【摘要】：目的:探討缺血再灌注損傷后大鼠肺組織自噬水平的變化及瑞舒伐他汀預(yù)處理對肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。進(jìn)一步闡明瑞舒伐他汀是否可通過調(diào)節(jié)過度激活的自噬來減輕大鼠肺缺血再灌注損傷。方法:選取40只雄性成年健康的SD大鼠,開胸后用小動物肋骨撐開器撐開胸腔,暴露肺組織,游離右下肺韌帶及右側(cè)肺門,用無創(chuàng)血管夾夾閉右肺門建立LIRI模型。將40只大鼠編好號后通過隨機數(shù)字表法分成假手術(shù)(Sham)組、缺血再灌注(I/R)組、瑞舒伐他汀(ROS)組、雷帕霉素組(RAP)及瑞舒伐他汀預(yù)處理+雷帕霉素(ROS+RAP)組等5組,每組各8只分別先夾閉右肺門1 h,然后松開右肺門再灌注2h后于胸主動脈用血氣分析針采血后處死各組大鼠并取出右側(cè)肺組織,然后測定動脈血氣分析值、肺組織濕/干重比(W/D)、HE染色觀察肺組織病理學(xué)變化,分別通過Western blot及免疫組化法測定肺組織Beclin-1、LC3表達(dá)。結(jié)果:與Sham組相比,I/R組的PaO_2值下降,PaCO_2值增加,PH值下降,濕干重比值明顯增加,肺泡結(jié)構(gòu)明顯受損,可見水腫、明顯充血和炎性細(xì)胞,Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)明顯增加。與I/R組相比,ROS組的PaO_2值升高,PaCO_2值降低,PH值升高,濕干重比值明顯降低,肺泡腔內(nèi)輕度水腫和充血,表現(xiàn)為少量炎性細(xì)胞浸潤,Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)顯著降低。與I/R組相比,RAP組的PaO_2值降低、PaCO_2值升高、PH值降低,濕干重比值明顯增加,肺泡腔內(nèi)大量充血、水腫明顯,肺泡腔結(jié)構(gòu)明顯受損,Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)顯著增加。與ROS組相比,ROS+RAP組的PaO_2值降低,PaCO_2值升高,PH值降低,濕干重比值明顯增加,肺泡腔內(nèi)大量充血、水腫明顯,肺泡結(jié)構(gòu)明顯受損,Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)顯著增加。結(jié)論:瑞舒伐他汀預(yù)處理能明顯減輕肺缺血再灌注損傷來提供肺保護(hù),其機制可能是通過抑制過度激活的自噬;對減輕缺血再灌注損傷的臨床治療或藥物干預(yù)提供了新的思路。
【圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)（博）碩士學(xué)位論文ROS+RAP 組 8 5.12±0.03P 值 P＜0.05與 Sham 組比較，*1p＜0.05； 與 I/R 組比較，*2p＜0.05；與 ROS+RAP 組相比，*3P ＜0.05。2.3 HE 病理染色結(jié)果Sham（空白）組可見肺泡結(jié)構(gòu)完整、大小均勻、結(jié)構(gòu)清晰、壁薄，無炎性細(xì)胞浸潤及充血。與 Sham 組相比，I/R 組肺泡結(jié)構(gòu)明顯破壞，水腫，可見明顯的充血及炎性細(xì)胞。與 I/R 組相比，ROS 組肺泡腔輕度水腫及充血，可見少量炎細(xì)胞浸潤。與 I/R 組相比，，RAP 組可見肺泡腔大量充血、水腫明顯、肺泡腔結(jié)構(gòu)明顯破壞。與ROS 組相比，ROS+RAP 組上述變化更明顯，如圖 1 所示。

各組WB結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R655.3

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9 張Z

本文編號：2625774