)為雙肺彌漫性浸潤(rùn)、進(jìn)行性下降的頑固性低氧血癥的臨床綜合征,其肺部病理表現(xiàn)為肺組織被大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡塌陷、肺間隔增寬及肺泡內(nèi)透明膜形成。急性肺損傷(acute lung injury,ALI)以往被認(rèn)為是ARDS的特定表現(xiàn),在2012年柏林標(biāo)準(zhǔn)中將其歸入ARDS中。但是在動(dòng)物模型中模擬的ARDS過(guò)程,仍被被稱為ALI。膿毒癥是ARDS的最常見(jiàn)病因,其發(fā)生與細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)密切相關(guān),因而LPS常用于誘導(dǎo)ARDS的動(dòng)物模型。ARDS屬臨床急危重癥,其年發(fā)病率為75/100,000人次,病死率波動(dòng)在35%至46%之間。盡管歷經(jīng)半個(gè)世紀(jì)的研究,ARDS的發(fā)病機(jī)制仍不甚明了,人們嘗試了多種藥物及輔助治療手段治療ARDS,其中被證明有效的治療手段寥寥無(wú)幾,而藥物治療和分子治療無(wú)一能改善ARDS的死亡率。ARDS的主要治療方法仍為機(jī)械通氣呼吸支持治療。臨床的現(xiàn)實(shí)迫使我們對(duì)ARDS的發(fā)病機(jī)制及病理生理過(guò)程進(jìn)入深入細(xì)致的研究,從中發(fā)掘潛在治療靶點(diǎn)及新的治療方法,以期攻克疾病。本質(zhì)上,ARDS的發(fā)病機(jī)制是機(jī)體在遭受重大致病因素打擊后,劇烈炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致的廣泛肺損傷。因此ARDS后的炎癥修復(fù)與患者預(yù)后密切相關(guān)。Treg細(xì)胞被證實(shí)能夠促進(jìn)ARDS炎癥的修復(fù),在炎癥修復(fù)期有著重要的功能,肺內(nèi)Treg細(xì)胞數(shù)量與增殖速度直接影響患者預(yù)后。同時(shí),Nogo-B,網(wǎng)狀蛋白4的剪接體,廣泛表達(dá)于肺組織,已被證實(shí)在多種組織損傷后,如肝硬化、爆發(fā)性肝炎等的組織修復(fù)、炎癥控制等方面有著重要功能,并參與調(diào)控細(xì)胞增殖。但是,Nogo-B在ARDS炎癥后組織修復(fù)的作用,以及Nogo-B與Treg細(xì)胞間的作用關(guān)系尚無(wú)研究。本研究將探究LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠模型炎癥修復(fù)過(guò)程中,Nogo-B扮演著什么角色,是否并且如何參與到炎癥修復(fù)過(guò)程。據(jù)我們所知,該內(nèi)容尚無(wú)人報(bào)道。目的:明確Nogo-B在ALI小鼠模型炎癥修復(fù)期的作用,明確Nogo-B在Treg細(xì)胞急性肺損傷保護(hù)過(guò)程中的地位,以期能尋找ARDS炎癥修復(fù)期的關(guān)鍵蛋白靶點(diǎn),為A RDS的救治尋找新的思路。方法:本研究通過(guò)LPS氣管滴注的方法構(gòu)建ALI小鼠模型,采用迪夫快速染色法對(duì)BA L細(xì)胞BAL進(jìn)行分類計(jì)數(shù),HE染色觀察肺部病理變化,獲得ALI小鼠模型從發(fā)病第1天至第10天的病理生理發(fā)展特點(diǎn)與自然病程。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)BAL中Treg的數(shù)量,明確ALI小鼠模型中BAL Treg細(xì)胞數(shù)量與炎癥修復(fù)各階段間的關(guān)系。同時(shí),我們應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)急性炎癥期和炎癥修復(fù)期ALI小鼠肺組織及BAL細(xì)胞N ogo-B的表達(dá)水平,并通過(guò)免疫熒光證實(shí)Nogo-B在Treg細(xì)胞中的表達(dá),以期證實(shí)Nog o-B在ALI小鼠模型炎癥修復(fù)期中表達(dá)及Treg細(xì)胞中的表達(dá)變化。其次,我們采用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建Nogo-B基因敲除小鼠。分別使用Nogo-B基因敲除小鼠和野生型小鼠復(fù)制ALI模型,描繪兩組ALI模型小鼠的體重變化。采用迪夫染色對(duì)BAL細(xì)胞進(jìn)行分類計(jì)數(shù)、HE染色觀察肺部病理組織改變,以觀察兩組A LI小鼠的炎癥修復(fù)期肺部損傷修復(fù)進(jìn)程的差異,進(jìn)一步明確Noog-B對(duì)ALI炎癥修復(fù)的影響。