發(fā)布時(shí)間：2020-04-13 07:45

【摘要】：目的:探討缺血再灌注損傷后大鼠肺組織自噬水平的變化及瑞舒伐他汀預(yù)處理對(duì)肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。進(jìn)一步闡明瑞舒伐他汀是否可通過調(diào)節(jié)過度激活的自噬來減輕大鼠肺缺血再灌注損傷。方法:選取40只雄性成年健康的SD大鼠,開胸后用小動(dòng)物肋骨撐開器撐開胸腔,暴露肺組織,游離右下肺韌帶及右側(cè)肺門,用無創(chuàng)血管夾夾閉右肺門建立LIRI模型。將40只大鼠編好號(hào)后通過隨機(jī)數(shù)字表法分成假手術(shù)(Sham)組、缺血再灌注(I/R)組、瑞舒伐他汀(ROS)組、雷帕霉素組(RAP)及瑞舒伐他汀預(yù)處理+雷帕霉素(ROS+RAP)組等5組,每組各8只分別先夾閉右肺門1 h,然后松開右肺門再灌注2h后于胸主動(dòng)脈用血?dú)夥治鲠槻裳筇幩栏鹘M大鼠并取出右側(cè)肺組織,然后測(cè)定動(dòng)脈血?dú)夥治鲋�、肺組織濕/干重比(W/D)、HE染色觀察肺組織病理學(xué)變化,分別通過Western blot及免疫組化法測(cè)定肺組織Beclin-1、LC3表達(dá)。結(jié)果:與Sham組相比,I/R組的PaO_2值下降,PaCO_2值增加,PH值下降,濕干重比值明顯增加,肺泡結(jié)構(gòu)明顯受損,可見水腫、明顯充血和炎性細(xì)胞,Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)明顯增加。與I/R組相比,ROS組的PaO_2值升高,PaCO_2值降低,PH值升高,濕干重比值明顯降低,肺泡腔內(nèi)輕度水腫和充血,表現(xiàn)為少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)顯著降低。與I/R組相比,RAP組的PaO_2值降低、PaCO_2值升高、PH值降低,濕干重比值明顯增加,肺泡腔內(nèi)大量充血、水腫明顯,肺泡腔結(jié)構(gòu)明顯受損,Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)顯著增加。與ROS組相比,ROS+RAP組的PaO_2值降低,PaCO_2值升高,PH值降低,濕干重比值明顯增加,肺泡腔內(nèi)大量充血、水腫明顯,肺泡結(jié)構(gòu)明顯受損,Beclin-1、LC3-Ⅱ表達(dá)顯著增加。結(jié)論:瑞舒伐他汀預(yù)處理能明顯減輕肺缺血再灌注損傷來提供肺保護(hù),其機(jī)制可能是通過抑制過度激活的自噬;對(duì)減輕缺血再灌注損傷的臨床治療或藥物干預(yù)提供了新的思路。
【圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)（博）碩士學(xué)位論文ROS+RAP 組 8 5.12±0.03P 值 P＜0.05與 Sham 組比較，*1p＜0.05； 與 I/R 組比較，*2p＜0.05；與 ROS+RAP 組相比，*3P ＜0.05。2.3 HE 病理染色結(jié)果Sham（空白）組可見肺泡結(jié)構(gòu)完整、大小均勻、結(jié)構(gòu)清晰、壁薄，無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及充血。與 Sham 組相比，I/R 組肺泡結(jié)構(gòu)明顯破壞，水腫，可見明顯的充血及炎性細(xì)胞。與 I/R 組相比，ROS 組肺泡腔輕度水腫及充血，可見少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。與 I/R 組相比，，RAP 組可見肺泡腔大量充血、水腫明顯、肺泡腔結(jié)構(gòu)明顯破壞。與ROS 組相比，ROS+RAP 組上述變化更明顯，如圖 1 所示。

各組WB結(jié)果
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R655.3

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張英華;;瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床價(jià)值研究[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2018年35期

2 潘玉華;;瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的效果和并發(fā)癥發(fā)生率評(píng)價(jià)[J];名醫(yī);2019年01期

3 莊志成;朱珊娜;;瑞舒伐他汀治療老年慢性心力衰竭并房顫的效果分析[J];心血管病防治知識(shí)(學(xué)術(shù)版);2019年04期

4 陳軍;譚德敏;陳綿軍;許云;;瑞舒伐他汀鈣片治療經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床研究[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2019年05期

5 侯光友;;瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的效果觀察[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2019年08期

6 王躍華;;瑞舒伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的療效及護(hù)理方法分析[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2019年14期

7 劉明芳;;葉酸、維生素B12、瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥患者聯(lián)合治療價(jià)值分析[J];心理月刊;2019年08期

8 蘇濤;閆環(huán)環(huán);曲妍;;瑞舒伐他汀治療急性缺血性腦卒中對(duì)患者血脂指標(biāo)及神經(jīng)功能的影響[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2019年16期

9 李澤璽;;瑞舒伐他汀藥理分析及其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[J];臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志;2017年78期

