【摘要】：急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種潛在的致死性全身疾病,自身免疫性炎癥反應(yīng)風暴在急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生過程中起著關(guān)鍵作用。白細胞介素(Interleukine IL)-38是IL-1家族中與炎癥相關(guān)的新成員,具有炎癥保護作用。然而,它在ARDS中的具體作用及機制尚不清楚。本研究的首要目的是探索IL-38在ARDS疾病過程中所發(fā)揮的作用。研究中,我們發(fā)現(xiàn)IL-38濃度在ARDS患者血清中明顯異常升高,而在肺外源性患者血清中的升高更具有顯著性和特征性。同時,我們采用脂多糖(LPS)和盲腸結(jié)扎穿刺手術(shù)分別誘導(dǎo)建立小鼠肺源性及肺外源性ARDS模型,并在誘導(dǎo)前使用IL-38抗體進行干預(yù)。實驗結(jié)果表明,僅肺外源性小鼠血清中IL-38濃度隨造模時間的延長出現(xiàn)明顯的升高趨勢。進一步研究表明,使用IL-38抗體處理后,小鼠肺損傷程度明顯加重;CXCL-1,腫瘤壞死因子α,IL-6,IL-17A等細胞因子水平明顯升高。其中,IL-17A是重要的促炎因子,可以通過促進肺泡上皮細胞分泌CXCL-1從而誘導(dǎo)中性粒細胞在肺部聚集,破壞肺泡結(jié)構(gòu)加重肺損傷。Th17細胞是IL-17A主要來源,我們進一步在體外實驗中發(fā)現(xiàn),IL-38可通過抑制p-STAT3的表達從而減少T細胞來源的Th17細胞的產(chǎn)生,最終減少IL-17A表達。因此,IL-38對ARDS有炎癥保護作用。其可降低Th17細胞比例減少IL-17A表達,這可能是IL-38在ARDS中發(fā)揮保護性作用的一個機制。
【圖文】：

圖.1(A)：ARDS 患者血清 IL-38 濃度升高，以肺外源性 ARDS 患者表現(xiàn)更為顯著。IL-38 與ARDS 自身免疫炎癥反應(yīng)中的炎癥因子的改變表現(xiàn)出相關(guān)性。 Elisa 檢測 ARDS 患者和健康對照組血清 IL-38 濃度。獨立樣本 t 檢驗用于評估 IL-38 濃度的差異。組間對比使用橫線表示。健康對照 n=11 名（pg/ml），，ARDS 患者 n = 36 名（肺源性 n=22，非肺源性 n=14）（pg/ml），p 值于圖中標注，p<0.05 視為有統(tǒng)計學意義。

圖 2（A）：通過 ELISA 檢測 CLP6 小時，24 小時后小鼠血清，肺組織和脾臟 IL-38 的濃度獨立樣本 t 檢驗用于評估 IL-38 濃度的差異。每組均與正常對照組進行比較。* P<0.05，** <0.01。Figure.2(A): Concentrations of IL-38 in the serum, lung and spleen of the mouse at 6 h, 24 hafter CLP were measured by ELISA.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R563.8

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本文編號：2618858