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)兩組ALI小鼠BAL中Treg細(xì)胞數(shù)量變化情況,采用ELI SA檢測(cè)兩組ALI小鼠BAL及血清中IL-10、TGFβ及IL-2水平的變化情況。以期觀察兩組小鼠ALI炎癥修復(fù)期Treg細(xì)胞及抗炎因子。再次,我們采用腺病毒在體轉(zhuǎn)染的方法,給與Nogo-B敲除小鼠和野生型小鼠肺部過(guò)表達(dá)Nogo-B,并通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR及免疫熒光的方法驗(yàn)證在體轉(zhuǎn)染的效果。復(fù)制ALI小鼠模型,通過(guò)細(xì)胞分類計(jì)數(shù)方法計(jì)算不同Nogo-B表達(dá)小鼠ALI模型中炎癥修復(fù)期中性粒細(xì)胞數(shù)量,通過(guò)肺組織HE染色觀察不同Nogo-B表達(dá)小鼠肺部病理?yè)p傷程度,以期明確Nogo-B過(guò)表達(dá)對(duì)ALI小鼠模型的炎癥修復(fù)進(jìn)程的影響。使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同Nogo-B表達(dá)小鼠BAL中Treg細(xì)胞數(shù)量,以期明確Nogo-B對(duì)ALI炎癥修復(fù)期肺部Treg細(xì)胞數(shù)量的作用。而后,為明確Nogo-B在Treg對(duì)急性肺損傷的保護(hù)作用中的地位,我們使用過(guò)繼回輸方法,給Rag-/-小鼠ALI模型分別靜脈回輸Nogo-/-Treg細(xì)胞及WT Treg細(xì)胞,觀察各組ALI小鼠肺部病理?yè)p傷程度,BAL中性粒細(xì)胞數(shù)量,使用BCA蛋白定量測(cè)量各組ALI小鼠BAL中蛋白含量。為明確不同Nogo-B表達(dá)的Treg細(xì)胞肺部募集水平的差異,我們使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)以上各組ALI小鼠BAL中Treg細(xì)胞的數(shù)量。最后,為明確Nogo-B影響ALI小鼠模型肺部Treg細(xì)胞募集的作用機(jī)制,我們使用磁珠分選技術(shù)純化提取Nogo-B敲除的Treg細(xì)胞及野生Treg細(xì)胞,利用遷移實(shí)驗(yàn)、增殖實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證Nogo-B對(duì)Treg細(xì)胞遷移、增殖功能的影響。并采用TGF-β刺激分化No go-B敲除及野生初始型T細(xì)胞為Treg細(xì)胞,觀察Nogo-B對(duì)初始型T細(xì)胞分化的影響。采用ELISA方法,檢測(cè)激活的Nogo-B敲除Treg細(xì)胞及野生Treg細(xì)胞分泌IL-10的能力,以明確Nogo-B對(duì)Treg細(xì)胞分泌IL-10的影響。結(jié)果:一、ALI小鼠模型炎癥修復(fù)期的特點(diǎn)和Nogo-B的表達(dá)變化根據(jù)ALI小鼠模型BAL細(xì)胞學(xué)分類和肺組織病理變化,我們明確在LPS誘導(dǎo)后第4至7天機(jī)體處于炎癥修復(fù)期,第7天后為纖維化形成期。Treg細(xì)胞在第4天數(shù)量顯著升高,到第7天達(dá)到高峰,明確Treg參與了炎癥修復(fù)過(guò)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果和免疫熒光結(jié)果顯示ALI小鼠肺組織和肺泡灌洗液細(xì)胞中Nogo-B的表達(dá)在炎癥修復(fù)期顯著升高,其變化趨勢(shì)與Treg數(shù)量變化趨勢(shì)一致。Treg細(xì)胞免疫熒光證實(shí)其表達(dá)Nog o-B蛋白。二、敲除Nogo-B基因后急性肺損傷炎癥修復(fù)受損我們采用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建C57BL/6背景Nogo-B-/-小鼠,并成功驗(yàn)證Nogo-B-/-小鼠Nogo-B基因和蛋白表達(dá)缺失,提示Nogo-B敲除小鼠構(gòu)建成功。ALI小鼠體重顯示,Nogo-B-/-小鼠與WT小鼠在LPS誘導(dǎo)后第3天,體重處于最低谷,第4天體重開始恢復(fù),第7天WT小鼠體重恢復(fù)至原水平而Nogo-B-/-小鼠仍處于第4天水平。與WT小鼠相比,Nogo-B-/-小鼠ALI模型炎癥修復(fù)期BAL總細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)較高,肺部病理?yè)p傷較重,表明Nogo-B敲除后,ALI小鼠炎癥修復(fù)能力較差。