10 孫琦峰;;不同劑量瑞舒伐他汀鈣在老年冠心病合并高脂血癥治療中的臨床療效分析[J];臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志;2017年89期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 杜彪;張杰;謝星星;葉云;;不同劑量瑞舒伐他汀治療中國(guó)原發(fā)性高膽固醇血癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[A];2015年全國(guó)醫(yī)院藥學(xué)（藥學(xué)監(jiān)護(hù)）學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2015年

2 張建新;李海鵬;;瑞舒伐他汀對(duì)勁動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2014年

3 陳肖虹;肖淋;;體重指數(shù)對(duì)瑞舒伐他汀調(diào)脂療效的影響[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)分析藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)、第三屆全國(guó)分析藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨貴州省藥學(xué)會(huì)藥學(xué)青年專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文集[C];2018年

4 楊靜;饒莉;袁秀云;劉長(zhǎng)青;魯松濤;石慧武;史正軍;吳金蕊;;國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口瑞舒伐他汀對(duì)高齡老年心肌梗死患者急診冠脈介入治療術(shù)后再狹窄的影響[A];中國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和整合醫(yī)學(xué)研討會(huì)（廣州站）論文綜合刊[C];2015年

5 杜九州;;瑞舒伐他汀臨床用藥分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)2014年全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

6 李廣平;付文良;徐曉娜;陸敏;;瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊以及與斑塊穩(wěn)定關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

7 劉娜;安金斗;;瑞舒伐他汀對(duì)右心衰竭幼鼠右心功能、內(nèi)皮功能及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

8 楊天鳴;付海燕;蘭薇;黃國(guó)貞;;HPLC-DAD結(jié)合SWATLD算法在體內(nèi)藥物代謝過程分析中的應(yīng)用[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)（大會(huì)特邀報(bào)告及墻報(bào)）論文摘要集[C];2016年

9 張俊華;蘇建華;薛建琴;林偉;耿瑜睿;;瑞舒伐他汀預(yù)處理對(duì)鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)峰會(huì)暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)第八屆全國(guó)中青年神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2015年

10 陶貴周;唐偉敬;;瑞舒伐他汀對(duì)心肌梗死后細(xì)胞凋亡及心室重構(gòu)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 丁言;調(diào)脂市場(chǎng)“他汀類”仍是霸主[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2017年

2 白璐;先聲藥業(yè)收購(gòu)天達(dá)藥業(yè)瑞舒伐他汀鈣片相關(guān)權(quán)益[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2009年

3 記者 徐述湘;瑞舒伐他汀可用于預(yù)防心血管病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

4 靖九江;瑞舒伐他汀在我國(guó)上市[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

5 京雷;瑞舒伐他汀可有效降脂[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

6 記者 劉云濤;瑞舒伐他汀鈣片等五品規(guī)通過一致性評(píng)價(jià)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2018年

7 路紅霞 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司;瑞舒伐他汀火拼一線城市[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2015年

8 魏峗;瑞舒伐他汀可降低心血管事件[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

9 王麗華;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的發(fā)生率[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

10 亦舟;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的發(fā)生率[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉春偉;瑞舒伐他汀后處理對(duì)缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

2 杜瑞雪;瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響及抗炎作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

3 劉長(zhǎng)青;瑞舒伐他汀鈣對(duì)家兔血管內(nèi)膜增生抑制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

4 迪麗達(dá)爾·希力甫;瑞舒伐他汀鈣干預(yù)高尿酸大鼠模型及其影響機(jī)制研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

5 周必業(yè);心腎交互疾病動(dòng)物模型的建立以及瑞舒伐他汀的干預(yù)研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2012年

6 王媛媛;miR-497在動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊中的作用及普羅布考/瑞舒伐他汀的干預(yù)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

7 葛均華;氧化低密度脂蛋白激活樹突狀細(xì)胞參與動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制的蛋白組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2011年

8 李志遠(yuǎn);瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死大鼠左心房交感神經(jīng)重構(gòu)的影響[D];山東大學(xué);2015年

9 段亞南;晚期糖基化終產(chǎn)物修飾的低密度脂蛋白對(duì)肥大細(xì)胞活性影響及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 周權(quán);基于藥物代謝的臨床合理用藥研究[D];浙江大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊代洪;瑞舒伐他汀通過抑制過度激活的自噬減輕肺缺血再灌注損傷[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

2 王嫘;阿托伐他汀和瑞舒伐他汀側(cè)鏈的合成與改進(jìn)[D];天津大學(xué);2018年

3 來桂棵;瑞舒伐他汀對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)高血壓小鼠心臟炎癥及心肌纖維化的作用[D];鄭州大學(xué);2019年

4 吳高鑫;瑞舒伐他汀鈣合成工藝研究[D];浙江大學(xué);2018年

5 陳國(guó)亮;瑞舒伐他汀在老年心血管高�；颊咧�36個(gè)月強(qiáng)化治療的隨訪[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2018年

6 王斌;荷丹片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

7 李曉瑩;阿托伐他汀與瑞舒伐他汀分別聯(lián)合氯吡格雷對(duì)頸動(dòng)脈斑塊療效觀察[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2018年

8 鄭霄;瑞舒伐他汀對(duì)高血壓伴頸動(dòng)脈硬化的療效及對(duì)外周巨噬細(xì)胞極化的影響[D];浙江大學(xué);2018年

9 張Z

本文編號(hào)：2625774