Nogo-B-/-ALI小鼠炎癥修復(fù)期肺部Treg細(xì)胞數(shù)量較WT ALI小鼠低,BAL及血清中IL-10水平、IL-2水平較WT ALI小鼠低。表明Nogo-B敲除后,Treg細(xì)胞的肺部募集能力較差,肺部抗炎因子及Treg細(xì)胞增殖相關(guān)因子水平下降。三、過(guò)表達(dá)Nogo-B促進(jìn)急性肺損傷的炎癥修復(fù)我們采用重組腺病毒氣道滴注的方式過(guò)表達(dá)Nogo-B,并使用實(shí)時(shí)定量PCR驗(yàn)證該方法能夠在小鼠肺部過(guò)成功表達(dá)Nogo-B。Nogo-B過(guò)表達(dá)的ALI小鼠的炎癥修復(fù)期肺部病理?yè)p傷較對(duì)照組低,BAL中性粒細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組低,表明Nogo-B過(guò)表達(dá)能夠恢復(fù)Nogo-B-/-敲除小鼠ALI模型炎癥的修復(fù),促進(jìn)ALI小鼠肺部炎癥修復(fù)。Nogo-B過(guò)表達(dá)小鼠ALI模型肺部Treg數(shù)量較對(duì)照組高,證明過(guò)表達(dá)Nogo-B能夠促進(jìn)Treg細(xì)胞的肺部募集。四、Nogo-B在Treg細(xì)胞對(duì)ALI肺保護(hù)作用中的地位相比于WT Treg細(xì)胞,過(guò)繼回輸Nogo-B-/-Treg細(xì)胞無(wú)法修復(fù)Rag-/-小鼠ALI模型炎癥修復(fù)期肺部病理?yè)p傷,無(wú)法降低Rag-/-小鼠ALI模型炎癥修復(fù)期BAL中性粒細(xì)胞數(shù)量,無(wú)法降低Rag-/-小鼠ALI模型炎癥修復(fù)期BAL蛋白總量,提示Nogo-/-Treg細(xì)胞對(duì)ALI炎癥修復(fù)能力受損,反證Nogo-B在Treg細(xì)胞對(duì)ALI肺部的促進(jìn)作用。相比于WT Treg細(xì)胞,過(guò)繼回輸Nogo-B-/-Treg細(xì)胞的Rag-/-小鼠ALI模型炎癥修復(fù)期Treg細(xì)胞數(shù)量下降,表明Nogo-B敲除的Treg細(xì)胞肺部募集能力受損。五、Nogo-B促進(jìn)Treg細(xì)胞的增殖及分泌IL-10的能力采用磁珠分選技術(shù),成功提取純度為95%作用的CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞。對(duì)比LPS刺激后WT Treg細(xì)胞與Nogo-B-/-Treg細(xì)胞遷移能力,結(jié)果顯示兩組細(xì)胞遷移能力無(wú)差異;對(duì)比TGF-β刺激下WT初始型T細(xì)胞與Nogo-B-/-初始型細(xì)胞分化為Treg細(xì)胞的能力,結(jié)果顯示兩組細(xì)胞分化能力無(wú)差異;對(duì)比CD3、CD28及IL-2刺激下WT Treg細(xì)胞與Nogo-B-/-Treg細(xì)胞增殖能力,結(jié)果顯示無(wú)論細(xì)胞濃度為多少,W T Treg細(xì)胞增殖能力強(qiáng)于Nogo-/-Treg細(xì)胞。對(duì)比CD3、CD28及IL-2刺激下WT Treg細(xì)胞與Nogo-B-/-Treg細(xì)胞分泌IL-10的能力,結(jié)果顯示W(wǎng)T Treg細(xì)胞分泌IL-10的強(qiáng)于Nogo-/-Treg細(xì)胞。結(jié)論:一、LPS氣管內(nèi)滴注誘導(dǎo)的ALI小鼠模型炎癥修復(fù)期位于LPS誘導(dǎo)后第4天至第7天,該期間肺部Treg細(xì)胞數(shù)量顯著升高,Nogo-B的表達(dá)在炎癥修復(fù)期升高,其在炎癥修復(fù)期間的變化趨勢(shì)與Treg細(xì)胞變化趨勢(shì)一致。表明Nogo-B可能參與了 ALI模型的炎癥修復(fù)過(guò)程,且可能與Treg細(xì)胞相關(guān)。二、敲除Nogo-B基因使ALI小鼠肺部炎癥損傷加重,炎癥修復(fù)能力下降,肺部Treg細(xì)胞數(shù)量減少,證實(shí)Nogo-B參與ALI炎癥修復(fù)期的修復(fù)過(guò)程和Treg細(xì)胞的肺部募集。三、過(guò)表達(dá)Nogo-B可以使ALI小鼠肺部病理?yè)p傷得到修復(fù),減少肺部炎癥細(xì)胞數(shù)量,增加肺部Treg數(shù)量,證實(shí)Nogo-B促進(jìn)ALI小鼠的炎癥修復(fù),促進(jìn)Treg細(xì)胞的肺部募集。四、過(guò)繼回輸Noog-B基因敲除的Treg細(xì)胞無(wú)法修復(fù)Rag-/-小鼠ALI的炎癥損傷,無(wú)法使Treg細(xì)胞募集至肺部,證明Nogo-B對(duì)Treg細(xì)胞的肺部保護(hù)作用有著重要作用。五、Nogo-B基因敲除的Treg細(xì)胞增殖能力及分泌IL-10的能力下降。
【圖文】：

邐４邋＾邋Ｊ邋，邐？邋？邋＃逡逑圖１－２．ＡＬＩ模型不同時(shí)間點(diǎn)ＢＡＬ細(xì)胞涂片（八）氣＿滴注ＰＢＳ后小鼠ＢＡＬ細(xì)胞涂片（Ｉ００0ｘ）；逡逑（Ｂ）氣管滴注ＬＰＳ邋１天后小鼠ＢＡＬ細(xì)胞涂片（１０００ｘ）；邋（Ｃ）氣管滴注ＬＰＳ邋４天后小鼠ＢＡＬ細(xì)胞逡逑涂片（１００0ｘ）；邋（Ｄ）氣管滴注ＬＰＳ邋７天后小鼠ＢＡＬ細(xì)胞涂片（ｌＯＯＯｘ）：邋（Ｅ）氣管滴注ＬＰＳ邋１０天后小逡逑鼠ＢＡＬ細(xì)胞涂片（１０００ｘ）逡逑－２５邋－逡逑

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【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R563.8

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1 ;Nogo,a star protein in reticulon family[J];Neuroscience Bulletin;2006年03期

2 楊曉梅,周長(zhǎng)滿;Nogo-A蛋白的研究進(jìn)展[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2004年03期

3 Yu-Chao Zuo;Hong-Lian Li;Nan-Xiang Xiong;Jian-Ying Shen;Yi-Zhi Huang;Peng Fu;Hong-Yang Zhao;;Overexpression of Tau Rescues Nogo-66-Induced Neurite Outgrowth Inhibition In Vitro[J];Neuroscience Bulletin;2016年06期

4 冉迅;趙健洵;陳玉成;聶虎;曾智;;不同程度右心衰竭大鼠心臟組織Nogo的表達(dá)差異[J];四川醫(yī)學(xué);2017年01期

5 賈軍;馮世慶;曾憲鐵;滕導(dǎo)演;莊衛(wèi)國(guó);張超;;Nogo蛋白及其受體在脊髓損傷中的作用[J];國(guó)際骨科學(xué)雜志;2015年06期

6 聶虎;冉迅;曾智;;川芎嗪對(duì)Nogo基因調(diào)控心肌成纖維細(xì)胞增殖作用的影響[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年06期

7 ;Expression of Nogo-A mRNA after injury of the rat central nervous system[J];Neural Regeneration Research;2008年12期

8 馬慧,趙紅斌,王凱;Nogo蛋白研究進(jìn)展[J];甘肅科技;2004年02期

9 Jian-wei Wang;Jun-feng Yang;Yong Ma;Zhen Hua;Yang Guo;Xiao-lin Gu;Ya-feng Zhang;;Nogo-A expression dynamically varies after spinal cord injury[J];Neural Regeneration Research;2015年02期

10 Zhaozong Fu;Hai Lu;Jianming Jiang;Hui Jiang;Zhaofei Zhang;;Methylprednisolone inhibits Nogo-A protein expression after acute spinal cord injury[J];Neural Regeneration Research;2013年05期

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1 ;Human Nogo-C Overexpression Induces HEK293 cell Apoptosis via a mechanism that involves JNK-c-Jun pathway[A];江蘇省遺傳學(xué)會(huì)第七屆代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2006年

2 熊南翔;;Colocalization of Nogo-A and Nogo-66 Receptor Proteins at the site of brain——astrocytoma contract[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

3 Yan LU;Xiu-jie LIU;Jian-feng ZHOU;Jia-zhen ZHOU;Cheng HE;;TROY interacts with RhoGDIa to mediate Nogo-induced inhibition of neurite outgrowth[A];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第十屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2013年

4 劉懷存;蘇東強(qiáng);胡芳;胡啟國(guó);張衛(wèi)光;王韻;王君;;背根神經(jīng)節(jié)中的Nogo-A蛋白通過(guò)調(diào)控TRPV1參與炎癥痛覺(jué)敏化[A];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2017年

5 孫阿萍;張俊;廖琴;唐露;鄧敏;樊東升;;Nogo-A在人萎縮肌纖維中表達(dá)的研究[A];第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 余思遜;楊輝;樹海峰;張春青;郭為;李松;趙邦云;;Nogo-A蛋白參與局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良所致癲癇發(fā)生的機(jī)制研究[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 王峰;蘇穎;趙世光;滕巖;劉平;崔浩;;Nogo—A基因敲除鼠視神經(jīng)損傷后修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

8 劉仁紅;周曉光;黃嘉言;熊愛(ài)華;;Nogo-A蛋白在HIBD新生大鼠大腦組織中的表達(dá)及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 岳紅云;賀翔鴿;;Nogo—66蛋白的免疫原性研究—在體實(shí)驗(yàn)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

10 鄂玲玲;周長(zhǎng)滿;馮士生;徐忠濤;楊磊;;Nogo(N-18)在大鼠海馬及大腦皮質(zhì)中分布和發(fā)育的免疫組織化學(xué)研究[A];解剖學(xué)雜志——中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

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1 熊葉;Nogo-B通過(guò)調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞促進(jìn)急性肺損傷炎癥修復(fù)及其機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

2 張濤;RNA干擾大鼠神經(jīng)元Nogo受體基因表達(dá)治療脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

3 劉秀杰;酵母雙雜交篩選Nogo-66的結(jié)合分子及功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

4 謝琳;Nogo-66蛋白疫苗接種對(duì)SD大鼠慢性高眼壓青光眼神經(jīng)損傷保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

5 鄧其躍;NgR和NEP1-35結(jié)合小肽的設(shè)計(jì)篩選及其促中樞神經(jīng)再生研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

6 陳益存;Nogo-C點(diǎn)突變的發(fā)現(xiàn)及其促細(xì)胞凋亡機(jī)制研究[D];南京師范大學(xué);2006年

7 朱偉;Nogo下游結(jié)合分子的鑒定及Nogo與BEX1結(jié)合的功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

8 朱莊臣;大鼠脊髓損傷后Nogo蛋白受體在浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞中的表達(dá)及作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

9 余思遜;Nogo-A蛋白參與形成大腦皮質(zhì)發(fā)育障礙及其作用機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 尹小磊;視網(wǎng)膜Nogo氨基末端信號(hào)通路的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

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1 黃興華;Nogo基因及其信號(hào)通路蛋白在小鼠耳蝸表達(dá)的初步研究[D];中南大學(xué);2013年

2 裴麗粉;老年抑郁癥患者藥物治療前后Nogo前置效應(yīng)和執(zhí)行功能的研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2014年

3 李晟;Nogo基因多態(tài)性與多發(fā)性硬化的相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

4 戴金祥;神經(jīng)元Nogo-A分子信號(hào)與功能的初步研究[D];上海交通大學(xué);2009年

5 車菊華;一氧化碳對(duì)體外培養(yǎng)少突膠質(zhì)細(xì)胞Nogo-A的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

6 王明;慢性損傷促進(jìn)Nogo-A及其受體在小鼠腦組織中表達(dá)[D];安徽師范大學(xué);2007年

7 鄧斌;六種抗大鼠Nogo-A分子單克隆抗體的免疫組織化學(xué)染色特性及Nogo-A分子截短體的構(gòu)建[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

8 陽(yáng)玉群;甘露醇對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療血管性癡呆模型大鼠行為學(xué)及Nogo蛋白表達(dá)影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

9 李夢(mèng)醒;針刺聯(lián)合豐富康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦缺血大鼠Nogo蛋白及其受體的影響[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 袁微;Nogo-A基因單核苷酸多態(tài)性與缺血性腦卒中遺傳易感性的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2014年

本文編號(hào)：2669454